Full munndesinfeksjon og antibiotika for periodontitt ved høy eller moderat sykdomsaktivitet Revmatoid artritt (FMD-ABRA)
2. oktober 2018 oppdatert av: University Hospital Inselspital, Berne
Enarmspilotstudie av antimikrobiell behandling av aktiv revmatoid artritt assosiert med manifest periodontitt (Oversatt fra tysk: Anti-mikrobielle Behandlung Der Aktiven Rheumatoiden Arthritis Bei Manifester Parodontitis - Eine Unkontrollierte Therapie-Pilotstudie)
Hensikten med denne studien er å finne ut om full munndesinfeksjon i kombinasjon med en ukes antibiotika amoxicillin pluss metronidazol antibiotikabehandling forbedrer periodontitt og sykdomsaktivitet av revmatoid artritt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Revmatoid artritt (RA) er en for tiden uhelbredelig sykdom av ukjent opprinnelse karakterisert ved leddbetennelse og nedbrytning av immuntoleranse mot en rekke antigener, inkludert citrullinerte peptider generert av peptidyl-arginine-deiminaser (PAD'er). Porphyromonas gingivalis (P. g.) avledet PAD-enzym (PPAD) citrullinerer fortrinnsvis C-terminale argininrester, som kan genereres av P.g. avledet gingipain-protein (Rgpb)-spalting, men flere av de opprinnelige peptidsekvensene fra enolase, kollagen, vimentin eller fibrinogen kan være kryssreaktanter til citrullinerte RA-kandidatautoantigener.
Antigenspesifikke autoantistoffer i RA kan være tilstede år før klinisk sykdomsutbrudd av leddgikt, og deres nøyaktige rolle i initieringen eller opprettholdelsen av de karakteristiske artikulære immunprosessene er foreløpig uklar. Situasjonen for autoantistoffer var på lignende måte dårlig forstått i flere tiår inntil en uventet reduksjon av RA-sykdomsaktivitet kunne oppnås ved terapeutisk B-celletarm ved bruk av anti-CD20-terapi. Mens anti-CD20-terapi kan påvirke regenereringen av autoantistoffproduserende celler, tar etterforskerne i denne studien sikte på å redusere potensielle orale triggermekanismer eller antigener for kryssreaktante autoreaktive B-celler eller plasmacellepopulasjoner. Studien følger konseptet med forbedret RA-sykdomsaktivitet ved å minimere eventuelle inflammatoriske stimuli assosiert med periodontitt, f.eks. ved enhver underliggende mikrobiell kolonisering, mengden av mikrobielle fremmede antigener, oppnådd ved standard munnhygieniske midler, full munndesinfeksjon pluss adjuvant kortvarig antibiotikabehandling ved etablert periodontitt.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
8
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Inselspital, Department for Rheumatology, and Dpt. For Periodontology, School for Dentistry, University of Bern
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter vil bli rekruttert fra innleggende og polikliniske sykehus revmatologiske avdelinger.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Alder 18 år eller eldre
- Diagnose av revmatoid artritt i henhold til ACR/EULAR 2010 klassifiseringskriteriene pluss både serologisk, høy titer (>3x ULN) revmatoid faktor og CCP antistoff titer
- Alvorlig kronisk periodontitt (klinisk festetap >/= 5 mm på to separate steder)
DAS 28 > 4,2 ved screening og inkludering (innen 28 dager etter screening) og 1 av to tilleggskriterier for sykdomsaktivitet:
- Synovial hyperplasi >22/66 poeng på grunnlag av 22 ledd, eller minst 1/3 av maksimal poengsum ved analyser i minst utvalgte 5 ledd av interesse ELLER
- Serum CRP > 10 mg/l ved screening og ved inklusjon
- Stabile doser i >=3 måneder, hvis de for øyeblikket er under syntetiske eller rekombinante sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler. Ved anti-CD20-behandling: siste rituximab-infusjon >90 dager før inkludering.
- Systemiske kortikosteroider <= 10 mg og stabile i minst 14 dager
- Ikke-steroide antireumatiske legemidler og perifere analgetika i stabile doser i minst 14 dager
Ekskluderingskriterier:
- Intoleranse mot amoksicillin og azitromycin (EBV-infeksjon, lymfatisk leukemi, eksantem), generell overfølsomhet overfor beta-laktamantibiotika, intoleranse mot metronidazol eller lokalbedøvelse
- Nåværende inntak av allopurinol eller probenicid, oral antikoagulasjon, disulfiram, fenobarbital fenytoin, litium eller ciklosporin
- Anfall
- Alvorlig kardiell elektrisk ledningsblokkade
- Nylig hjerteinfarkt eller ustabil koronarsykdom, ikke-kompensert myokardsvikt eller hjertesvikt
- Ikke-kompensert arteriell hypertensjon
- Genetisk kolinesterase-mangel
- Generell hemorragisk diatese eller inntak av orale antikoagulantia
- Inntak av monoaminooksidasehemmere eller trisykliske antidepressiva
- Leverinsuffisiens
- Nyresvikt (eGFR < 30 ml/min)
- Hemoglobin <10 g/dl
- Leukocytter < 3/nl
- Nøytrofiler < 1/nl
- Blodplater < 100/nl
- ALAT eller ASAT > 3x ULN
- Graviditet eller amming
- Psykiatrisk eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre etterlevelsen av denne protokollen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Alle pasienter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring av aktivitetsindeksen for revmatoid artritt (DAS28ESR-3v) med >=1,2 poeng
Tidsramme: 3 måneder
|
DAS28 vil bli brukt ved å bruke 3 variabler med 3. variabel erytrocyttsedimentasjonshastighet.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forbedring av aktivitetsscore for revmatoid artritt sykdom (DAS28ESR-3v) med >=1,2 poeng
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Ved 6 måneder
|
|
Forbedring av aktivitetsscore for revmatoid artritt sykdom når med 3. variabel C reaktivt protein serumkonsentrasjon (DAS28CRP-3v) med >=1,2 poeng
Tidsramme: Etter 3 og 6 måneder
|
Etter 3 og 6 måneder
|
|
Forbedring i den kliniske sykdomsaktivitetsindeksen cDAI
Tidsramme: Etter 3 og 6 måneder
|
Etter 3 og 6 måneder
|
|
Forbedring i den forenklede sykdomsaktivitetsindeksen cDAI
Tidsramme: Etter 3 og 6 måneder
|
Etter 3 og 6 måneder
|
|
Antall pasienter med 20 %, 50 % eller 70 % forbedring i responskriteriene for American College of Rheumatology (ACR)
Tidsramme: Etter 3 og 6 måneder
|
Etter 3 og 6 måneder
|
|
Antall pasienter i ACR/EULAR-remisjon
Tidsramme: Etter 3 og 6 måneder
|
Etter 3 og 6 måneder
|
|
% endring av B-modus (= gråskala) og Power-Doppler-signaler til baseline
Tidsramme: Etter 3 og 6 måneder
|
Etter 3 og 6 måneder
|
|
Reduksjon i sonderingslommedybden (PPD) i moderat dype (PPD >/= 4 mm) og dype periodontale lommer (PPD > 6 mm)
Tidsramme: Etter 3 og 6 måneder
|
Etter 3 og 6 måneder
|
|
Forbedring i klinisk tilknytningsnivå (CAL), som summen av PPD pluss gingival resesjon (GR)
Tidsramme: Etter 3 og 6 måneder
|
Etter 3 og 6 måneder
|
|
Reduksjon i antall steder med blødning ved sondering (BoP)
Tidsramme: Etter 3 og 6 måneder
|
Etter 3 og 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon i antall periodontitt-assosierte mikrober på et semi-kvantitativt nivå
Tidsramme: Etter 1, 3 og 6 måneder
|
DNA for Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Filifactor alocis
|
Etter 1, 3 og 6 måneder
|
|
Konsentrasjon av TNFα, IL-1β, MMP-1 og TIMP-1 1
Tidsramme: Etter 1, 3 og 6 måneder
|
Etter 1, 3 og 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Burkhard Möller, MD, Inselspital, Department for Rheumatology, University of Bern, 3010 Bern, Switzerland
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Prevoo ML, van 't Hof MA, Kuper HH, van Leeuwen MA, van de Putte LB, van Riel PL. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jan;38(1):44-8. doi: 10.1002/art.1780380107.
- Fransen J, van Riel PL. The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S93-9.
- Zandbergen D, Slot DE, Cobb CM, Van der Weijden FA. The clinical effect of scaling and root planing and the concomitant administration of systemic amoxicillin and metronidazole: a systematic review. J Periodontol. 2013 Mar;84(3):332-51. doi: 10.1902/jop.2012.120040. Epub 2012 May 21.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Ann Periodontol. 1999 Dec;4(1):1-6. doi: 10.1902/annals.1999.4.1.1.
- Aimetti M, Romano F, Guzzi N, Carnevale G. Full-mouth disinfection and systemic antimicrobial therapy in generalized aggressive periodontitis: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Periodontol. 2012 Mar;39(3):284-94. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01795.x. Epub 2012 Jan 4.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1892.
- Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Kallberg H, Bengtsson C, Grunewald J, Ronnelid J, Harris HE, Ulfgren AK, Rantapaa-Dahlqvist S, Eklund A, Padyukov L, Alfredsson L. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):38-46. doi: 10.1002/art.21575.
- Lundberg K, Kinloch A, Fisher BA, Wegner N, Wait R, Charles P, Mikuls TR, Venables PJ. Antibodies to citrullinated alpha-enolase peptide 1 are specific for rheumatoid arthritis and cross-react with bacterial enolase. Arthritis Rheum. 2008 Oct;58(10):3009-19. doi: 10.1002/art.23936.
- de Pablo P, Dietrich T, Chapple IL, Milward M, Chowdhury M, Charles PJ, Buckley CD, Venables PJ. The autoantibody repertoire in periodontitis: a role in the induction of autoimmunity to citrullinated proteins in rheumatoid arthritis? Ann Rheum Dis. 2014 Mar;73(3):580-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202701. Epub 2013 Feb 23.
- Finckh A, Müller R, Möller B, Dudler J, Kyburz D, Walker UA, et al. Tooth Loss is associated with swollen joints in a cohort of healthy individuals at increased risk of developing RA. European Congress of Rheumatology EULAR 2012. Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl).
- Sampaio E, Rocha M, Figueiredo LC, Faveri M, Duarte PM, Gomes Lira EA, Feres M. Clinical and microbiological effects of azithromycin in the treatment of generalized chronic periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial. J Clin Periodontol. 2011 Sep;38(9):838-46. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01766.x. Epub 2011 Jul 19.
- Mandl P, Naredo E, Wakefield RJ, Conaghan PG, D'Agostino MA; OMERACT Ultrasound Task Force. A systematic literature review analysis of ultrasound joint count and scoring systems to assess synovitis in rheumatoid arthritis according to the OMERACT filter. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2055-62. doi: 10.3899/jrheum.110424.
- Aletaha D, Smolen J. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): a review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S100-8.
- Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, Katz LM, Lightfoot R Jr, Paulus H, Strand V, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):727-35. doi: 10.1002/art.1780380602.
- Felson DT, Smolen JS, Wells G, Zhang B, van Tuyl LH, Funovits J, Aletaha D, Allaart CF, Bathon J, Bombardieri S, Brooks P, Brown A, Matucci-Cerinic M, Choi H, Combe B, de Wit M, Dougados M, Emery P, Furst D, Gomez-Reino J, Hawker G, Keystone E, Khanna D, Kirwan J, Kvien TK, Landewe R, Listing J, Michaud K, Martin-Mola E, Montie P, Pincus T, Richards P, Siegel JN, Simon LS, Sokka T, Strand V, Tugwell P, Tyndall A, van der Heijde D, Verstappen S, White B, Wolfe F, Zink A, Boers M. American College of Rheumatology/European League against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):404-13. doi: 10.1136/ard.2011.149765.
- Brulhart L, Zufferey P, Tamborrini G, Möller B, Gerber T, Krebs A, et al. Reproducibility and feasibility of a 22 joints ultrasound score in rheumatoid arthritis: A study among rheumatologists with diverse expertise in musculoskeletal ultrasound. . Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl ).
- Naredo E, Wakefield RJ, Iagnocco A, Terslev L, Filippucci E, Gandjbakhch F, Aegerter P, Aydin S, Backhaus M, Balint PV, Bruyn GA, Collado P, Finzel S, Freeston JE, Gutierrez M, Joshua F, Jousse-Joulin S, Kane D, Keen HI, Moller I, Mandl P, Ohrndorf S, Pineda C, Schmidt WA, Szkudlarek M, Conaghan PG, D'Agostino MA. The OMERACT ultrasound task force--status and perspectives. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2063-7. doi: 10.3899/jrheum.110425.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2017
Studiet fullført (Faktiske)
25. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. mars 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2014
Først lagt ut (Anslag)
26. mars 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 130/13
- 2439 (Inselspital)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .