Badanie fazy Ib BKM120 z cisplatyną i XRT w miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi wysokiego ryzyka
1 listopada 2024 zaktualizowane przez: Glenn J. Hanna, Dana-Farber Cancer Institute
Badanie fazy Ib BKM120 z cotygodniową cisplatyną i radioterapią w miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi wysokiego ryzyka
To badanie naukowe ocenia lek o nazwie buparlisib (BKM120) jako możliwe leczenie miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- To badanie fazy Ib łączy standardową chemioradioterapię z cotygodniową cisplatyną i BKM120 w celu oceny tolerancji tej kombinacji u pacjentów wysokiego ryzyka z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN). Śledczy uzyskają też wstępne informacje na temat skuteczności tego leczenia.
- Uczestnik będzie otrzymywał badany lek buparlizyb raz dziennie doustnie przez 45 dni. Uczestnik otrzyma dziennik dawkowania badanego leku dla każdego cyklu. Będzie zawierać specjalne instrukcje dotyczące przyjmowania badanego leku w domu.
- Badacze poszukują najwyższej dawki badanego leku, którą można bezpiecznie podać bez poważnych lub trudnych do opanowania skutków ubocznych. Nie wszyscy uczestnicy tego badania otrzymają taką samą dawkę badanego leku. Podana dawka będzie zależała od liczby uczestników, którzy byli wcześniej włączeni do badania i od tego, jak dobrze tolerowali oni podane dawki.
- Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać cotygodniowe zastrzyki z cisplatyną. Cisplatyna zostanie podana dożylnie (IV) w dniach: (1, 8, 15, 22, 29, 36 i 43) w DFCI.
- Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać codzienną radioterapię z radioterapią o modulowanej intensywności (IMRT) przez 7 tygodni, dostarczaną w DFCI. IMRT to rodzaj trójwymiarowej radioterapii, która wykorzystuje obrazy generowane komputerowo do pokazania rozmiaru i kształtu guza. Cienkie wiązki promieniowania o różnym natężeniu są kierowane na guz pod wieloma kątami. Ten rodzaj radioterapii zmniejsza uszkodzenia zdrowej tkanki w pobliżu guza.
- Badacze chcieliby śledzić stan zdrowia uczestnika. Obserwacja będzie kontynuowana co 4 do 12 tygodni po zakończeniu leczenia przez pierwszy rok, a następnie według uznania badacza.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
23
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Stopień III/IV, miejscowo zaawansowany, potwierdzony biopsją rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, który jest poddawany chemioradioterapii jako podstawowemu leczeniu z zamiarem wyleczenia.
- Część ustna gardła (HPV dodatnia i HPV ujemna), część dolna gardła, krtań pierwotna, nosogardziel, a także te z udokumentowanym SCC węzłów chłonnych szyjnych, z nieznanymi pierwotniakami.
- >10 paczkolat używania tytoniu
- Wiek ≥ 18 lat
- Stan sprawności ECOG ≤ 2
- Co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują: ANC > 1,5 x 109/l, płytki krwi > 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
- Całkowity wapń (z uwzględnieniem albuminy surowicy) w granicach normy
- Magnez ≥ dolna granica normy
- Potas w granicach normy dla instytucji.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w granicach normy
- Stężenie bilirubiny w surowicy w granicach normy (lub ≤ 1,5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby; lub bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN przy bilirubinie bezpośredniej w normie u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta)
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens dobowy ≥ 50 ml/min
- Amylaza w surowicy ≤ GGN
- Lipaza w surowicy ≤ GGN
- Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≤ 120 mg/dl (6,7 mmol/l)
- Podpisana świadoma zgoda
- INR ≤ 2
Kryteria wyłączenia:
- Choroba z przerzutami odległymi
- Mniej niż lub równo 10 paczkolat historii tytoniu
- Otrzymał wcześniejszą chemioterapię
- Otrzymano wcześniejsze napromieniowanie głowy i szyi lub sąsiedniego miejsca anatomicznego
- Otrzymał wcześniejsze leczenie inhibitorem P13K.
- Znana nadwrażliwość na BKM120 lub na jego substancje pomocnicze
- Ostra lub przewlekła choroba wątroby, nerek lub zapalenie trzustki
- Zaburzenia nastroju ≥ stopnia 3. wg CTCAE
- Biegunka ≥ stopnia 2. wg CTCAE
- Aktywna choroba serca
- Historia dysfunkcji serca, w tym którekolwiek z poniższych:
- Pacjent słabo
- Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI).
- Obecnie jest leczony lekami o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
- Przewlekłe leczenie sterydami lub innym środkiem immunosupresyjnym.
- Leki ziołowe i niektóre owoce w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
- Obecnie leczeni lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Lista zabronionych inhibitorów i induktorów CYP3A znajduje się w Załączniku B (należy pamiętać, że dozwolone jest jednoczesne leczenie słabymi inhibitorami CYP3A).
- Przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii.
- Obecnie przyjmuje terapeutyczne dawki warfaryny sodowej lub innego antykoagulantu będącego pochodną kumadyny.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji.
- Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub wyciętego raka in situ szyjki macicy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 1
|
BKM120 jest silnym i wysoce specyficznym doustnym inhibitorem PI3K klasy I.
Inne nazwy:
Cisplatyna jest lekiem stosowanym w chemioterapii
Inne nazwy:
IMRT to medyczne zastosowanie promieniowania jonizującego, ogólnie jako część leczenia raka w celu kontrolowania lub zabijania komórek złośliwych
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Poziom dawki 2
|
BKM120 jest silnym i wysoce specyficznym doustnym inhibitorem PI3K klasy I.
Inne nazwy:
Cisplatyna jest lekiem stosowanym w chemioterapii
Inne nazwy:
IMRT to medyczne zastosowanie promieniowania jonizującego, ogólnie jako część leczenia raka w celu kontrolowania lub zabijania komórek złośliwych
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka cisplatyny
Ramy czasowe: W trakcie leczenia do 66 dni
|
W badaniu zastosowano schemat 3+3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
|
W trakcie leczenia do 66 dni
|
|
Maksymalna tolerowana dawka BKM120
Ramy czasowe: W trakcie leczenia do 66 dni
|
W badaniu zastosowano schemat 3+3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
|
W trakcie leczenia do 66 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Mierzone na koniec leczenia, do 66 dni
|
Najlepszą ogólną odpowiedź dla każdego pacjenta podano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST 1.1): Odpowiedź całkowita (CR) — zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych oraz krótka oś węzłów chłonnych < 10 mm i brak nowych zmian Częściowa odpowiedź (PR)
Choroba stabilna (SD) - Wzrost średnicy docelowej zmiany o mniej niż 5 mm, chyba że skutkuje >=20% zwiększeniem średnicy i >=1 utrzymującą się zmianą niebędącą celem lub poziomem markerów nowotworowych powyżej normalnych granic i brakiem nowych zmian Choroba postępująca (PD)
|
Mierzone na koniec leczenia, do 66 dni
|
|
Mediana czasu do progresji
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy (Progresję definiuje się w oparciu o RECIST v1.0 jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych zmian)
|
Mediana czasu od stanu wyjściowego do progresji i/lub śmierci.
Pacjenci, o których w momencie ostatniego kontaktu wiadomo, że żyją, są cenzurowani przy ostatnim kontakcie.
Wszyscy pacjenci żyjący w ciągu 24 miesięcy od wartości wyjściowych są cenzurowani po 24 miesiącach.
|
Do 24 miesięcy (Progresję definiuje się w oparciu o RECIST v1.0 jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych zmian)
|
|
Całkowite przeżycie 24 miesięcy
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Prawdopodobieństwo przeżycia po 24 miesiącach na podstawie szacunków Kaplana-Meiera.
Pacjenci żyjący po 2 latach są cenzurowani po 2 latach.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Zmiana średniego wyniku lęku
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do cyklu 9, do 66 dni.
|
Mediana zmiany wyniku w kwestionariuszu uogólnionego zaburzenia lękowego – 7 (GAD-7) od wartości początkowej do cyklu 9. GAD-7 składa się z 7 pytań, a każde pytanie ma punktację od 0 do 3. Suma wyników wszystkich pytań zostanie wykorzystana jako wynik końcowy.
Ostateczny wynik mieści się w przedziale od 0 do 21.
Wyższy wynik oznacza większy niepokój.
|
Od wartości początkowej do cyklu 9, do 66 dni.
|
|
Zmiana średniego wyniku depresji
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do cyklu 9, do 66 dni.
|
Mediana zmiany wyniku w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta – 9 (PHQ-8) od wartości początkowej do cyklu 9.
PHQ-9 składa się z 9 pytań, a każde pytanie jest oceniane w skali od 0 do 3. Do oceny końcowej zostanie wykorzystana suma punktów ze wszystkich pytań.
Końcowy wynik mieści się w przedziale od 0 do 27.
Wyższy wynik oznacza gorszą depresję.
|
Od wartości początkowej do cyklu 9, do 66 dni.
|
|
Stan P13K według odpowiedzi
Ramy czasowe: Biopsje pobierane do 10 dni od rejestracji. Odpowiedź mierzono od wartości początkowej do 9. cyklu, do 66 dni.
|
Status biomarkera 3-kinazy fosfoinozytydu (PI3K), dodatni lub ujemny, analizowany przy użyciu ustalonych metod na podstawie biopsji guza.
Status P13K jest zgłaszany na podstawie odpowiedzi, czyli odpowiadającej (CR lub PR) lub nie odpowiadającej (SD lub PR).
|
Biopsje pobierane do 10 dni od rejestracji. Odpowiedź mierzono od wartości początkowej do 9. cyklu, do 66 dni.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Glenn J. Hanna, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 września 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 grudnia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 kwietnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 kwietnia 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
15 kwietnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 listopada 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Stomatognatyczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Nowotwory gardła
- Nowotwory otorynolaryngologiczne
- Choroby jamy nosowo-gardłowej
- Choroby gardła
- Rak jamy nosowo-gardłowej
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Nowotwory jamy nosowo-gardłowej
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Nowotwory gardła dolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Cisplatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-008
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Nie ma planów udostępniania IPD.
Publikowane będą jednak dane zbiorcze.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .