Pełna dezynfekcja jamy ustnej i antybiotyki w zapaleniu przyzębia przy wysokiej lub umiarkowanej aktywności choroby Reumatoidalne zapalenie stawów (FMD-ABRA)
2 października 2018 zaktualizowane przez: University Hospital Inselspital, Berne
Jednoramienne badanie pilotażowe dotyczące leczenia przeciwdrobnoustrojowego czynnego reumatoidalnego zapalenia stawów związanego z jawnym zapaleniem przyzębia
Celem tego badania jest określenie, czy pełna dezynfekcja jamy ustnej w połączeniu z tygodniową terapią antybiotykową amoksycyliną i metronidazolem poprawia zapalenie przyzębia i aktywność choroby reumatoidalnego zapalenia stawów.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Reumatoidalne zapalenie stawów (RA) jest obecnie nieuleczalną chorobą o nieznanym pochodzeniu, charakteryzującą się zapaleniem stawów i załamaniem tolerancji immunologicznej na różne antygeny, w tym cytrulinowane peptydy wytwarzane przez deiminazy peptydylo-argininowe (PAD). Porphyromonas gingivalis (P. g.) pochodny enzym PAD (PPAD) cytrulinuje preferencyjnie C-końcowe reszty argininy, które mogą być generowane przez P.g. pochodzącego z białka gingipainy (Rgpb), ale kilka sekwencji peptydowych pochodzących z enolazy, kolagenu, wimentyny lub fibrynogenu może reagować krzyżowo z cytrulinowanymi kandydującymi autoantygenami RA.
Autoprzeciwciała swoiste dla antygenu w RZS mogą być obecne na wiele lat przed klinicznym początkiem zapalenia stawów, a ich dokładna rola w inicjowaniu lub utrzymywaniu charakterystycznych procesów odpornościowych stawów jest obecnie niejasna. Sytuacja w przypadku autoprzeciwciał była podobnie słabo poznana przez dziesięciolecia, dopóki nie można było osiągnąć nieoczekiwanego zmniejszenia aktywności choroby RA przez terapeutyczne zmniejszenie liczby limfocytów B przy użyciu terapii anty-CD20. Podczas gdy terapia anty-CD20 może wpływać na regenerację komórek wytwarzających autoprzeciwciała, badacze dążą w niniejszym badaniu do zmniejszenia potencjalnych doustnych mechanizmów wyzwalających lub antygenów dla reagujących krzyżowo autoreaktywnych komórek B lub populacji komórek plazmatycznych. Badanie jest zgodne z koncepcją poprawy aktywności choroby RZS poprzez minimalizację wszelkich bodźców zapalnych związanych z zapaleniem przyzębia, m.in. przez jakąkolwiek podstawową kolonizację mikrobiologiczną, ilość obcych antygenów drobnoustrojowych, osiągnięta za pomocą standardowych środków higieny jamy ustnej, pełnej dezynfekcji jamy ustnej oraz uzupełniającej krótkoterminowej antybiotykoterapii w rozwiniętym zapaleniu przyzębia.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- Inselspital, Department for Rheumatology, and Dpt. For Periodontology, School for Dentistry, University of Bern
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci będą rekrutowani z szpitalnych i ambulatoryjnych oddziałów reumatologii.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda
- Wiek 18 lat lub więcej
- Rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów zgodnie z kryteriami klasyfikacji ACR/EULAR 2010 plus zarówno serologiczne, wysokie miano (>3x GGN) czynnika reumatoidalnego, jak i miano przeciwciał CCP
- Ciężkie przewlekłe zapalenie przyzębia (kliniczna utrata przyczepu >/= 5 mm w dwóch różnych miejscach)
DAS 28 > 4,2 w momencie skriningu i włączenia (w ciągu 28 dni po skriningu) oraz 1 z dwóch dodatkowych kryteriów aktywności choroby:
- Rozrost błony maziowej >22/66 punktów na podstawie 22 stawów lub co najmniej 1/3 maksymalnej punktacji przy analizie co najmniej wybranych 5 interesujących stawów LUB
- CRP w surowicy > 10 mg/l podczas badania przesiewowego i włączenia
- Stabilne dawki przez >=3 miesiące, jeśli obecnie stosuje się syntetyczne lub rekombinowane leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby. W przypadku leczenia anty-CD20: ostatnia infuzja rytuksymabu > 90 dni przed włączeniem.
- Kortykosteroidy ogólnoustrojowe <= 10 mg i stabilne przez co najmniej 14 dni
- Niesteroidowe leki przeciwreumatyczne i obwodowe leki przeciwbólowe w stałych dawkach przez co najmniej 14 dni
Kryteria wyłączenia:
- Nietolerancja na amoksycylinę i azytromycynę (zakażenie EBV, białaczka limfatyczna, osutka), ogólna nadwrażliwość na jakiekolwiek antybiotyki beta-laktamowe, nietolerancja metronidazolu lub znieczulenia miejscowego
- Obecne przyjmowanie allopurynolu lub probenicydu, doustnych leków przeciwzakrzepowych, disulfiramu, fenobarbitalu, fenytoiny, litu lub cyklosporyny
- drgawki
- Ciężka blokada przewodzenia elektrycznego serca
- Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilna choroba wieńcowa, niewyrównana niewydolność mięśnia sercowego lub niewydolność serca
- Niewyrównane nadciśnienie tętnicze
- Genetyczny niedobór cholinesterazy
- Ogólna skaza krwotoczna lub przyjmowanie doustnych leków przeciwzakrzepowych
- Przyjmowanie inhibitorów monoaminooksydazy lub trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych
- Niewydolność wątroby
- Niewydolność nerek (eGFR < 30 ml/min)
- Hemoglobina <10 g/dl
- Leukocyty < 3/nl
- Neutrofile < 1/nl
- Płytki krwi < 100/nl
- ALAT lub ASAT > 3x GGN
- Ciąża lub karmienie piersią
- Stan psychiczny lub jakikolwiek inny, który zdaniem badacza mógłby zakłócić zgodność z niniejszym protokołem
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Wszyscy pacjenci
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poprawa wskaźnika aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów (DAS28ESR-3v) o >=1,2 punktu
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
DAS28 będzie używany przy użyciu 3 zmiennych z trzecią zmienną szybkości sedymentacji erytrocytów.
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poprawa w skali aktywności reumatoidalnego zapalenia stawów (DAS28ESR-3v) o >=1,2 punktu
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
|
W wieku 6 miesięcy
|
|
Poprawa wyniku aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów przy 3. zmiennej stężenia białka reaktywnego C w surowicy (DAS28CRP-3v) o >=1,2 punktu
Ramy czasowe: Po 3 i 6 miesiącach
|
Po 3 i 6 miesiącach
|
|
Poprawa klinicznego wskaźnika aktywności choroby cDAI
Ramy czasowe: Po 3 i 6 miesiącach
|
Po 3 i 6 miesiącach
|
|
Poprawa uproszczonego wskaźnika aktywności choroby cDAI
Ramy czasowe: Po 3 i 6 miesiącach
|
Po 3 i 6 miesiącach
|
|
Liczba pacjentów z 20%, 50% lub 70% poprawą w kryteriach odpowiedzi American College of Rheumatology (ACR)
Ramy czasowe: Po 3 i 6 miesiącach
|
Po 3 i 6 miesiącach
|
|
Liczba pacjentów w remisji ACR/EULAR
Ramy czasowe: Po 3 i 6 miesiącach
|
Po 3 i 6 miesiącach
|
|
% zmiany sygnałów w trybie B (= skala szarości) i Power-Doppler do linii bazowej
Ramy czasowe: Po 3 i 6 miesiącach
|
Po 3 i 6 miesiącach
|
|
Redukcja głębokości kieszonek dziąsłowych (PPD) w średnio głębokich (PPD >/= 4mm) i głębokich kieszonkach przyzębnych (PPD > 6mm)
Ramy czasowe: Po 3 i 6 miesiącach
|
Po 3 i 6 miesiącach
|
|
Poprawa poziomu przyczepu klinicznego (CAL), jako suma PPD plus recesja dziąseł (GR)
Ramy czasowe: Po 3 i 6 miesiącach
|
Po 3 i 6 miesiącach
|
|
Zmniejszenie liczby miejsc z krwawieniem podczas sondowania (BoP)
Ramy czasowe: Po 3 i 6 miesiącach
|
Po 3 i 6 miesiącach
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie liczby drobnoustrojów związanych z zapaleniem przyzębia na poziomie półilościowym
Ramy czasowe: Po 1, 3 i 6 miesiącach
|
DNA Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Filifactor alocis
|
Po 1, 3 i 6 miesiącach
|
|
Stężenie TNFα, IL-1β, MMP-1 i TIMP-1 1
Ramy czasowe: Po 1, 3 i 6 miesiącach
|
Po 1, 3 i 6 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Burkhard Möller, MD, Inselspital, Department for Rheumatology, University of Bern, 3010 Bern, Switzerland
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Prevoo ML, van 't Hof MA, Kuper HH, van Leeuwen MA, van de Putte LB, van Riel PL. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jan;38(1):44-8. doi: 10.1002/art.1780380107.
- Fransen J, van Riel PL. The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S93-9.
- Zandbergen D, Slot DE, Cobb CM, Van der Weijden FA. The clinical effect of scaling and root planing and the concomitant administration of systemic amoxicillin and metronidazole: a systematic review. J Periodontol. 2013 Mar;84(3):332-51. doi: 10.1902/jop.2012.120040. Epub 2012 May 21.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Ann Periodontol. 1999 Dec;4(1):1-6. doi: 10.1902/annals.1999.4.1.1.
- Aimetti M, Romano F, Guzzi N, Carnevale G. Full-mouth disinfection and systemic antimicrobial therapy in generalized aggressive periodontitis: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Periodontol. 2012 Mar;39(3):284-94. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01795.x. Epub 2012 Jan 4.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1892.
- Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Kallberg H, Bengtsson C, Grunewald J, Ronnelid J, Harris HE, Ulfgren AK, Rantapaa-Dahlqvist S, Eklund A, Padyukov L, Alfredsson L. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):38-46. doi: 10.1002/art.21575.
- Lundberg K, Kinloch A, Fisher BA, Wegner N, Wait R, Charles P, Mikuls TR, Venables PJ. Antibodies to citrullinated alpha-enolase peptide 1 are specific for rheumatoid arthritis and cross-react with bacterial enolase. Arthritis Rheum. 2008 Oct;58(10):3009-19. doi: 10.1002/art.23936.
- de Pablo P, Dietrich T, Chapple IL, Milward M, Chowdhury M, Charles PJ, Buckley CD, Venables PJ. The autoantibody repertoire in periodontitis: a role in the induction of autoimmunity to citrullinated proteins in rheumatoid arthritis? Ann Rheum Dis. 2014 Mar;73(3):580-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202701. Epub 2013 Feb 23.
- Finckh A, Müller R, Möller B, Dudler J, Kyburz D, Walker UA, et al. Tooth Loss is associated with swollen joints in a cohort of healthy individuals at increased risk of developing RA. European Congress of Rheumatology EULAR 2012. Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl).
- Sampaio E, Rocha M, Figueiredo LC, Faveri M, Duarte PM, Gomes Lira EA, Feres M. Clinical and microbiological effects of azithromycin in the treatment of generalized chronic periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial. J Clin Periodontol. 2011 Sep;38(9):838-46. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01766.x. Epub 2011 Jul 19.
- Mandl P, Naredo E, Wakefield RJ, Conaghan PG, D'Agostino MA; OMERACT Ultrasound Task Force. A systematic literature review analysis of ultrasound joint count and scoring systems to assess synovitis in rheumatoid arthritis according to the OMERACT filter. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2055-62. doi: 10.3899/jrheum.110424.
- Aletaha D, Smolen J. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): a review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S100-8.
- Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, Katz LM, Lightfoot R Jr, Paulus H, Strand V, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):727-35. doi: 10.1002/art.1780380602.
- Felson DT, Smolen JS, Wells G, Zhang B, van Tuyl LH, Funovits J, Aletaha D, Allaart CF, Bathon J, Bombardieri S, Brooks P, Brown A, Matucci-Cerinic M, Choi H, Combe B, de Wit M, Dougados M, Emery P, Furst D, Gomez-Reino J, Hawker G, Keystone E, Khanna D, Kirwan J, Kvien TK, Landewe R, Listing J, Michaud K, Martin-Mola E, Montie P, Pincus T, Richards P, Siegel JN, Simon LS, Sokka T, Strand V, Tugwell P, Tyndall A, van der Heijde D, Verstappen S, White B, Wolfe F, Zink A, Boers M. American College of Rheumatology/European League against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):404-13. doi: 10.1136/ard.2011.149765.
- Brulhart L, Zufferey P, Tamborrini G, Möller B, Gerber T, Krebs A, et al. Reproducibility and feasibility of a 22 joints ultrasound score in rheumatoid arthritis: A study among rheumatologists with diverse expertise in musculoskeletal ultrasound. . Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl ).
- Naredo E, Wakefield RJ, Iagnocco A, Terslev L, Filippucci E, Gandjbakhch F, Aegerter P, Aydin S, Backhaus M, Balint PV, Bruyn GA, Collado P, Finzel S, Freeston JE, Gutierrez M, Joshua F, Jousse-Joulin S, Kane D, Keen HI, Moller I, Mandl P, Ohrndorf S, Pineda C, Schmidt WA, Szkudlarek M, Conaghan PG, D'Agostino MA. The OMERACT ultrasound task force--status and perspectives. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2063-7. doi: 10.3899/jrheum.110425.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
25 października 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 marca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 marca 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
26 marca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 października 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 października 2018
Ostatnia weryfikacja
1 października 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 130/13
- 2439 (Inselspital)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .