Täysi suun desinfiointi ja antibiootit parodontiittiin korkean tai keskivaikean sairauden aktiivisuuden nivelreumassa (FMD-ABRA)
tiistai 2. lokakuuta 2018 päivittänyt: University Hospital Inselspital, Berne
Yksihaarainen pilottitutkimus ilmeiseen parodontiittiin liittyvän aktiivisen nivelreuman antimikrobisesta hoidosta (käännetty saksasta: Anti-mikrobielle Behandlung Der Aktiven Rheumatoiden Arthritis Bei Manifester Parodontitis - Eine Unkontrollierte Therapie-Pilotstudie)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, parantaako koko suun desinfiointi yhdessä viikon antibioottiamoksisilliini- ja metronidatsoliantibioottihoidon kanssa parodontiittia ja nivelreuman sairauden aktiivisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Nivelreuma (RA) on tällä hetkellä parantumaton alkuperä tuntematon sairaus, jolle on tunnusomaista niveltulehdus ja immuunitoleranssin hajoaminen useille antigeeneille, mukaan lukien peptidyyliarginiinideiminaasien (PAD) tuottamat sitrullinoidut peptidit. Porphyromonas gingivalis (P. g.) johdettu PAD-entsyymi (PPAD) sitrullinaat ensisijaisesti C-terminaaliset arginiinitähteet, joita P.g. johdettu gingipaiiniproteiini (Rgpb) pilkkoutuu, mutta useat enolaasista, kollageenista, vimentiinistä tai fibrinogeenista peräisin olevat peptidisekvenssit voivat olla ristireagoivia sitrullinoitujen RA-ehdokkaiden autoantigeenien kanssa.
Antigeenispesifisiä autovasta-aineita RA:ssa saattaa esiintyä vuosia ennen niveltulehduksen kliinisen sairauden puhkeamista, ja niiden tarkka rooli tyypillisten nivelten immuuniprosessien käynnistämisessä tai jatkumisessa on tällä hetkellä epäselvä. Autovasta-aineiden tilanne oli samanlainen huonosti ymmärretty vuosikymmeniä, kunnes RA-taudin aktiivisuuden odottamaton väheneminen voitiin saavuttaa terapeuttisella B-solujen ehtymisellä käyttämällä anti-CD20-hoitoa. Vaikka anti-CD20-terapia voi vaikuttaa autovasta-aineita tuottavien solujen regeneraatioon, tutkijat pyrkivät tässä tutkimuksessa vähentämään mahdollisia oraalisia laukaisumekanismeja tai antigeenejä ristiin reagoiville autoreaktiivisille B-solu- tai plasmasolupopulaatioille. Tutkimus noudattaa parantuneen RA-sairausaktiivisuuden käsitettä minimoimalla kaikki parodontiittiin liittyvät tulehdukselliset ärsykkeet, esim. millä tahansa taustalla olevalla mikrobikolonisaatiolla, mikrobien vieraiden antigeenien määrä, joka on saavutettu tavanomaisilla suuhygieniakeinoilla, täydellisellä suun desinfioinnilla ja lyhytaikaisella adjuvantti antibioottihoidolla todetun parodontiitin yhteydessä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Inselspital, Department for Rheumatology, and Dpt. For Periodontology, School for Dentistry, University of Bern
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaita rekrytoidaan avo- ja avohoitosairaaloiden reumatologiaosastoilta.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Nivelreuman diagnoosi ACR/EULAR 2010 luokituskriteerien mukaan sekä serologinen, korkeatiitteri (> 3x ULN) reumatekijä ja CCP-vasta-ainetiitteri
- Vaikea krooninen parodontiitti (kliininen kiinnittymisen menetys >/= 5 mm kahdessa eri paikassa)
DAS 28 > 4,2 seulonnassa ja sisällyttämisessä (28 päivän sisällä seulonnan jälkeen) ja 1 kahdesta taudin aktiivisuuden lisäkriteeristä:
- Synovial hyperplasia > 22/66 pistettä 22 nivelen perusteella tai vähintään 1/3 maksimipisteistä, kun analysoidaan vähintään 5 valitussa kiinnostavassa nivelessä TAI
- Seerumin CRP > 10 mg/l seulonnassa ja sisällyttämisessä
- Vakaat annokset >=3 kuukauden ajan, jos tällä hetkellä käytetään synteettisiä tai rekombinanttisairauksia modifioivia reumalääkkeitä. Jos käytössä on anti-CD20-hoito: viimeinen rituksimabi-infuusio > 90 päivää ennen sisällyttämistä.
- Systeemiset kortikosteroidit <= 10 mg ja pysyvät vähintään 14 päivän ajan
- Ei-steroidiset antireumaattiset lääkkeet ja perifeeriset kipulääkkeet vakaina annoksina vähintään 14 päivän ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Amoksisilliini- ja atsitromysiini-intoleranssi (EBV-infektio, lymfaattinen leukemia, eksanteema), yleinen yliherkkyys jollekin beetalaktaamiantibiootille, intoleranssi metronidatsolia tai paikallispuudutusta kohtaan
- Nykyinen allopurinolin tai probenisidin, oraalisen antikoagulantin, disulfiraamin, fenobarbitaalifenytoiinin, litiumin tai siklosporiinin saanti
- Kohtaukset
- Vakava sydämen sähkönjohtavuuden esto
- Äskettäinen sydäninfarkti tai epästabiili sepelvaltimotauti, kompensoimaton sydänlihaksen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta
- Kompensoimaton verenpainetauti
- Geneettinen koliiniesteraasin puutos
- Yleinen hemorraginen diateesi tai oraalisten antikoagulanttien nauttiminen
- Monoaminooksidaasin estäjien tai trisyklisten masennuslääkkeiden saanti
- Maksan vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min)
- Hemoglobiini <10 g/dl
- Leukosyytit < 3/nl
- Neutrofiilit < 1/nl
- Verihiutaleet < 100/nl
- ALAT tai ASAT > 3x ULN
- Raskaus tai imetys
- Psykiatrinen tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tämän protokollan noudattamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Kaikki potilaat
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nivelreuman aktiivisuusindeksin (DAS28ESR-3v) parannus >=1,2 pistettä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
DAS28:aa käytetään käyttämällä kolmea muuttujaa, joiden 3. muuttuva punasolujen sedimentaationopeus.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Parannus nivelreuman aktiivisuuspisteissä (DAS28ESR-3v) >=1,2 pistettä
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
6 kuukauden iässä
|
|
Nivelreuman aktiivisuuspisteiden paraneminen, kun 3. vaihtelevan C-reaktiivisen proteiinin seerumipitoisuus (DAS28CRP-3v) > = 1,2 pistettä
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
|
Kliinisen sairauden aktiivisuusindeksin cDAI paraneminen
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
|
Parannus yksinkertaistetussa sairauden aktiivisuusindeksissä cDAI
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
|
Potilaiden määrä, joiden vastekriteerit American College of Rheumatologyn (ACR) paranivat 20 %, 50 % tai 70 %
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
|
ACR/EULAR-remissiossa olevien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
|
% muutos B-moodista (= harmaasävy) ja Power-Doppler-signaaleista lähtötasolle
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
|
Anturitaskun syvyyden (PPD) pienennys kohtalaisen syvissä (PPD >/= 4 mm) ja syvissä parodontaalitaskuissa (PPD > 6 mm)
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
|
Kliinisen kiinnittymistason (CAL) paraneminen PPD:n ja ienvamman (GR) summana
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
|
Vähentynyt sellaisten kohtien lukumäärä, joissa on verenvuotoa luotaessa (BoP)
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parodontiittiin liittyvien mikrobien määrän vähentäminen puolikvantitatiivisella tasolla
Aikaikkuna: 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua
|
DNA: Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Filifactor alocis
|
1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua
|
|
TNFα:n, IL-1β:n, MMP-1:n ja TIMP-1:n pitoisuus 1
Aikaikkuna: 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua
|
1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Burkhard Möller, MD, Inselspital, Department for Rheumatology, University of Bern, 3010 Bern, Switzerland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Prevoo ML, van 't Hof MA, Kuper HH, van Leeuwen MA, van de Putte LB, van Riel PL. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jan;38(1):44-8. doi: 10.1002/art.1780380107.
- Fransen J, van Riel PL. The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S93-9.
- Zandbergen D, Slot DE, Cobb CM, Van der Weijden FA. The clinical effect of scaling and root planing and the concomitant administration of systemic amoxicillin and metronidazole: a systematic review. J Periodontol. 2013 Mar;84(3):332-51. doi: 10.1902/jop.2012.120040. Epub 2012 May 21.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Ann Periodontol. 1999 Dec;4(1):1-6. doi: 10.1902/annals.1999.4.1.1.
- Aimetti M, Romano F, Guzzi N, Carnevale G. Full-mouth disinfection and systemic antimicrobial therapy in generalized aggressive periodontitis: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Periodontol. 2012 Mar;39(3):284-94. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01795.x. Epub 2012 Jan 4.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1892.
- Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Kallberg H, Bengtsson C, Grunewald J, Ronnelid J, Harris HE, Ulfgren AK, Rantapaa-Dahlqvist S, Eklund A, Padyukov L, Alfredsson L. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):38-46. doi: 10.1002/art.21575.
- Lundberg K, Kinloch A, Fisher BA, Wegner N, Wait R, Charles P, Mikuls TR, Venables PJ. Antibodies to citrullinated alpha-enolase peptide 1 are specific for rheumatoid arthritis and cross-react with bacterial enolase. Arthritis Rheum. 2008 Oct;58(10):3009-19. doi: 10.1002/art.23936.
- de Pablo P, Dietrich T, Chapple IL, Milward M, Chowdhury M, Charles PJ, Buckley CD, Venables PJ. The autoantibody repertoire in periodontitis: a role in the induction of autoimmunity to citrullinated proteins in rheumatoid arthritis? Ann Rheum Dis. 2014 Mar;73(3):580-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202701. Epub 2013 Feb 23.
- Finckh A, Müller R, Möller B, Dudler J, Kyburz D, Walker UA, et al. Tooth Loss is associated with swollen joints in a cohort of healthy individuals at increased risk of developing RA. European Congress of Rheumatology EULAR 2012. Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl).
- Sampaio E, Rocha M, Figueiredo LC, Faveri M, Duarte PM, Gomes Lira EA, Feres M. Clinical and microbiological effects of azithromycin in the treatment of generalized chronic periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial. J Clin Periodontol. 2011 Sep;38(9):838-46. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01766.x. Epub 2011 Jul 19.
- Mandl P, Naredo E, Wakefield RJ, Conaghan PG, D'Agostino MA; OMERACT Ultrasound Task Force. A systematic literature review analysis of ultrasound joint count and scoring systems to assess synovitis in rheumatoid arthritis according to the OMERACT filter. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2055-62. doi: 10.3899/jrheum.110424.
- Aletaha D, Smolen J. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): a review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S100-8.
- Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, Katz LM, Lightfoot R Jr, Paulus H, Strand V, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):727-35. doi: 10.1002/art.1780380602.
- Felson DT, Smolen JS, Wells G, Zhang B, van Tuyl LH, Funovits J, Aletaha D, Allaart CF, Bathon J, Bombardieri S, Brooks P, Brown A, Matucci-Cerinic M, Choi H, Combe B, de Wit M, Dougados M, Emery P, Furst D, Gomez-Reino J, Hawker G, Keystone E, Khanna D, Kirwan J, Kvien TK, Landewe R, Listing J, Michaud K, Martin-Mola E, Montie P, Pincus T, Richards P, Siegel JN, Simon LS, Sokka T, Strand V, Tugwell P, Tyndall A, van der Heijde D, Verstappen S, White B, Wolfe F, Zink A, Boers M. American College of Rheumatology/European League against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):404-13. doi: 10.1136/ard.2011.149765.
- Brulhart L, Zufferey P, Tamborrini G, Möller B, Gerber T, Krebs A, et al. Reproducibility and feasibility of a 22 joints ultrasound score in rheumatoid arthritis: A study among rheumatologists with diverse expertise in musculoskeletal ultrasound. . Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl ).
- Naredo E, Wakefield RJ, Iagnocco A, Terslev L, Filippucci E, Gandjbakhch F, Aegerter P, Aydin S, Backhaus M, Balint PV, Bruyn GA, Collado P, Finzel S, Freeston JE, Gutierrez M, Joshua F, Jousse-Joulin S, Kane D, Keen HI, Moller I, Mandl P, Ohrndorf S, Pineda C, Schmidt WA, Szkudlarek M, Conaghan PG, D'Agostino MA. The OMERACT ultrasound task force--status and perspectives. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2063-7. doi: 10.3899/jrheum.110425.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 25. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 26. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130/13
- 2439 (Inselspital)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .