Vollständige Munddesinfektion und Antibiotika bei Parodontitis bei rheumatoider Arthritis mit hoher oder mittlerer Krankheitsaktivität (FMD-ABRA)
2. Oktober 2018 aktualisiert von: University Hospital Inselspital, Berne
Einarmige Pilotstudie zur antimikrobiellen Behandlung der aktiven rheumatoiden Arthritis im Zusammenhang mit manifester Parodontitis.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob eine vollständige Munddesinfektion in Kombination mit einer einwöchigen Antibiotikatherapie mit Amoxicillin plus Metronidazol eine Verbesserung der Parodontitis und der Krankheitsaktivität bei rheumatoider Arthritis bewirkt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine derzeit unheilbare Krankheit unbekannter Ursache, die durch Gelenkentzündungen und den Zusammenbruch der Immuntoleranz gegenüber einer Vielzahl von Antigenen, einschließlich citrullinierter Peptide, die durch Peptidyl-Arginin-Deiminasen (PADs) erzeugt werden, gekennzeichnet ist. Porphyromonas gingivalis (P. g.) abgeleitetes PAD-Enzym (PPAD) citrulliniert vorzugsweise C-terminale Argininreste, die durch P.g. erzeugt werden können. Spaltung des abgeleiteten Gingipain-Proteins (Rgpb), aber mehrere der ursprünglich aus Enolase, Kollagen, Vimentin oder Fibrinogen stammenden Peptidsequenzen können mit citrullinierten RA-Kandidaten-Autoantigenen kreuzreagieren.
Antigenspezifische Autoantikörper bei RA können bereits Jahre vor dem klinischen Ausbruch der Arthritis vorhanden sein, und ihre genaue Rolle bei der Initiierung oder Aufrechterhaltung der charakteristischen artikulären Immunprozesse ist derzeit unklar. Die Situation bei Autoantikörpern war jahrzehntelang ähnlich schlecht verstanden, bis durch die therapeutische B-Zell-Depletion mittels Anti-CD20-Therapie eine unerwartete Reduzierung der RA-Krankheitsaktivität erreicht werden konnte. Während eine Anti-CD20-Therapie die Regeneration von Autoantikörper produzierenden Zellen beeinflussen kann, zielen die Forscher in der vorliegenden Studie darauf ab, potenzielle orale Auslösemechanismen oder Antigene für kreuzreaktive autoreaktive B-Zell- oder Plasmazellpopulationen zu reduzieren. Die Studie folgt dem Konzept einer verbesserten RA-Krankheitsaktivität durch Minimierung aller mit Parodontitis verbundenen Entzündungsreize, z. durch eine zugrunde liegende mikrobielle Besiedlung, die Menge an mikrobiellen Fremdantigenen, die durch Standard-Mundhygienemaßnahmen, vollständige Munddesinfektion plus adjuvante kurzfristige Antibiotikatherapie bei bestehender Parodontitis erreicht wird.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
8
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital, Department for Rheumatology, and Dpt. For Periodontology, School for Dentistry, University of Bern
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Die Patienten werden aus stationären und ambulanten rheumatologischen Abteilungen von Krankenhäusern rekrutiert.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Alter 18 Jahre oder älter
- Diagnose von rheumatoider Arthritis gemäß den ACR/EULAR 2010-Klassifizierungskriterien plus serologischem Rheumafaktortiter mit hohem Titer (>3x ULN) und CCP-Antikörpertiter
- Schwere chronische Parodontitis (klinischer Attachmentverlust >/= 5 mm an zwei verschiedenen Stellen)
DAS 28 > 4,2 bei Screening und Einschluss (innerhalb von 28 Tagen nach Screening) und eines von zwei zusätzlichen Krankheitsaktivitätskriterien:
- Synovialhyperplasie >22/66 Punkte auf Basis von 22 Gelenken oder mindestens 1/3 der Höchstpunktzahl bei Analysen in mindestens ausgewählten 5 interessierenden Gelenken ODER
- Serum-CRP > 10 mg/l beim Screening und bei der Aufnahme
- Stabile Dosen für >=3 Monate, wenn derzeit synthetische oder rekombinante krankheitsmodifizierende Antirheumatika eingenommen werden. Bei Anti-CD20-Behandlung: letzte Rituximab-Infusion >90 Tage vor Aufnahme.
- Systemische Kortikosteroide <= 10 mg und mindestens 14 Tage stabil
- Nichtsteroidale Antirheumatika und periphere Analgetika in stabiler Dosierung für mindestens 14 Tage
Ausschlusskriterien:
- Unverträglichkeit gegenüber Amoxicillin und Azithromycin (EBV-Infektion, lymphatische Leukämie, Exanthem), allgemeine Überempfindlichkeit gegenüber Beta-Lactam-Antibiotika, Unverträglichkeit gegenüber Metronidazol oder Lokalanästhesie
- Aktuelle Einnahme von Allopurinol oder Probenicid, oraler Antikoagulation, Disulfiram, Phenobarbital, Phenytoin, Lithium oder Ciclosporin
- Anfälle
- Schwere kardiale elektrische Leitungsblockade
- Kürzlicher Myokardinfarkt oder instabile Herzkranzgefäßerkrankung, nicht kompensierte Myokardinsuffizienz oder Herzinsuffizienz
- Nicht kompensierte arterielle Hypertonie
- Genetischer Cholinesterasemangel
- Allgemeine hämorrhagische Diathese oder Einnahme oraler Antikoagulanzien
- Einnahme von Monoaminooxidase-Hemmern oder trizyklischen Antidepressiva
- Leberinsuffizienz
- Nierenversagen (eGFR < 30 ml/min)
- Hämoglobin <10 g/dl
- Leukozyten < 3/nl
- Neutrophile < 1/nl
- Thrombozyten < 100/nl
- ALAT oder ASAT > 3x ULN
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Psychiatrische oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung dieses Protokolls beeinträchtigen könnten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Alle Patienten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verbesserung des rheumatoiden Arthritis-Krankheitsaktivitätsindex (DAS28ESR-3v) um >=1,2 Punkte
Zeitfenster: 3 Monate
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Der DAS28 wird unter Verwendung von 3 Variablen mit der dritten Variablen der Erythrozytensedimentationsrate verwendet.
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Verbesserung des Krankheitsaktivitätsscores für rheumatoide Arthritis (DAS28ESR-3v) um >=1,2 Punkte
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
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Mit 6 Monaten
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Verbesserung des rheumatoiden Arthritis-Aktivitätsscores bei Serumkonzentration des reaktiven Proteins C (DAS28CRP-3v) der dritten Variable um >=1,2 Punkte
Zeitfenster: Nach 3 und 6 Monaten
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Nach 3 und 6 Monaten
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Verbesserung des klinischen Krankheitsaktivitätsindex cDAI
Zeitfenster: Nach 3 und 6 Monaten
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Nach 3 und 6 Monaten
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Verbesserung des vereinfachten Krankheitsaktivitätsindex cDAI
Zeitfenster: Nach 3 und 6 Monaten
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Nach 3 und 6 Monaten
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Anzahl der Patienten mit einer Verbesserung der Ansprechkriterien des American College of Rheumatology (ACR) um 20 %, 50 % oder 70 %
Zeitfenster: Nach 3 und 6 Monaten
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Nach 3 und 6 Monaten
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Anzahl der Patienten in ACR/EULAR-Remission
Zeitfenster: Nach 3 und 6 Monaten
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Nach 3 und 6 Monaten
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% Änderung der B-Mode- (= Graustufen) und Power-Doppler-Signale zur Grundlinie
Zeitfenster: Nach 3 und 6 Monaten
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Nach 3 und 6 Monaten
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Reduzierung der Sondierungstaschentiefe (PPD) in mäßig tiefen (PPD >/= 4mm) und tiefen Parodontaltaschen (PPD > 6mm)
Zeitfenster: Nach 3 und 6 Monaten
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Nach 3 und 6 Monaten
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Verbesserung des klinischen Bindungsgrads (CAL) als Summe aus PPD plus Zahnfleischrezession (GR)
Zeitfenster: Nach 3 und 6 Monaten
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Nach 3 und 6 Monaten
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Reduzierung der Anzahl von Stellen mit Blutungen beim Sondieren (BoP)
Zeitfenster: Nach 3 und 6 Monaten
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Nach 3 und 6 Monaten
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Reduzierung der Anzahl parodontitisassoziierter Mikroben auf semiquantitativer Ebene
Zeitfenster: Nach 1, 3 und 6 Monaten
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DNA für Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Filifactor alocis
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Nach 1, 3 und 6 Monaten
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Konzentration von TNFα, IL-1β, MMP-1 und TIMP-1 1
Zeitfenster: Nach 1, 3 und 6 Monaten
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Nach 1, 3 und 6 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Burkhard Möller, MD, Inselspital, Department for Rheumatology, University of Bern, 3010 Bern, Switzerland
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Prevoo ML, van 't Hof MA, Kuper HH, van Leeuwen MA, van de Putte LB, van Riel PL. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jan;38(1):44-8. doi: 10.1002/art.1780380107.
- Fransen J, van Riel PL. The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S93-9.
- Zandbergen D, Slot DE, Cobb CM, Van der Weijden FA. The clinical effect of scaling and root planing and the concomitant administration of systemic amoxicillin and metronidazole: a systematic review. J Periodontol. 2013 Mar;84(3):332-51. doi: 10.1902/jop.2012.120040. Epub 2012 May 21.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Ann Periodontol. 1999 Dec;4(1):1-6. doi: 10.1902/annals.1999.4.1.1.
- Aimetti M, Romano F, Guzzi N, Carnevale G. Full-mouth disinfection and systemic antimicrobial therapy in generalized aggressive periodontitis: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Periodontol. 2012 Mar;39(3):284-94. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01795.x. Epub 2012 Jan 4.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1892.
- Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Kallberg H, Bengtsson C, Grunewald J, Ronnelid J, Harris HE, Ulfgren AK, Rantapaa-Dahlqvist S, Eklund A, Padyukov L, Alfredsson L. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):38-46. doi: 10.1002/art.21575.
- Lundberg K, Kinloch A, Fisher BA, Wegner N, Wait R, Charles P, Mikuls TR, Venables PJ. Antibodies to citrullinated alpha-enolase peptide 1 are specific for rheumatoid arthritis and cross-react with bacterial enolase. Arthritis Rheum. 2008 Oct;58(10):3009-19. doi: 10.1002/art.23936.
- de Pablo P, Dietrich T, Chapple IL, Milward M, Chowdhury M, Charles PJ, Buckley CD, Venables PJ. The autoantibody repertoire in periodontitis: a role in the induction of autoimmunity to citrullinated proteins in rheumatoid arthritis? Ann Rheum Dis. 2014 Mar;73(3):580-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202701. Epub 2013 Feb 23.
- Finckh A, Müller R, Möller B, Dudler J, Kyburz D, Walker UA, et al. Tooth Loss is associated with swollen joints in a cohort of healthy individuals at increased risk of developing RA. European Congress of Rheumatology EULAR 2012. Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl).
- Sampaio E, Rocha M, Figueiredo LC, Faveri M, Duarte PM, Gomes Lira EA, Feres M. Clinical and microbiological effects of azithromycin in the treatment of generalized chronic periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial. J Clin Periodontol. 2011 Sep;38(9):838-46. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01766.x. Epub 2011 Jul 19.
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- Aletaha D, Smolen J. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): a review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S100-8.
- Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, Katz LM, Lightfoot R Jr, Paulus H, Strand V, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):727-35. doi: 10.1002/art.1780380602.
- Felson DT, Smolen JS, Wells G, Zhang B, van Tuyl LH, Funovits J, Aletaha D, Allaart CF, Bathon J, Bombardieri S, Brooks P, Brown A, Matucci-Cerinic M, Choi H, Combe B, de Wit M, Dougados M, Emery P, Furst D, Gomez-Reino J, Hawker G, Keystone E, Khanna D, Kirwan J, Kvien TK, Landewe R, Listing J, Michaud K, Martin-Mola E, Montie P, Pincus T, Richards P, Siegel JN, Simon LS, Sokka T, Strand V, Tugwell P, Tyndall A, van der Heijde D, Verstappen S, White B, Wolfe F, Zink A, Boers M. American College of Rheumatology/European League against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):404-13. doi: 10.1136/ard.2011.149765.
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- Naredo E, Wakefield RJ, Iagnocco A, Terslev L, Filippucci E, Gandjbakhch F, Aegerter P, Aydin S, Backhaus M, Balint PV, Bruyn GA, Collado P, Finzel S, Freeston JE, Gutierrez M, Joshua F, Jousse-Joulin S, Kane D, Keen HI, Moller I, Mandl P, Ohrndorf S, Pineda C, Schmidt WA, Szkudlarek M, Conaghan PG, D'Agostino MA. The OMERACT ultrasound task force--status and perspectives. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2063-7. doi: 10.3899/jrheum.110425.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. August 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
25. Oktober 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. März 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. März 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
26. März 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
4. Oktober 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. Oktober 2018
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2018
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- 130/13
- 2439 (Inselspital)
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