Volledige monddesinfectie en antibiotica voor parodontitis bij hoge of matige ziekteactiviteit Reumatoïde artritis (FMD-ABRA)
2 oktober 2018 bijgewerkt door: University Hospital Inselspital, Berne
Eenarmige pilotstudie van antimicrobiële behandeling van actieve reumatoïde artritis geassocieerd met manifeste parodontitis
Het doel van deze studie is om te bepalen of volledige monddesinfectie in combinatie met één week antibioticum amoxicilline plus metronidazol-antibioticumtherapie parodontitis en ziekteactiviteit van reumatoïde artritis verbetert.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Reumatoïde artritis (RA) is een momenteel ongeneeslijke ziekte van onbekende oorsprong die wordt gekenmerkt door gewrichtsontsteking en de afbraak van immuuntolerantie voor een verscheidenheid aan antigenen, waaronder gecitrullineerde peptiden gegenereerd door peptidyl-arginine-deiminasen (PAD's). Porphyromonas gingivalis (P. g.) afgeleid PAD-enzym (PPAD) citrullineert bij voorkeur C-terminale arginineresiduen, die kunnen worden gegenereerd door P.g. afgeleide gingipaïne-eiwit (Rgpb) splitsing, maar verschillende van de ontstaande peptidesequenties van enolase, collageen, vimentine of fibrinogeen kunnen een kruisreactie zijn met gecitrullineerde RA-kandidaat-autoantigenen.
Antigeen-specifieke auto-antilichamen bij RA kunnen jaren voor het begin van de klinische ziekte van artritis aanwezig zijn, en hun precieze rol bij het initiëren of voortzetten van de kenmerkende articulaire immuunprocessen is momenteel onduidelijk. De situatie voor auto-antilichamen werd tientallen jaren lang slecht begrepen totdat een onverwachte vermindering van de ziekteactiviteit van RA kon worden bereikt door therapeutische B-celdepletie met behulp van anti-CD20-therapie. Hoewel anti-CD20-therapie de regeneratie van auto-antilichaamproducerende cellen kan beïnvloeden, streven de onderzoekers in de huidige studie naar het verminderen van potentiële orale triggermechanismen of antigenen voor kruisreagerende autoreactieve B-cel- of plasmacelpopulaties. De studie volgt het concept van verbeterde RA-ziekteactiviteit door minimalisering van ontstekingsstimuli geassocieerd met parodontitis, b.v. door enige onderliggende microbiële kolonisatie, de hoeveelheid microbiële vreemde antigenen, bereikt door standaard orale hygiënische middelen, volledige monddesinfectie plus adjuvante kortdurende antibiotische therapie bij vastgestelde parodontitis.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
8
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Inselspital, Department for Rheumatology, and Dpt. For Periodontology, School for Dentistry, University of Bern
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten zullen worden geworven op de intramurale en poliklinische reumatologieafdelingen van het ziekenhuis.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Diagnose van reumatoïde artritis volgens de ACR/EULAR 2010 classificatiecriteria plus zowel serologische, hoge titer (>3x ULN) reumafactor en CCP antilichaamtiter
- Ernstige chronische parodontitis (klinisch hechtingsverlies >/= 5 mm op twee afzonderlijke locaties)
DAS 28 > 4.2 bij screening en inclusie (binnen 28 dagen na screening) en 1 van de twee aanvullende ziekteactiviteitscriteria:
- Synoviale hyperplasie >22/66 punten op basis van 22 gewrichten, of ten minste 1/3 van de maximale score bij analyses in ten minste geselecteerde 5 gewrichten van belang OF
- Serum CRP > 10 mg/l bij screening en bij opname
- Stabiele doses gedurende >= 3 maanden, indien momenteel synthetische of recombinante ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen worden gebruikt. Indien onder anti-CD20-behandeling: laatste rituximab-infusie >90 dagen vóór opname.
- Systemische corticosteroïden <= 10 mg en minimaal 14 dagen stabiel
- Niet-steroïde antireumatische geneesmiddelen en perifere analgetica in stabiele doses gedurende ten minste 14 dagen
Uitsluitingscriteria:
- Intolerantie voor amoxicilline en azithromycine (EBV-infectie, lymfatische leukemie, exantheem), algemene overgevoeligheid voor bètalactamantibiotica, intolerantie voor metronidazol of lokale anesthesie
- Huidige inname van allopurinol of probenicide, orale anticoagulantia, disulfiram, fenobarbital, fenytoïne, lithium of ciclosporine
- Aanvallen
- Ernstige cardiale elektrische geleidingsblokkade
- Recent myocardinfarct of instabiele kransslagaderaandoening, niet-gecompenseerde myocardinsufficiëntie of hartfalen
- Niet-gecompenseerde arteriële hypertensie
- Genetische cholinesterasedeficiëntie
- Algemene hemorragische diathese of inname van orale anticoagulantia
- Inname van monoaminooxidaseremmers of tricyclische antidepressiva
- Lever insufficiëntie
- Nierfalen (eGFR < 30 ml/min)
- Hemoglobine <10 g/dl
- Leukocyten < 3/nl
- Neutrofielen < 1/nl
- Bloedplaatjes < 100/nl
- ALAT of ASAT > 3x ULN
- Zwangerschap of borstvoeding
- Psychiatrische of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van dit protocol zou kunnen verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Alle patiënten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verbetering van de ziekteactiviteitsindex van reumatoïde artritis (DAS28ESR-3v) met >=1,2 punten
Tijdsspanne: 3 maanden
|
De DAS28 wordt gebruikt met 3 variabelen met een 3e variabele bezinkingssnelheid van erytrocyten.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verbetering van de activiteitsscore voor reumatoïde artritis (DAS28ESR-3v) met >=1,2 punten
Tijdsspanne: Op 6 maanden
|
Op 6 maanden
|
|
Verbetering van de ziekteactiviteitsscore van reumatoïde artritis wanneer met 3e variabele C-serumconcentratie van reactief eiwit (DAS28CRP-3v) met >=1,2 punten
Tijdsspanne: Na 3 en 6 maanden
|
Na 3 en 6 maanden
|
|
Verbetering van de klinische ziekteactiviteitsindex cDAI
Tijdsspanne: Na 3 en 6 maanden
|
Na 3 en 6 maanden
|
|
Verbetering van de vereenvoudigde ziekteactiviteitsindex cDAI
Tijdsspanne: Na 3 en 6 maanden
|
Na 3 en 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met 20%, 50% of 70% verbetering in de responscriteria van het American College of Rheumatology (ACR)
Tijdsspanne: Na 3 en 6 maanden
|
Na 3 en 6 maanden
|
|
Aantal patiënten in ACR/EULAR-remissie
Tijdsspanne: Na 3 en 6 maanden
|
Na 3 en 6 maanden
|
|
% wijziging van B-modus (= grijsschaal) en Power-Doppler-signalen ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Na 3 en 6 maanden
|
Na 3 en 6 maanden
|
|
Vermindering van de sondeerpocketdiepte (PPD) in matig diepe (PPD >/= 4 mm) en diepe parodontale pockets (PPD > 6 mm)
Tijdsspanne: Na 3 en 6 maanden
|
Na 3 en 6 maanden
|
|
Verbetering van het klinische hechtingsniveau (CAL), als de som van PPD plus tandvleesrecessie (GR)
Tijdsspanne: Na 3 en 6 maanden
|
Na 3 en 6 maanden
|
|
Vermindering van het aantal locaties met bloeding bij sonderen (BoP)
Tijdsspanne: Na 3 en 6 maanden
|
Na 3 en 6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van het aantal parodontitis-geassocieerde microben op semi-kwantitatief niveau
Tijdsspanne: Na 1, 3 en 6 maanden
|
DNA voor Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Filifactor alocis
|
Na 1, 3 en 6 maanden
|
|
Concentratie van TNFα, IL-1β, MMP-1 en TIMP-1 1
Tijdsspanne: Na 1, 3 en 6 maanden
|
Na 1, 3 en 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Burkhard Möller, MD, Inselspital, Department for Rheumatology, University of Bern, 3010 Bern, Switzerland
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Prevoo ML, van 't Hof MA, Kuper HH, van Leeuwen MA, van de Putte LB, van Riel PL. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jan;38(1):44-8. doi: 10.1002/art.1780380107.
- Fransen J, van Riel PL. The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S93-9.
- Zandbergen D, Slot DE, Cobb CM, Van der Weijden FA. The clinical effect of scaling and root planing and the concomitant administration of systemic amoxicillin and metronidazole: a systematic review. J Periodontol. 2013 Mar;84(3):332-51. doi: 10.1902/jop.2012.120040. Epub 2012 May 21.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Ann Periodontol. 1999 Dec;4(1):1-6. doi: 10.1902/annals.1999.4.1.1.
- Aimetti M, Romano F, Guzzi N, Carnevale G. Full-mouth disinfection and systemic antimicrobial therapy in generalized aggressive periodontitis: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Periodontol. 2012 Mar;39(3):284-94. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01795.x. Epub 2012 Jan 4.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1892.
- Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Kallberg H, Bengtsson C, Grunewald J, Ronnelid J, Harris HE, Ulfgren AK, Rantapaa-Dahlqvist S, Eklund A, Padyukov L, Alfredsson L. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):38-46. doi: 10.1002/art.21575.
- Lundberg K, Kinloch A, Fisher BA, Wegner N, Wait R, Charles P, Mikuls TR, Venables PJ. Antibodies to citrullinated alpha-enolase peptide 1 are specific for rheumatoid arthritis and cross-react with bacterial enolase. Arthritis Rheum. 2008 Oct;58(10):3009-19. doi: 10.1002/art.23936.
- de Pablo P, Dietrich T, Chapple IL, Milward M, Chowdhury M, Charles PJ, Buckley CD, Venables PJ. The autoantibody repertoire in periodontitis: a role in the induction of autoimmunity to citrullinated proteins in rheumatoid arthritis? Ann Rheum Dis. 2014 Mar;73(3):580-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202701. Epub 2013 Feb 23.
- Finckh A, Müller R, Möller B, Dudler J, Kyburz D, Walker UA, et al. Tooth Loss is associated with swollen joints in a cohort of healthy individuals at increased risk of developing RA. European Congress of Rheumatology EULAR 2012. Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl).
- Sampaio E, Rocha M, Figueiredo LC, Faveri M, Duarte PM, Gomes Lira EA, Feres M. Clinical and microbiological effects of azithromycin in the treatment of generalized chronic periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial. J Clin Periodontol. 2011 Sep;38(9):838-46. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01766.x. Epub 2011 Jul 19.
- Mandl P, Naredo E, Wakefield RJ, Conaghan PG, D'Agostino MA; OMERACT Ultrasound Task Force. A systematic literature review analysis of ultrasound joint count and scoring systems to assess synovitis in rheumatoid arthritis according to the OMERACT filter. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2055-62. doi: 10.3899/jrheum.110424.
- Aletaha D, Smolen J. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): a review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S100-8.
- Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, Katz LM, Lightfoot R Jr, Paulus H, Strand V, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):727-35. doi: 10.1002/art.1780380602.
- Felson DT, Smolen JS, Wells G, Zhang B, van Tuyl LH, Funovits J, Aletaha D, Allaart CF, Bathon J, Bombardieri S, Brooks P, Brown A, Matucci-Cerinic M, Choi H, Combe B, de Wit M, Dougados M, Emery P, Furst D, Gomez-Reino J, Hawker G, Keystone E, Khanna D, Kirwan J, Kvien TK, Landewe R, Listing J, Michaud K, Martin-Mola E, Montie P, Pincus T, Richards P, Siegel JN, Simon LS, Sokka T, Strand V, Tugwell P, Tyndall A, van der Heijde D, Verstappen S, White B, Wolfe F, Zink A, Boers M. American College of Rheumatology/European League against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):404-13. doi: 10.1136/ard.2011.149765.
- Brulhart L, Zufferey P, Tamborrini G, Möller B, Gerber T, Krebs A, et al. Reproducibility and feasibility of a 22 joints ultrasound score in rheumatoid arthritis: A study among rheumatologists with diverse expertise in musculoskeletal ultrasound. . Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl ).
- Naredo E, Wakefield RJ, Iagnocco A, Terslev L, Filippucci E, Gandjbakhch F, Aegerter P, Aydin S, Backhaus M, Balint PV, Bruyn GA, Collado P, Finzel S, Freeston JE, Gutierrez M, Joshua F, Jousse-Joulin S, Kane D, Keen HI, Moller I, Mandl P, Ohrndorf S, Pineda C, Schmidt WA, Szkudlarek M, Conaghan PG, D'Agostino MA. The OMERACT ultrasound task force--status and perspectives. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2063-7. doi: 10.3899/jrheum.110425.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 oktober 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 maart 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 maart 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
26 maart 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 oktober 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 130/13
- 2439 (Inselspital)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .