Úplná dezinfekce úst a antibiotika pro parodontitidu při vysoké nebo středně těžké aktivitě revmatoidní artritidy (FMD-ABRA)
2. října 2018 aktualizováno: University Hospital Inselspital, Berne
Jednoramenná pilotní studie antimikrobiální léčby aktivní revmatoidní artritidy spojené s manifestní parodontitidou (přeloženo z němčiny: Anti-mikrobielle Behandlung Der Aktiven Rheumatoiden Arthritis Bei Manifester Parodontitis - Eine Unkontrollierte Therapie-Pilotstudie)
Účelem této studie je zjistit, zda dezinfekce plných úst v kombinaci s týdenní antibiotickou terapií amoxicilinem plus metronidazolem zlepšuje parodontitidu a aktivitu revmatoidní artritidy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Revmatoidní artritida (RA) je v současnosti nevyléčitelné onemocnění neznámého původu charakterizované zánětem kloubů a poruchou imunitní tolerance vůči řadě antigenů, včetně citrulinovaných peptidů generovaných peptidyl-arginin-deiminázami (PAD). Porphyromonas gingivalis (P. g.) odvozený enzym PAD (PPAD) citrulinuje přednostně C-koncové argininové zbytky, které mohou být generovány P.g. gingipain protein (Rgpb) štěpení, ale několik původních peptidových sekvencí z enolasy, kolagenu, vimentinu nebo fibrinogenu může být zkříženě reagujících na citrulinované kandidátní autoantigeny RA.
Antigen-specifické autoprotilátky u RA mohou být přítomny roky před klinickým nástupem onemocnění artritidou a jejich přesná role v iniciaci nebo udržení charakteristických artikulárních imunitních procesů je v současnosti nejasná. Situace u autoprotilátek byla po desetiletí podobně špatně pochopena, dokud nebylo možné dosáhnout neočekávaného snížení aktivity onemocnění RA terapeutickou deplecí B buněk pomocí anti-CD20 terapie. Zatímco anti-CD20 terapie může ovlivnit regeneraci buněk produkujících autoprotilátky, výzkumníci se v této studii zaměřují na snížení potenciálních orálních spouštěcích mechanismů nebo antigenů pro zkříženě reagující autoreaktivní populace B buněk nebo plazmatických buněk. Studie sleduje koncept zlepšené aktivity onemocnění RA minimalizací jakýchkoli zánětlivých podnětů spojených s parodontitidou, např. jakoukoli základní mikrobiální kolonizací, množství mikrobiálních cizích antigenů, dosažené standardními prostředky ústní hygieny, dezinfekcí plných úst plus adjuvantní krátkodobou antibiotickou terapií u prokázané parodontitidy.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
8
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Inselspital, Department for Rheumatology, and Dpt. For Periodontology, School for Dentistry, University of Bern
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti se budou rekrutovat z lůžkových i ambulantních nemocničních revmatologických oddělení.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Věk 18 let nebo starší
- Diagnostika revmatoidní artritidy podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR 2010 plus jak sérologický, vysoký titr (>3x ULN) revmatoidního faktoru, tak titr protilátek proti CCP
- Těžká chronická parodontitida (klinická ztráta úponu >/= 5 mm na dvou různých místech)
DAS 28 > 4,2 při screeningu a zařazení (do 28 dnů po screeningu) a 1 ze dvou dalších kritérií aktivity onemocnění:
- Synoviální hyperplazie >22/66 bodů na základě 22 kloubů, nebo alespoň 1/3 maximálního skóre při analýze alespoň u vybraných 5 zájmových kloubů NEBO
- CRP v séru > 10 mg/l při screeningu a při zařazení
- Stabilní dávky po dobu >=3 měsíců, pokud jsou v současné době užívány syntetické nebo rekombinantní onemocnění modifikující antirevmatika. Pokud jste léčeni anti-CD20: poslední infuze rituximabu > 90 dní před zařazením.
- Systémové kortikosteroidy <= 10 mg a stabilní po dobu nejméně 14 dnů
- Nesteroidní antirevmatika a periferní analgetika ve stabilních dávkách po dobu nejméně 14 dnů
Kritéria vyloučení:
- Nesnášenlivost amoxicilinu a azithromycinu (EBV infekce, lymfatická leukémie, exantém), celková přecitlivělost na jakákoli beta-laktamová antibiotika, intolerance metronidazolu nebo lokální anestezie
- Současný příjem alopurinolu nebo probenicidu, perorální antikoagulace, disulfiram, fenobarbital fenytoin, lithium nebo cyklosporin
- Záchvaty
- Těžká blokáda srdečního elektrického vedení
- Nedávný infarkt myokardu nebo nestabilní onemocnění koronárních cév, nekompenzovaná myokardiální insuficience nebo srdeční selhání
- Nekompenzovaná arteriální hypertenze
- Genetický nedostatek cholinesterázy
- Obecná hemoragická diatéza nebo příjem perorálních antikoagulancií
- Příjem inhibitorů monoaminooxidázy nebo tricyklických antidepresiv
- Jaterní nedostatečnost
- Selhání ledvin (eGFR < 30 ml/min)
- Hemoglobin <10 g/dl
- Leukocyty < 3/nl
- Neutrofily < 1/nl
- Krevní destičky < 100/nl
- ALAT nebo ASAT > 3x ULN
- Těhotenství nebo kojení
- Psychiatrický nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího narušit soulad s tímto protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Všichni pacienti
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení indexu aktivity revmatoidní artritidy (DAS28ESR-3v) o >=1,2 bodu
Časové okno: 3 měsíce
|
DAS28 bude použit s použitím 3 proměnných s 3. proměnnou rychlostí sedimentace erytrocytů.
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zlepšení skóre aktivity revmatoidní artritidy (DAS28ESR-3v) o >=1,2 bodu
Časové okno: V 6 měsících
|
V 6 měsících
|
|
Zlepšení skóre aktivity revmatoidní artritidy při 3. variabilní koncentraci C reaktivního proteinu v séru (DAS28CRP-3v) o >=1,2 bodu
Časové okno: Po 3 a 6 měsících
|
Po 3 a 6 měsících
|
|
Zlepšení indexu klinické aktivity onemocnění cDAI
Časové okno: Po 3 a 6 měsících
|
Po 3 a 6 měsících
|
|
Zlepšení zjednodušeného indexu aktivity onemocnění cDAI
Časové okno: Po 3 a 6 měsících
|
Po 3 a 6 měsících
|
|
Počet pacientů s 20%, 50% nebo 70% zlepšením kritérií odezvy American College of Rheumatology (ACR)
Časové okno: Po 3 a 6 měsících
|
Po 3 a 6 měsících
|
|
Počet pacientů v remisi ACR/EULAR
Časové okno: Po 3 a 6 měsících
|
Po 3 a 6 měsících
|
|
% změny B-režimu (= odstíny šedé) a Power-Dopplerových signálů na základní linii
Časové okno: Po 3 a 6 měsících
|
Po 3 a 6 měsících
|
|
Snížení hloubky sondovací kapsy (PPD) ve středně hlubokých (PPD >/= 4 mm) a hlubokých parodontálních kapsách (PPD > 6 mm)
Časové okno: Po 3 a 6 měsících
|
Po 3 a 6 měsících
|
|
Zlepšení úrovně klinického připojení (CAL), jako součet PPD plus gingivální recese (GR)
Časové okno: Po 3 a 6 měsících
|
Po 3 a 6 měsících
|
|
Snížení počtu míst s krvácením při sondování (BoP)
Časové okno: Po 3 a 6 měsících
|
Po 3 a 6 měsících
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení počtu mikrobů spojených s parodontitidou na semikvantitativní úrovni
Časové okno: Po 1, 3 a 6 měsících
|
DNA pro Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter aktinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Filifactor alocis
|
Po 1, 3 a 6 měsících
|
|
Koncentrace TNFα, IL-lp, MMP-1 a TIMP-1 1
Časové okno: Po 1, 3 a 6 měsících
|
Po 1, 3 a 6 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Burkhard Möller, MD, Inselspital, Department for Rheumatology, University of Bern, 3010 Bern, Switzerland
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Prevoo ML, van 't Hof MA, Kuper HH, van Leeuwen MA, van de Putte LB, van Riel PL. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jan;38(1):44-8. doi: 10.1002/art.1780380107.
- Fransen J, van Riel PL. The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S93-9.
- Zandbergen D, Slot DE, Cobb CM, Van der Weijden FA. The clinical effect of scaling and root planing and the concomitant administration of systemic amoxicillin and metronidazole: a systematic review. J Periodontol. 2013 Mar;84(3):332-51. doi: 10.1902/jop.2012.120040. Epub 2012 May 21.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Ann Periodontol. 1999 Dec;4(1):1-6. doi: 10.1902/annals.1999.4.1.1.
- Aimetti M, Romano F, Guzzi N, Carnevale G. Full-mouth disinfection and systemic antimicrobial therapy in generalized aggressive periodontitis: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Periodontol. 2012 Mar;39(3):284-94. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01795.x. Epub 2012 Jan 4.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1892.
- Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Kallberg H, Bengtsson C, Grunewald J, Ronnelid J, Harris HE, Ulfgren AK, Rantapaa-Dahlqvist S, Eklund A, Padyukov L, Alfredsson L. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):38-46. doi: 10.1002/art.21575.
- Lundberg K, Kinloch A, Fisher BA, Wegner N, Wait R, Charles P, Mikuls TR, Venables PJ. Antibodies to citrullinated alpha-enolase peptide 1 are specific for rheumatoid arthritis and cross-react with bacterial enolase. Arthritis Rheum. 2008 Oct;58(10):3009-19. doi: 10.1002/art.23936.
- de Pablo P, Dietrich T, Chapple IL, Milward M, Chowdhury M, Charles PJ, Buckley CD, Venables PJ. The autoantibody repertoire in periodontitis: a role in the induction of autoimmunity to citrullinated proteins in rheumatoid arthritis? Ann Rheum Dis. 2014 Mar;73(3):580-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202701. Epub 2013 Feb 23.
- Finckh A, Müller R, Möller B, Dudler J, Kyburz D, Walker UA, et al. Tooth Loss is associated with swollen joints in a cohort of healthy individuals at increased risk of developing RA. European Congress of Rheumatology EULAR 2012. Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl).
- Sampaio E, Rocha M, Figueiredo LC, Faveri M, Duarte PM, Gomes Lira EA, Feres M. Clinical and microbiological effects of azithromycin in the treatment of generalized chronic periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial. J Clin Periodontol. 2011 Sep;38(9):838-46. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01766.x. Epub 2011 Jul 19.
- Mandl P, Naredo E, Wakefield RJ, Conaghan PG, D'Agostino MA; OMERACT Ultrasound Task Force. A systematic literature review analysis of ultrasound joint count and scoring systems to assess synovitis in rheumatoid arthritis according to the OMERACT filter. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2055-62. doi: 10.3899/jrheum.110424.
- Aletaha D, Smolen J. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): a review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S100-8.
- Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, Katz LM, Lightfoot R Jr, Paulus H, Strand V, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):727-35. doi: 10.1002/art.1780380602.
- Felson DT, Smolen JS, Wells G, Zhang B, van Tuyl LH, Funovits J, Aletaha D, Allaart CF, Bathon J, Bombardieri S, Brooks P, Brown A, Matucci-Cerinic M, Choi H, Combe B, de Wit M, Dougados M, Emery P, Furst D, Gomez-Reino J, Hawker G, Keystone E, Khanna D, Kirwan J, Kvien TK, Landewe R, Listing J, Michaud K, Martin-Mola E, Montie P, Pincus T, Richards P, Siegel JN, Simon LS, Sokka T, Strand V, Tugwell P, Tyndall A, van der Heijde D, Verstappen S, White B, Wolfe F, Zink A, Boers M. American College of Rheumatology/European League against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):404-13. doi: 10.1136/ard.2011.149765.
- Brulhart L, Zufferey P, Tamborrini G, Möller B, Gerber T, Krebs A, et al. Reproducibility and feasibility of a 22 joints ultrasound score in rheumatoid arthritis: A study among rheumatologists with diverse expertise in musculoskeletal ultrasound. . Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl ).
- Naredo E, Wakefield RJ, Iagnocco A, Terslev L, Filippucci E, Gandjbakhch F, Aegerter P, Aydin S, Backhaus M, Balint PV, Bruyn GA, Collado P, Finzel S, Freeston JE, Gutierrez M, Joshua F, Jousse-Joulin S, Kane D, Keen HI, Moller I, Mandl P, Ohrndorf S, Pineda C, Schmidt WA, Szkudlarek M, Conaghan PG, D'Agostino MA. The OMERACT ultrasound task force--status and perspectives. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2063-7. doi: 10.3899/jrheum.110425.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
25. října 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. března 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. března 2014
První zveřejněno (Odhad)
26. března 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 130/13
- 2439 (Inselspital)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .