Fuld munddesinfektion og antibiotika til paradentose ved høj eller moderat sygdomsaktivitet reumatoid arthritis (FMD-ABRA)
2. oktober 2018 opdateret af: University Hospital Inselspital, Berne
Enkeltarmspilotundersøgelse af antimikrobiel behandling af aktiv reumatoid arthritis associeret med manifest parodontitis (Oversat fra tysk: Anti-mikrobielle Behandlung Der Aktiven Rheumatoiden Arthritis Bei Manifester Parodontitis - Eine Unkontrollierte Therapie-Pilotstudie)
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om fuld munddesinfektion i kombination med en uges antibiotika amoxicillin plus metronidazol antibiotisk behandling forbedrer paradentose og sygdomsaktivitet af leddegigt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Reumatoid arthritis (RA) er en i øjeblikket uhelbredelig sygdom af ukendt oprindelse karakteriseret ved ledbetændelse og nedbrydning af immuntolerance over for en række antigener, herunder citrullinerede peptider genereret af peptidyl-arginin-deiminaser (PAD'er). Porphyromonas gingivalis (P. g.) afledt PAD-enzym (PPAD) citrullinerer fortrinsvis C-terminale argininrester, som kan genereres af P.g. afledt gingipain protein (Rgpb) spaltning, men flere af de oprindelige peptidsekvenser fra enolase, kollagen, vimentin eller fibrinogen kan være krydsreaktanter med citrullinerede RA-kandidatautoantigener.
Antigenspecifikke autoantistoffer i RA kan være til stede år før den kliniske sygdomsdebut af arthritis, og deres præcise rolle i initieringen eller fortsættelsen af de karakteristiske artikulære immunprocesser er i øjeblikket uklar. Situationen for autoantistoffer var på samme måde dårligt forstået i årtier, indtil en uventet reduktion af RA-sygdomsaktivitet kunne opnås ved terapeutisk B-celleudtømning ved anvendelse af anti-CD20-terapi. Mens anti-CD20-terapi kan påvirke regenereringen af autoantistofproducerende celler, sigter efterforskerne i denne undersøgelse på at reducere potentielle orale triggermekanismer eller antigener for krydsreaktante autoreaktive B-celle- eller plasmacellepopulationer. Undersøgelsen følger konceptet om forbedret RA-sygdomsaktivitet ved at minimere eventuelle inflammatoriske stimuli forbundet med paradentose, f.eks. ved enhver underliggende mikrobiel kolonisering, mængden af mikrobielle fremmede antigener, opnået ved standard mundhygiejniske midler, fuld munddesinfektion plus adjuverende korttidsantibiotisk behandling ved etableret parodontitis.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
8
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital, Department for Rheumatology, and Dpt. For Periodontology, School for Dentistry, University of Bern
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter vil blive rekrutteret fra indlagte og ambulante hospitalsreumatologiske afdelinger.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- Alder 18 år eller ældre
- Diagnose af reumatoid arthritis i henhold til ACR/EULAR 2010 klassifikationskriterierne plus både serologisk, høj titer (>3x ULN) reumatoid faktor og CCP antistof titer
- Alvorlig kronisk parodontitis (klinisk tilknytningstab >/= 5 mm på to separate steder)
DAS 28 > 4,2 ved screening og inklusion (inden for 28 dage efter screening) og 1 ud af to yderligere kriterier for sygdomsaktivitet:
- Synovial hyperplasi >22/66 point på basis af 22 led, eller mindst 1/3 af den maksimale score ved analyser i mindst udvalgte 5 led af interesse ELLER
- Serum CRP > 10 mg/l ved screening og ved inklusion
- Stabile doser i >=3 måneder, hvis de i øjeblikket er under syntetiske eller rekombinante sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler. Hvis under anti-CD20-behandling: sidste rituximab-infusion >90 dage før inklusion.
- Systemiske kortikosteroider <= 10 mg og stabile i mindst 14 dage
- Ikke-steroide-antiheumatiske lægemidler og perifere analgetika i stabile doser i mindst 14 dage
Ekskluderingskriterier:
- Intolerance over for amoxicillin og azithromycin (EBV-infektion, lymfatisk leukæmi, exanthem), generel overfølsomhed over for beta-lactam-antibiotika, intolerance over for metronidazol eller lokalbedøvelse
- Aktuelt indtag af allopurinol eller probenicid, oral antikoagulering, disulfiram, phenobarbital phenytoin, lithium eller ciclosporin
- Anfald
- Alvorlig kardial elektrisk ledningsblokade
- Nylig myokardieinfraktion eller ustabil koronarkarsygdom, ikke-kompenseret myokardieinsufficiens eller hjertesvigt
- Ikke-kompenseret arteriel hypertension
- Genetisk kolinesterase-mangel
- Generel hæmoragisk diatese eller indtagelse af orale antikoagulantia
- Indtagelse af monoaminooxidasehæmmere eller tricykliske antidepressiva
- Leverinsufficiens
- Nyresvigt (eGFR < 30 ml/min)
- Hæmoglobin <10 g/dl
- Leukocytter < 3/nl
- Neutrofiler < 1/nl
- Blodplader < 100/nl
- ALAT eller ASAT > 3x ULN
- Graviditet eller amning
- Psykiatrisk eller enhver anden tilstand, som efter efterforskerens mening kunne forstyrre overholdelsen af denne protokol
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Alle patienter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring i reumatoid arthritis sygdomsaktivitetsindeks (DAS28ESR-3v) med >=1,2 point
Tidsramme: 3 måneder
|
DAS28 vil blive brugt ved at bruge 3 variable med 3. variabel erytrocytsedimentationshastighed.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forbedring i reumatoid arthritis sygdom aktivitetsscore (DAS28ESR-3v) med >=1,2 point
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Ved 6 måneder
|
|
Forbedring i rheumatoid arthritis sygdom aktivitetsscore, når med 3. variabel C reaktivt protein serumkoncentration (DAS28CRP-3v) med >=1,2 point
Tidsramme: Efter 3 og 6 måneder
|
Efter 3 og 6 måneder
|
|
Forbedring i det kliniske sygdomsaktivitetsindeks cDAI
Tidsramme: Efter 3 og 6 måneder
|
Efter 3 og 6 måneder
|
|
Forbedring i det forenklede sygdomsaktivitetsindeks cDAI
Tidsramme: Efter 3 og 6 måneder
|
Efter 3 og 6 måneder
|
|
Antal patienter med 20 %, 50 % eller 70 % forbedring i American College of Rheumatology (ACR) responskriterier
Tidsramme: Efter 3 og 6 måneder
|
Efter 3 og 6 måneder
|
|
Antal patienter i ACR/EULAR-remission
Tidsramme: Efter 3 og 6 måneder
|
Efter 3 og 6 måneder
|
|
% ændring af B-mode (= gråskala) og Power-Doppler signaler til baseline
Tidsramme: Efter 3 og 6 måneder
|
Efter 3 og 6 måneder
|
|
Reduktion i sonderingslommedybden (PPD) i moderat dybe (PPD >/= 4 mm) og dybe parodontale lommer (PPD > 6 mm)
Tidsramme: Efter 3 og 6 måneder
|
Efter 3 og 6 måneder
|
|
Forbedring i klinisk tilknytningsniveau (CAL), som summen af PPD plus gingival recession (GR)
Tidsramme: Efter 3 og 6 måneder
|
Efter 3 og 6 måneder
|
|
Reduktion i antallet af steder med blødning ved sondering (BoP)
Tidsramme: Efter 3 og 6 måneder
|
Efter 3 og 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion i antallet af parodontitis associerede mikrober på et semi-kvantitativt niveau
Tidsramme: Efter 1, 3 og 6 måneder
|
DNA for Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Filifactor alocis
|
Efter 1, 3 og 6 måneder
|
|
Koncentration af TNFα, IL-1β, MMP-1 og TIMP-1 1
Tidsramme: Efter 1, 3 og 6 måneder
|
Efter 1, 3 og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Burkhard Möller, MD, Inselspital, Department for Rheumatology, University of Bern, 3010 Bern, Switzerland
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Prevoo ML, van 't Hof MA, Kuper HH, van Leeuwen MA, van de Putte LB, van Riel PL. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jan;38(1):44-8. doi: 10.1002/art.1780380107.
- Fransen J, van Riel PL. The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S93-9.
- Zandbergen D, Slot DE, Cobb CM, Van der Weijden FA. The clinical effect of scaling and root planing and the concomitant administration of systemic amoxicillin and metronidazole: a systematic review. J Periodontol. 2013 Mar;84(3):332-51. doi: 10.1902/jop.2012.120040. Epub 2012 May 21.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Ann Periodontol. 1999 Dec;4(1):1-6. doi: 10.1902/annals.1999.4.1.1.
- Aimetti M, Romano F, Guzzi N, Carnevale G. Full-mouth disinfection and systemic antimicrobial therapy in generalized aggressive periodontitis: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Periodontol. 2012 Mar;39(3):284-94. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01795.x. Epub 2012 Jan 4.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1892.
- Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Kallberg H, Bengtsson C, Grunewald J, Ronnelid J, Harris HE, Ulfgren AK, Rantapaa-Dahlqvist S, Eklund A, Padyukov L, Alfredsson L. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):38-46. doi: 10.1002/art.21575.
- Lundberg K, Kinloch A, Fisher BA, Wegner N, Wait R, Charles P, Mikuls TR, Venables PJ. Antibodies to citrullinated alpha-enolase peptide 1 are specific for rheumatoid arthritis and cross-react with bacterial enolase. Arthritis Rheum. 2008 Oct;58(10):3009-19. doi: 10.1002/art.23936.
- de Pablo P, Dietrich T, Chapple IL, Milward M, Chowdhury M, Charles PJ, Buckley CD, Venables PJ. The autoantibody repertoire in periodontitis: a role in the induction of autoimmunity to citrullinated proteins in rheumatoid arthritis? Ann Rheum Dis. 2014 Mar;73(3):580-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202701. Epub 2013 Feb 23.
- Finckh A, Müller R, Möller B, Dudler J, Kyburz D, Walker UA, et al. Tooth Loss is associated with swollen joints in a cohort of healthy individuals at increased risk of developing RA. European Congress of Rheumatology EULAR 2012. Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl).
- Sampaio E, Rocha M, Figueiredo LC, Faveri M, Duarte PM, Gomes Lira EA, Feres M. Clinical and microbiological effects of azithromycin in the treatment of generalized chronic periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial. J Clin Periodontol. 2011 Sep;38(9):838-46. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01766.x. Epub 2011 Jul 19.
- Mandl P, Naredo E, Wakefield RJ, Conaghan PG, D'Agostino MA; OMERACT Ultrasound Task Force. A systematic literature review analysis of ultrasound joint count and scoring systems to assess synovitis in rheumatoid arthritis according to the OMERACT filter. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2055-62. doi: 10.3899/jrheum.110424.
- Aletaha D, Smolen J. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): a review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S100-8.
- Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, Katz LM, Lightfoot R Jr, Paulus H, Strand V, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):727-35. doi: 10.1002/art.1780380602.
- Felson DT, Smolen JS, Wells G, Zhang B, van Tuyl LH, Funovits J, Aletaha D, Allaart CF, Bathon J, Bombardieri S, Brooks P, Brown A, Matucci-Cerinic M, Choi H, Combe B, de Wit M, Dougados M, Emery P, Furst D, Gomez-Reino J, Hawker G, Keystone E, Khanna D, Kirwan J, Kvien TK, Landewe R, Listing J, Michaud K, Martin-Mola E, Montie P, Pincus T, Richards P, Siegel JN, Simon LS, Sokka T, Strand V, Tugwell P, Tyndall A, van der Heijde D, Verstappen S, White B, Wolfe F, Zink A, Boers M. American College of Rheumatology/European League against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):404-13. doi: 10.1136/ard.2011.149765.
- Brulhart L, Zufferey P, Tamborrini G, Möller B, Gerber T, Krebs A, et al. Reproducibility and feasibility of a 22 joints ultrasound score in rheumatoid arthritis: A study among rheumatologists with diverse expertise in musculoskeletal ultrasound. . Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl ).
- Naredo E, Wakefield RJ, Iagnocco A, Terslev L, Filippucci E, Gandjbakhch F, Aegerter P, Aydin S, Backhaus M, Balint PV, Bruyn GA, Collado P, Finzel S, Freeston JE, Gutierrez M, Joshua F, Jousse-Joulin S, Kane D, Keen HI, Moller I, Mandl P, Ohrndorf S, Pineda C, Schmidt WA, Szkudlarek M, Conaghan PG, D'Agostino MA. The OMERACT ultrasound task force--status and perspectives. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2063-7. doi: 10.3899/jrheum.110425.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2017
Studieafslutning (Faktiske)
25. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. marts 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. marts 2014
Først opslået (Skøn)
26. marts 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. oktober 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. oktober 2018
Sidst verificeret
1. oktober 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 130/13
- 2439 (Inselspital)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .