Полная дезинфекция полости рта и антибиотики при пародонтите при ревматоидном артрите с высокой или умеренной активностью (FMD-ABRA)
2 октября 2018 г. обновлено: University Hospital Inselspital, Berne
Одностороннее пилотное исследование антимикробного лечения активного ревматоидного артрита, связанного с манифестным пародонтитом
Цель этого исследования — определить, улучшает ли периодонтит и активность заболевания ревматоидный артрит полная дезинфекция полости рта в сочетании с однонедельной терапией антибиотиками амоксициллином и метронидазолом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Ревматоидный артрит (РА) представляет собой в настоящее время неизлечимое заболевание неизвестного происхождения, характеризующееся воспалением суставов и нарушением иммунной толерантности к различным антигенам, включая цитруллинированные пептиды, продуцируемые пептидил-аргининдеиминазами (PAD). Порфиромонас десневой (P. g.) производный фермент PAD (PPAD) цитруллинирует предпочтительно С-концевые остатки аргинина, которые могут генерироваться P.g. расщепление производного белка гингипаина (Rgpb), но некоторые из исходных пептидных последовательностей из энолазы, коллагена, виментина или фибриногена могут перекрестно реагировать на цитруллинированные аутоантигены-кандидаты RA.
Антиген-специфические аутоантитела при РА могут присутствовать за годы до клинического проявления артрита, и их точная роль в инициации или сохранении характерных суставных иммунных процессов в настоящее время неясна. Ситуация с аутоантителами была аналогично плохо изучена в течение десятилетий, пока непредвиденное снижение активности заболевания РА не удалось достичь путем терапевтического истощения В-клеток с использованием анти-CD20-терапии. В то время как анти-CD20 терапия может влиять на регенерацию клеток, продуцирующих аутоантитела, исследователи стремятся в настоящем исследовании уменьшить потенциальные пероральные триггерные механизмы или антигены для перекрестно-реактивных аутореактивных популяций В-клеток или плазматических клеток. Исследование следует концепции улучшения активности заболевания РА за счет сведения к минимуму любых воспалительных стимулов, связанных с пародонтитом, т.е. любой основной микробной колонизацией, количество чужеродных микробных антигенов, достигаемое стандартными средствами гигиены полости рта, полной дезинфекцией полости рта плюс адъювантная краткосрочная антибактериальная терапия при развившемся пародонтите.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
8
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Inselspital, Department for Rheumatology, and Dpt. For Periodontology, School for Dentistry, University of Bern
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты будут набраны из стационарных и амбулаторных отделений ревматологии больниц.
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Возраст 18 лет и старше
- Диагностика ревматоидного артрита в соответствии с классификационными критериями ACR/EULAR 2010, плюс как серологический, высокий титр (> 3x ULN) ревматоидного фактора, так и титр антител к CCP
- Тяжелый хронический пародонтит (клиническая потеря прикрепления >/= 5 мм в двух разных местах)
DAS 28 > 4,2 при скрининге и включении (в течение 28 дней после скрининга) и 1 из двух дополнительных критериев активности заболевания:
- Синовиальная гиперплазия >22/66 баллов на основе 22 суставов или не менее 1/3 максимального балла при анализе как минимум 5 выбранных интересующих суставов ИЛИ
- СРБ сыворотки > 10 мг/л при скрининге и при включении
- Стабильные дозы в течение >=3 месяцев, если в настоящее время принимаются синтетические или рекомбинантные противоревматические препараты, модифицирующие болезнь. При лечении анти-CD20: последняя инфузия ритуксимаба > 90 дней до включения.
- Системные кортикостероиды <= 10 мг и стабильны в течение не менее 14 дней.
- Нестероидные противоревматические препараты и периферические анальгетики в стабильных дозах не менее 14 дней.
Критерий исключения:
- Непереносимость амоксициллина и азитромицина (ВЭБ-инфекция, лимфатический лейкоз, экзантема), общая гиперчувствительность к любым бета-лактамным антибиотикам, непереносимость метронидазола или местной анестезии
- Текущий прием аллопуринола или пробеницида, пероральных антикоагулянтов, дисульфирама, фенобарбитала, фенитоина, лития или циклоспорина
- Судороги
- Тяжелая кардиальная блокада электропроводности
- Недавно перенесенный инфаркт миокарда или нестабильное поражение коронарных артерий, некомпенсированная миокардиальная недостаточность или сердечная недостаточность
- Некомпенсированная артериальная гипертензия
- Генетический дефицит холинэстеразы
- Общий геморрагический диатез или прием пероральных антикоагулянтов
- Прием ингибиторов моноаминооксидазы или трициклических антидепрессантов
- Печеночная недостаточность
- Почечная недостаточность (рСКФ < 30 мл/мин)
- Гемоглобин <10 г/дл
- Лейкоциты < 3/нл
- Нейтрофилы < 1/нл
- Тромбоциты < 100/нл
- ALAT или ASAT > 3x ULN
- Беременность или кормление грудью
- Психиатрическое или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, могло помешать соблюдению настоящего протокола.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Все пациенты
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение индекса активности ревматоидного артрита (DAS28ESR-3v) на >=1,2 балла
Временное ограничение: 3 месяца
|
DAS28 будет использоваться с использованием 3 переменных с 3-й переменной скорости оседания эритроцитов.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Улучшение по шкале активности ревматоидного артрита (DAS28ESR-3v) на >=1,2 балла
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
В 6 месяцев
|
|
Улучшение показателя активности ревматоидного артрита при концентрации 3-го вариабельного С-реактивного белка в сыворотке крови (DAS28CRP-3v) на >=1,2 балла
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев
|
Через 3 и 6 месяцев
|
|
Улучшение индекса активности клинического заболевания cDAI
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев
|
Через 3 и 6 месяцев
|
|
Улучшение упрощенного индекса активности заболевания cDAI
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев
|
Через 3 и 6 месяцев
|
|
Количество пациентов с улучшением на 20%, 50% или 70% по критериям ответа Американской коллегии ревматологов (ACR)
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев
|
Через 3 и 6 месяцев
|
|
Количество пациентов в ремиссии ACR/EULAR
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев
|
Через 3 и 6 месяцев
|
|
% изменения B-режима (= шкала серого) и сигналов энергетического доплера по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев
|
Через 3 и 6 месяцев
|
|
Уменьшение глубины зондирующего кармана (PPD) в умеренно глубоких (PPD >/= 4 мм) и глубоких пародонтальных карманах (PPD > 6 мм)
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев
|
Через 3 и 6 месяцев
|
|
Улучшение уровня клинического прикрепления (CAL) как сумма PPD плюс рецессия десны (GR)
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев
|
Через 3 и 6 месяцев
|
|
Уменьшение количества участков с кровотечением при зондировании (BoP)
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев
|
Через 3 и 6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сокращение числа микробов, связанных с пародонтитом, на полуколичественном уровне.
Временное ограничение: Через 1, 3 и 6 месяцев
|
ДНК Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Filifactor alocis
|
Через 1, 3 и 6 месяцев
|
|
Концентрация TNFα, IL-1β, MMP-1 и TIMP-1 1
Временное ограничение: Через 1, 3 и 6 месяцев
|
Через 1, 3 и 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Burkhard Möller, MD, Inselspital, Department for Rheumatology, University of Bern, 3010 Bern, Switzerland
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Prevoo ML, van 't Hof MA, Kuper HH, van Leeuwen MA, van de Putte LB, van Riel PL. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jan;38(1):44-8. doi: 10.1002/art.1780380107.
- Fransen J, van Riel PL. The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S93-9.
- Zandbergen D, Slot DE, Cobb CM, Van der Weijden FA. The clinical effect of scaling and root planing and the concomitant administration of systemic amoxicillin and metronidazole: a systematic review. J Periodontol. 2013 Mar;84(3):332-51. doi: 10.1902/jop.2012.120040. Epub 2012 May 21.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Ann Periodontol. 1999 Dec;4(1):1-6. doi: 10.1902/annals.1999.4.1.1.
- Aimetti M, Romano F, Guzzi N, Carnevale G. Full-mouth disinfection and systemic antimicrobial therapy in generalized aggressive periodontitis: a randomized, placebo-controlled trial. J Clin Periodontol. 2012 Mar;39(3):284-94. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01795.x. Epub 2012 Jan 4.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1892.
- Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Kallberg H, Bengtsson C, Grunewald J, Ronnelid J, Harris HE, Ulfgren AK, Rantapaa-Dahlqvist S, Eklund A, Padyukov L, Alfredsson L. A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):38-46. doi: 10.1002/art.21575.
- Lundberg K, Kinloch A, Fisher BA, Wegner N, Wait R, Charles P, Mikuls TR, Venables PJ. Antibodies to citrullinated alpha-enolase peptide 1 are specific for rheumatoid arthritis and cross-react with bacterial enolase. Arthritis Rheum. 2008 Oct;58(10):3009-19. doi: 10.1002/art.23936.
- de Pablo P, Dietrich T, Chapple IL, Milward M, Chowdhury M, Charles PJ, Buckley CD, Venables PJ. The autoantibody repertoire in periodontitis: a role in the induction of autoimmunity to citrullinated proteins in rheumatoid arthritis? Ann Rheum Dis. 2014 Mar;73(3):580-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202701. Epub 2013 Feb 23.
- Finckh A, Müller R, Möller B, Dudler J, Kyburz D, Walker UA, et al. Tooth Loss is associated with swollen joints in a cohort of healthy individuals at increased risk of developing RA. European Congress of Rheumatology EULAR 2012. Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl).
- Sampaio E, Rocha M, Figueiredo LC, Faveri M, Duarte PM, Gomes Lira EA, Feres M. Clinical and microbiological effects of azithromycin in the treatment of generalized chronic periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial. J Clin Periodontol. 2011 Sep;38(9):838-46. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01766.x. Epub 2011 Jul 19.
- Mandl P, Naredo E, Wakefield RJ, Conaghan PG, D'Agostino MA; OMERACT Ultrasound Task Force. A systematic literature review analysis of ultrasound joint count and scoring systems to assess synovitis in rheumatoid arthritis according to the OMERACT filter. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2055-62. doi: 10.3899/jrheum.110424.
- Aletaha D, Smolen J. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): a review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S100-8.
- Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, Katz LM, Lightfoot R Jr, Paulus H, Strand V, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):727-35. doi: 10.1002/art.1780380602.
- Felson DT, Smolen JS, Wells G, Zhang B, van Tuyl LH, Funovits J, Aletaha D, Allaart CF, Bathon J, Bombardieri S, Brooks P, Brown A, Matucci-Cerinic M, Choi H, Combe B, de Wit M, Dougados M, Emery P, Furst D, Gomez-Reino J, Hawker G, Keystone E, Khanna D, Kirwan J, Kvien TK, Landewe R, Listing J, Michaud K, Martin-Mola E, Montie P, Pincus T, Richards P, Siegel JN, Simon LS, Sokka T, Strand V, Tugwell P, Tyndall A, van der Heijde D, Verstappen S, White B, Wolfe F, Zink A, Boers M. American College of Rheumatology/European League against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):404-13. doi: 10.1136/ard.2011.149765.
- Brulhart L, Zufferey P, Tamborrini G, Möller B, Gerber T, Krebs A, et al. Reproducibility and feasibility of a 22 joints ultrasound score in rheumatoid arthritis: A study among rheumatologists with diverse expertise in musculoskeletal ultrasound. . Annals of the rheumatic diseases 2012;71(Suppl ).
- Naredo E, Wakefield RJ, Iagnocco A, Terslev L, Filippucci E, Gandjbakhch F, Aegerter P, Aydin S, Backhaus M, Balint PV, Bruyn GA, Collado P, Finzel S, Freeston JE, Gutierrez M, Joshua F, Jousse-Joulin S, Kane D, Keen HI, Moller I, Mandl P, Ohrndorf S, Pineda C, Schmidt WA, Szkudlarek M, Conaghan PG, D'Agostino MA. The OMERACT ultrasound task force--status and perspectives. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):2063-7. doi: 10.3899/jrheum.110425.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 октября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 марта 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 130/13
- 2439 (Inselspital)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .