頭頸部の高リスク局所進行扁平上皮がんにおける BKM120 とシスプラチンおよび XRT の第 Ib 相試験

包含基準:

• ステージ III/IV、局所進行、生検で証明された頭頸部の扁平上皮がんで、根治目的の一次治療として化学放射線療法を受けます。
• 中咽頭 (HPV 陽性および HPV 陰性)、下咽頭、喉頭原発、鼻咽頭、および原発不明の頸部リンパ節の SCC が記録されているもの。
• >10パック年以上の喫煙
• 18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2
• -測定可能な疾患の少なくとも1つの部位
• -次のように示される適切な骨髄機能：ANC > 1.5 x 109/L、血小板 > 100 x 109/L、Hb > 9 g/dL
• 正常範囲内の総カルシウム（血清アルブミンで補正）
• マグネシウム≧正常下限
• 施設の正常範囲内のカリウム。
• 正常範囲内のアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
• -正常範囲内の血清ビリルビン（または肝転移が存在する場合は≤1.5 x ULN;または十分に文書化されたギルバート症候群の患者の正常範囲内の直接ビリルビンを含む総ビリルビン≤3.0 x ULN）
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クリアランス≥50 mL /分
• 血清アミラーゼ≤ULN
• -血清リパーゼ≤ULN
• 空腹時血糖 ≤ 120 mg/dL (6.7 mmol/L)
• 署名済みのインフォームド コンセント
• INR ≤ 2

除外基準:

• 遠隔転移性疾患
• たばこの使用歴が 10 パック年以下
• -以前に化学療法を受けた
• -頭頸部または隣接する解剖学的部位への以前の放射線を受けた
• -PI3K阻害剤による前治療を受けました。
• -BKM120またはその賦形剤に対する既知の過敏症
• 急性または慢性の肝臓、腎疾患または膵炎
• -気分障害≧CTCAEグレード3
• 下痢≧CTCAEグレード2
• 活動性心疾患
• -次のいずれかを含む心機能障害の病歴：
• 患者の状態が悪い
• 胃腸（GI）機能の障害
• -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある薬物による治療を受けており、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬物に切り替えることもできません。
• ステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療。
• -治験薬を開始する前の7日以内のハーブ薬と特定の果物。
• -現在、アイソザイムCYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療されており、研究を開始する前に治療を中止したり、別の薬に切り替えたりすることはできません。 禁止されている CYP3A の阻害剤および誘導剤のリストについては、付録 B を参照してください (CYP3A の弱い阻害剤との併用が許可されていることに注意してください)。
• -治験薬を開始する2週間前までに大手術を受けたか、そのような治療の副作用から回復していない。
• -現在、ワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固剤の治療用量を服用しています。
• 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある成人。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断
• -3年以内の別の悪性腫瘍の病歴、皮膚の治癒した基底細胞癌または子宮頸部の切除された癌を除く