Fase Ib-studie van BKM120 met cisplatine en XRT bij lokaal gevorderde plaveiselcelkanker met hoog risico in het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

• Stadium III/IV, lokaal gevorderd, door biopsie bewezen plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied die chemoradiatie ondergaan als hun primaire behandeling met curatieve intentie.
• Orofarynx (HPV-positief en HPV-negatief), hypofarynx, strottenhoofd, nasofarynx, evenals die met gedocumenteerde SCC van de cervicale lymfeklieren, met onbekende voorverkiezingen.
• >10 pakjaren tabaksgebruik
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Ten minste één plaats van meetbare ziekte
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: ANC > 1,5 x 109/L, Bloedplaatjes >100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) binnen normale grenzen
• Magnesium ≥ de ondergrens van normaal
• Kalium binnen normale grenzen voor de instelling.
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) binnen normaal bereik
• Serumbilirubine binnen normaal bereik (of ≤ 1,5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn; of totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of 24-uursklaring ≥ 50 ml/min
• Serumamylase ≤ ULN
• Serumlipase ≤ ULN
• Nuchtere plasmaglucose ≤ 120 mg/dl (6,7 mmol/l)
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• INR ≤ 2

Uitsluitingscriteria:

• Uitgezaaide ziekte op afstand
• Minder dan of gelijk aan 10 pakjaren tabaksgeschiedenis
• Kreeg eerdere chemotherapie
• Voorafgaande bestraling van het hoofd en de nek of een aangrenzende anatomische plaats ontvangen
• Eerder behandeld met een P13K-remmer.
• Bekende overgevoeligheid voor BKM120 of voor zijn hulpstoffen
• Acute of chronische lever-, nierziekte of pancreatitis
• Stemmingsstoornissen ≥ CTCAE graad 3
• Diarree ≥ CTCAE graad 2
• Actieve hartziekte
• Geschiedenis van cardiale disfunctie, waaronder een van de volgende:
• Patiënt heeft het slecht
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie
• Wordt momenteel behandeld met medicatie met een bekend risico om het QT-interval te verlengen of torsades de pointes te induceren en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
• Chronische behandeling met steroïden of een ander immunosuppressivum.
• Kruidengeneesmiddelen en bepaald fruit binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Momenteel behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige en sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A, en de behandeling kan niet worden stopgezet of overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. Raadpleeg Bijlage B voor een lijst van verboden remmers en inductoren van CYP3A (Houd er rekening mee dat gelijktijdige behandeling met zwakke remmers van CYP3A is toegestaan).
• Een grote operatie hebben ondergaan ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie.
• Gebruikt momenteel therapeutische doses warfarine-natrium of een ander van coumadine afgeleid anticoagulans.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
• Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid of weggesneden carcinoom in situ van de baarmoederhals