Фаза Ib исследования BKM120 с цисплатином и XRT при местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи с высоким риском

Критерии включения:

• Стадия III/IV, местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи, подтвержденный биопсией, который подвергается химиолучевой терапии в качестве основного лечения с целью излечения.
• Ротоглотка (ВПЧ-положительные и ВПЧ-отрицательные), гортаноглотка, первичные клетки гортани, носоглотка, а также пациенты с документально подтвержденным плоскоклеточным раком шейных лимфатических узлов с неизвестными первичными клетками.
• >10 пачек-лет курения
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• По крайней мере, одно место измеримого заболевания
• Адекватная функция костного мозга, как показано: ANC > 1,5 x 109/л, тромбоциты >100 x 109/л, Hb >9 г/дл
• Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) в пределах нормы
• Магний ≥ нижней границы нормы
• Калий в пределах нормы для учреждения.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в пределах нормы
• Билирубин сыворотки в пределах нормы (или ≤ 1,5 x ULN при наличии метастазов в печени; или общий билирубин ≤ 3,0 x ULN при прямом билирубине в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или 24-часовой клиренс ≥ 50 мл/мин.
• Амилаза сыворотки ≤ ВГН
• Липаза сыворотки ≤ ВГН
• Глюкоза плазмы натощак ≤ 120 мг/дл (6,7 ммоль/л)
• Подписанное информированное согласие
• МНО ≤ 2

Критерий исключения:

• Отдаленное метастатическое заболевание
• Менее или равно 10 пачкам лет табачной истории
• Получил предшествующую химиотерапию
• Предшествующее облучение головы и шеи или прилегающих анатомических участков
• Получил предварительное лечение ингибитором P13K.
• Известная гиперчувствительность к BKM120 или его вспомогательным веществам.
• Острые или хронические заболевания печени, почек или панкреатит
• Расстройства настроения ≥ 3 степени CTCAE
• Диарея ≥ степени 2 по CTCAE
• Активное заболевание сердца
• История сердечной дисфункции, включая любое из следующего:
• У пациента плохо
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
• В настоящее время получает лечение лекарством с известным риском удлинения интервала QT или индукции пируэтной желудочковой тахикардии, и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
• Длительное лечение стероидами или другими иммунодепрессантами.
• Травяные препараты и некоторые фрукты в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• В настоящее время лечат препаратами, которые, как известно, являются умеренными и сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A, и лечение нельзя прекращать или переключать на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата. Пожалуйста, обратитесь к Приложению B для получения списка запрещенных ингибиторов и индукторов CYP3A (Обратите внимание, что совместное лечение слабыми ингибиторами CYP3A разрешено).
• Перенесшие серьезную операцию ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
• В настоящее время принимает терапевтические дозы варфарина натрия или любого другого антикоагулянта, производного кумадина.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью.
• Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение 3 лет, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи или иссеченного рака in situ шейки матки.