Désinfection complète de la bouche et antibiotiques pour la parodontite dans la polyarthrite rhumatoïde à activité élevée ou modérée (FMD-ABRA)
2 octobre 2018 mis à jour par: University Hospital Inselspital, Berne
Étude pilote à un seul bras sur le traitement antimicrobien de la polyarthrite rhumatoïde active associée à une parodontite manifeste
Le but de cette étude est de déterminer si la désinfection complète de la bouche en association avec une semaine d'antibiotique amoxicilline plus antibiothérapie métronidazole améliore la parodontite et l'activité de la polyarthrite rhumatoïde.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie actuellement incurable d'origine inconnue caractérisée par une inflammation des articulations et la rupture de la tolérance immunitaire à une variété d'antigènes, y compris les peptides citrullinés générés par les peptidyl-arginine-déiminases (PAD). Porphyromonas gingivalis (P. g.) l'enzyme PAD dérivée (PPAD) citrullinates préférentiellement les résidus d'arginine C-terminaux, qui peuvent être générés par P.g. clivage de la protéine gingipaïne dérivée (Rgpb), mais plusieurs des séquences peptidiques issues de l'énolase, du collagène, de la vimentine ou du fibrinogène peuvent avoir une réaction croisée avec les auto-antigènes candidats citrullinés de la PR.
Les auto-anticorps spécifiques de l'antigène dans la PR peuvent être présents des années avant l'apparition clinique de l'arthrite, et leur rôle précis dans l'initiation ou la perpétuation des processus immunitaires articulaires caractéristiques n'est actuellement pas clair. La situation des auto-anticorps était de la même manière mal comprise pendant des décennies jusqu'à ce qu'une réduction imprévue de l'activité de la PR puisse être obtenue par déplétion thérapeutique des lymphocytes B à l'aide d'une thérapie anti-CD20. Alors que la thérapie anti-CD20 peut affecter la régénération des cellules productrices d'auto-anticorps, les chercheurs visent dans la présente étude à réduire les mécanismes de déclenchement oraux potentiels ou les antigènes pour les populations de cellules B autoréactives ou de plasmocytes à réaction croisée. L'étude suit le concept d'amélioration de l'activité de la PR en minimisant tout stimulus inflammatoire associé à la parodontite, par ex. par toute colonisation microbienne sous-jacente, la quantité d'antigènes microbiens étrangers, obtenue par des moyens d'hygiène buccale standard, une désinfection buccale complète plus une antibiothérapie adjuvante à court terme dans la parodontite établie.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
8
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bern, Suisse, 3010
- Inselspital, Department for Rheumatology, and Dpt. For Periodontology, School for Dentistry, University of Bern
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les patients seront recrutés dans les services de rhumatologie hospitaliers en hospitalisation et en ambulatoire.
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- 18 ans ou plus
- Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde selon les critères de classification ACR/EULAR 2010 plus à la fois le facteur rhumatoïde sérologique à titre élevé (>3x LSN) et le titre d'anticorps CCP
- Parodontite chronique sévère (perte d'attache clinique >/= 5 mm à deux endroits distincts)
DAS 28 > 4,2 au dépistage et à l'inclusion (dans les 28 jours suivant le dépistage) et 1 critère d'activité de la maladie supplémentaire sur deux :
- Hyperplasie synoviale > 22/66 points sur la base de 22 articulations, ou au moins 1/3 du score maximal lors d'analyses dans au moins 5 articulations d'intérêt sélectionnées OU
- CRP sérique > 10 mg/l à la sélection et à l'inclusion
- Doses stables pendant >= 3 mois, si actuellement sous médicaments antirhumatismaux synthétiques ou recombinants modificateurs de la maladie. Si sous traitement anti-CD20 : dernière perfusion de rituximab >90 jours avant l'inclusion.
- Corticoïdes systémiques <= 10 mg et stables depuis au moins 14 jours
- Médicaments antirhumatismaux non stéroïdiens et antalgiques périphériques à doses stables pendant au moins 14 jours
Critère d'exclusion:
- Intolérance à l'amoxicilline et à l'azithromycine (infection à EBV, leucémie lymphatique, exanthème), hypersensibilité générale aux antibiotiques bêta-lactamines, intolérance au métronidazole ou à l'anesthésie locale
- Prise actuelle d'allopurinol ou de probénécide, d'anticoagulation orale, de disulfirame, de phénobarbital, de phénytoïne, de lithium ou de ciclosporine
- Saisies
- Blocage sévère de la conduction électrique cardiaque
- Infarctus du myocarde récent ou coronaropathie instable, insuffisance myocardique non compensée ou insuffisance cardiaque
- Hypertension artérielle non compensée
- Déficit génétique en cholinestérase
- Diathèse hémorragique générale ou prise d'anticoagulants oraux
- Prise d'inhibiteurs de la monoaminooxydase ou d'antidépresseurs tricycliques
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale (eGFR < 30 ml/min)
- Hémoglobine <10 g/dl
- Leucocytes < 3/nl
- Neutrophiles < 1/nl
- Plaquettes < 100/nl
- ALAT ou ASAT > 3x ULN
- Grossesse ou allaitement
- Psychiatrique ou toute autre condition qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, interférer avec le respect de ce protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Tous les patients
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration de l'indice d'activité de la polyarthrite rhumatoïde (DAS28ESR-3v) de >=1,2 point
Délai: 3 mois
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Le DAS28 sera utilisé en utilisant 3 variables avec une 3ème vitesse de sédimentation variable des érythrocytes.
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Amélioration du score d'activité de la polyarthrite rhumatoïde (DAS28ESR-3v) de >= 1,2 point
Délai: A 6 mois
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A 6 mois
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Amélioration du score d'activité de la polyarthrite rhumatoïde avec la 3e concentration sérique de protéine C réactive variable (DAS28CRP-3v) de >= 1,2 point
Délai: Après 3 et 6 mois
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Après 3 et 6 mois
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Amélioration de l'indice d'activité clinique de la maladie cDAI
Délai: Après 3 et 6 mois
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Après 3 et 6 mois
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Amélioration de l'indice simplifié d'activité de la maladie cDAI
Délai: Après 3 et 6 mois
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Après 3 et 6 mois
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Nombre de patients présentant une amélioration de 20 %, 50 % ou 70 % des critères de réponse de l'American College of Rheumatology (ACR)
Délai: Après 3 et 6 mois
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Après 3 et 6 mois
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Nombre de patients en rémission ACR/EULAR
Délai: Après 3 et 6 mois
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Après 3 et 6 mois
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% de changement du mode B (= échelle de gris) et des signaux Power-Doppler par rapport à la ligne de base
Délai: Après 3 et 6 mois
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Après 3 et 6 mois
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Réduction de la profondeur de la poche de sondage (PPD) dans les poches parodontales moyennement profondes (PPD >/= 4 mm) et profondes (PPD > 6 mm)
Délai: Après 3 et 6 mois
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Après 3 et 6 mois
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Amélioration du niveau d'attache clinique (CAL), comme la somme du PPD plus la récession gingivale (GR)
Délai: Après 3 et 6 mois
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Après 3 et 6 mois
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Réduction du nombre de sites avec saignement au sondage (BoP)
Délai: Après 3 et 6 mois
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Après 3 et 6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réduction du nombre de microbes associés à la parodontite à un niveau semi-quantitatif
Délai: Après 1, 3 et 6 mois
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ADN pour Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Filifactor alocis
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Après 1, 3 et 6 mois
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Concentration de TNFα, IL-1β, MMP-1 et TIMP-1 1
Délai: Après 1, 3 et 6 mois
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Après 1, 3 et 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Burkhard Möller, MD, Inselspital, Department for Rheumatology, University of Bern, 3010 Bern, Switzerland
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Fransen J, van Riel PL. The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S93-9.
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- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1892.
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- Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, Katz LM, Lightfoot R Jr, Paulus H, Strand V, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):727-35. doi: 10.1002/art.1780380602.
- Felson DT, Smolen JS, Wells G, Zhang B, van Tuyl LH, Funovits J, Aletaha D, Allaart CF, Bathon J, Bombardieri S, Brooks P, Brown A, Matucci-Cerinic M, Choi H, Combe B, de Wit M, Dougados M, Emery P, Furst D, Gomez-Reino J, Hawker G, Keystone E, Khanna D, Kirwan J, Kvien TK, Landewe R, Listing J, Michaud K, Martin-Mola E, Montie P, Pincus T, Richards P, Siegel JN, Simon LS, Sokka T, Strand V, Tugwell P, Tyndall A, van der Heijde D, Verstappen S, White B, Wolfe F, Zink A, Boers M. American College of Rheumatology/European League against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):404-13. doi: 10.1136/ard.2011.149765.
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- Naredo E, Wakefield RJ, Iagnocco A, Terslev L, Filippucci E, Gandjbakhch F, Aegerter P, Aydin S, Backhaus M, Balint PV, Bruyn GA, Collado P, Finzel S, Freeston JE, Gutierrez M, Joshua F, Jousse-Joulin S, Kane D, Keen HI, Moller I, Mandl P, Ohrndorf S, Pineda C, Schmidt WA, Szkudlarek M, Conaghan PG, D'Agostino MA. The OMERACT ultrasound task force--status and perspectives. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2063-7. doi: 10.3899/jrheum.110425.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
25 octobre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mars 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 mars 2014
Première publication (Estimation)
26 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 130/13
- 2439 (Inselspital)
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