Desinfecção total da boca e antibióticos para periodontite na artrite reumatóide de alta ou moderada atividade da doença (FMD-ABRA)
2 de outubro de 2018 atualizado por: University Hospital Inselspital, Berne
Estudo piloto de braço único do tratamento antimicrobiano da artrite reumatoide ativa associada à periodontite manifesta
O objetivo deste estudo é determinar se a desinfecção completa da boca em combinação com uma semana de antibioticoterapia amoxicilina mais metronidazol está melhorando a periodontite e a atividade da doença da artrite reumatóide.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A artrite reumatóide (AR) é uma doença atualmente incurável de origem desconhecida, caracterizada por inflamação articular e quebra da tolerância imunológica a uma variedade de antígenos, incluindo peptídeos citrulinados gerados por peptidil-arginina-deiminases (PAD's). Porphyromonas gingivalis (P. g.) Citrulinas derivadas da enzima PAD (PPAD) preferencialmente resíduos de arginina C-terminal, que podem ser gerados por P.g. proteína derivada da gengipaína (Rgpb), mas várias das sequências peptídicas originadas da enolase, colágeno, vimentina ou fibrinogênio podem apresentar reação cruzada com os autoantígenos candidatos à AR citrulinados.
Os autoanticorpos específicos do antígeno na AR podem estar presentes anos antes do início da doença clínica da artrite, e seu papel preciso na iniciação ou perpetuação dos processos imunes articulares característicos ainda não está claro. A situação dos autoanticorpos foi mal compreendida por décadas até que uma redução inesperada da atividade da doença de AR pudesse ser alcançada pela depleção terapêutica de células B usando terapia anti-CD20. Embora a terapia anti-CD20 possa afetar a regeneração de células produtoras de autoanticorpos, os pesquisadores visam, no presente estudo, reduzir os possíveis mecanismos de gatilho oral ou antígenos para células B auto-reativas de reação cruzada ou populações de células plasmáticas. O estudo segue o conceito de atividade melhorada da doença de AR pela minimização de quaisquer estímulos inflamatórios associados à periodontite, por ex. por qualquer colonização microbiana subjacente, a quantidade de antígenos microbianos estranhos, obtida por meios de higiene oral padrão, desinfecção completa da boca mais terapia antibiótica adjuvante de curto prazo na periodontite estabelecida.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
8
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bern, Suíça, 3010
- Inselspital, Department for Rheumatology, and Dpt. For Periodontology, School for Dentistry, University of Bern
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os pacientes serão recrutados nos departamentos de reumatologia hospitalar e ambulatorial.
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Idade 18 anos ou mais
- Diagnóstico de artrite reumatoide de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR 2010 mais fator reumatoide sorológico de alto título (>3x LSN) e título de anticorpo CCP
- Periodontite crônica severa (perda de inserção clínica >/= 5mm em dois locais separados)
DAS 28 > 4,2 na triagem e inclusão (dentro de 28 dias após a triagem) e 1 de dois critérios adicionais de atividade da doença:
- Hiperplasia sinovial >22/66 pontos com base em 22 articulações, ou pelo menos 1/3 da pontuação máxima quando analisa pelo menos 5 articulações selecionadas de interesse OU
- PCR sérica > 10 mg/l na triagem e na inclusão
- Doses estáveis por >=3 meses, se atualmente sob uso de drogas antirreumáticas modificadoras da doença sintéticas ou recombinantes. Se estiver sob tratamento anti-CD20: última infusão de rituximabe >90 dias antes da inclusão.
- Corticosteroides sistêmicos <= 10 mg e estáveis por pelo menos 14 dias
- Drogas antirreumáticas não esteróides e analgésicos periféricos em doses estáveis por pelo menos 14 dias
Critério de exclusão:
- Intolerância à amoxicilina e azitromicina (infecção por EBV, leucemia linfática, exantema), hipersensibilidade geral a qualquer antibiótico beta-lactâmico, intolerância ao metronidazol ou anestesia local
- Ingestão atual de alopurinol ou probenicida, anticoagulação oral, dissulfiram, fenobarbital, fenitoína, lítio ou ciclosporina
- convulsões
- Bloqueio de condução elétrica cardíaca grave
- Infração miocárdica recente ou doença coronariana instável, insuficiência miocárdica não compensada ou insuficiência cardíaca
- Hipertensão arterial não compensada
- Deficiência genética de colinesterase
- Diátese hemorrágica geral ou ingestão de anticoagulantes orais
- Ingestão de inibidores da monoaminooxidase ou antidepressivos tricíclicos
- insuficiência hepática
- Insuficiência renal (TFGe < 30 ml/min)
- Hemoglobina <10 g/dl
- Leucócitos < 3/nl
- Neutrófilos < 1/nl
- Plaquetas < 100/nl
- ALAT ou ASAT > 3x ULN
- Gravidez ou amamentação
- Psiquiátrica ou qualquer outra condição que possa, na opinião do investigador, interferir no cumprimento deste protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Todos os pacientes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhora no índice de atividade da doença da artrite reumatoide (DAS28ESR-3v) em >=1,2 pontos
Prazo: 3 meses
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O DAS28 será usado usando 3 variáveis com a 3ª variável velocidade de hemossedimentação.
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Melhora no escore de atividade da doença da artrite reumatoide (DAS28ESR-3v) em >=1,2 pontos
Prazo: Aos 6 meses
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Aos 6 meses
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Melhora no escore de atividade da doença da artrite reumatoide quando com concentração sérica de proteína C reativa variável 3 (DAS28CRP-3v) em >=1,2 pontos
Prazo: Após 3 e 6 meses
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Após 3 e 6 meses
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Melhora no índice de atividade da doença clínica cDAI
Prazo: Após 3 e 6 meses
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Após 3 e 6 meses
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Melhora no índice simplificado de atividade da doença cDAI
Prazo: Após 3 e 6 meses
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Após 3 e 6 meses
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Número de pacientes com melhora de 20%, 50% ou 70% nos critérios de resposta do American College of Rheumatology (ACR)
Prazo: Após 3 e 6 meses
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Após 3 e 6 meses
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Número de pacientes em remissão ACR/EULAR
Prazo: Após 3 e 6 meses
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Após 3 e 6 meses
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% de alteração do modo B (= escala de cinza) e sinais de Power-Doppler para a linha de base
Prazo: Após 3 e 6 meses
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Após 3 e 6 meses
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Redução da profundidade da bolsa de sondagem (PPD) em bolsas periodontais moderadamente profundas (PPD >/= 4mm) e profundas (PPD > 6mm)
Prazo: Após 3 e 6 meses
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Após 3 e 6 meses
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Melhoria no nível de inserção clínica (CAL), como a soma de PPD mais recessão gengival (GR)
Prazo: Após 3 e 6 meses
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Após 3 e 6 meses
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Redução do número de locais com sangramento à sondagem (BoP)
Prazo: Após 3 e 6 meses
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Após 3 e 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução no número de micróbios associados à periodontite em um nível semiquantitativo
Prazo: Após 1, 3 e 6 meses
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DNA para Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Filifactor alocis
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Após 1, 3 e 6 meses
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Concentração de TNFα, IL-1β, MMP-1 e TIMP-1 1
Prazo: Após 1, 3 e 6 meses
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Após 1, 3 e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Burkhard Möller, MD, Inselspital, Department for Rheumatology, University of Bern, 3010 Bern, Switzerland
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Prevoo ML, van 't Hof MA, Kuper HH, van Leeuwen MA, van de Putte LB, van Riel PL. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jan;38(1):44-8. doi: 10.1002/art.1780380107.
- Fransen J, van Riel PL. The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S93-9.
- Zandbergen D, Slot DE, Cobb CM, Van der Weijden FA. The clinical effect of scaling and root planing and the concomitant administration of systemic amoxicillin and metronidazole: a systematic review. J Periodontol. 2013 Mar;84(3):332-51. doi: 10.1902/jop.2012.120040. Epub 2012 May 21.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Ann Periodontol. 1999 Dec;4(1):1-6. doi: 10.1902/annals.1999.4.1.1.
- Aimetti M, Romano F, Guzzi N, Carnevale G. Full-mouth disinfection and systemic antimicrobial therapy in generalized aggressive periodontitis: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Periodontol. 2012 Mar;39(3):284-94. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01795.x. Epub 2012 Jan 4.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1892.
- Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Kallberg H, Bengtsson C, Grunewald J, Ronnelid J, Harris HE, Ulfgren AK, Rantapaa-Dahlqvist S, Eklund A, Padyukov L, Alfredsson L. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):38-46. doi: 10.1002/art.21575.
- Lundberg K, Kinloch A, Fisher BA, Wegner N, Wait R, Charles P, Mikuls TR, Venables PJ. Antibodies to citrullinated alpha-enolase peptide 1 are specific for rheumatoid arthritis and cross-react with bacterial enolase. Arthritis Rheum. 2008 Oct;58(10):3009-19. doi: 10.1002/art.23936.
- de Pablo P, Dietrich T, Chapple IL, Milward M, Chowdhury M, Charles PJ, Buckley CD, Venables PJ. The autoantibody repertoire in periodontitis: a role in the induction of autoimmunity to citrullinated proteins in rheumatoid arthritis? Ann Rheum Dis. 2014 Mar;73(3):580-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202701. Epub 2013 Feb 23.
- Finckh A, Müller R, Möller B, Dudler J, Kyburz D, Walker UA, et al. Tooth Loss is associated with swollen joints in a cohort of healthy individuals at increased risk of developing RA. European Congress of Rheumatology EULAR 2012. Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl).
- Sampaio E, Rocha M, Figueiredo LC, Faveri M, Duarte PM, Gomes Lira EA, Feres M. Clinical and microbiological effects of azithromycin in the treatment of generalized chronic periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial. J Clin Periodontol. 2011 Sep;38(9):838-46. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01766.x. Epub 2011 Jul 19.
- Mandl P, Naredo E, Wakefield RJ, Conaghan PG, D'Agostino MA; OMERACT Ultrasound Task Force. A systematic literature review analysis of ultrasound joint count and scoring systems to assess synovitis in rheumatoid arthritis according to the OMERACT filter. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2055-62. doi: 10.3899/jrheum.110424.
- Aletaha D, Smolen J. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): a review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S100-8.
- Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, Katz LM, Lightfoot R Jr, Paulus H, Strand V, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):727-35. doi: 10.1002/art.1780380602.
- Felson DT, Smolen JS, Wells G, Zhang B, van Tuyl LH, Funovits J, Aletaha D, Allaart CF, Bathon J, Bombardieri S, Brooks P, Brown A, Matucci-Cerinic M, Choi H, Combe B, de Wit M, Dougados M, Emery P, Furst D, Gomez-Reino J, Hawker G, Keystone E, Khanna D, Kirwan J, Kvien TK, Landewe R, Listing J, Michaud K, Martin-Mola E, Montie P, Pincus T, Richards P, Siegel JN, Simon LS, Sokka T, Strand V, Tugwell P, Tyndall A, van der Heijde D, Verstappen S, White B, Wolfe F, Zink A, Boers M. American College of Rheumatology/European League against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):404-13. doi: 10.1136/ard.2011.149765.
- Brulhart L, Zufferey P, Tamborrini G, Möller B, Gerber T, Krebs A, et al. Reproducibility and feasibility of a 22 joints ultrasound score in rheumatoid arthritis: A study among rheumatologists with diverse expertise in musculoskeletal ultrasound. . Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl ).
- Naredo E, Wakefield RJ, Iagnocco A, Terslev L, Filippucci E, Gandjbakhch F, Aegerter P, Aydin S, Backhaus M, Balint PV, Bruyn GA, Collado P, Finzel S, Freeston JE, Gutierrez M, Joshua F, Jousse-Joulin S, Kane D, Keen HI, Moller I, Mandl P, Ohrndorf S, Pineda C, Schmidt WA, Szkudlarek M, Conaghan PG, D'Agostino MA. The OMERACT ultrasound task force--status and perspectives. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2063-7. doi: 10.3899/jrheum.110425.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
25 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de março de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
26 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 130/13
- 2439 (Inselspital)
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