Étude de phase Ib du BKM120 avec cisplatine et XRT dans le cancer épidermoïde localement avancé à haut risque de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Cancer épidermoïde de la tête et du cou de stade III/IV, localement avancé, prouvé par biopsie, qui subit une chimioradiothérapie comme traitement principal à visée curative.
• Oropharynx (HPV positif et HPV négatif), hypopharynx, primaires du larynx, nasopharynx ainsi que ceux avec SCC documenté des ganglions lymphatiques cervicaux, avec des primaires inconnues.
• >10 paquets-années de consommation de tabac
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Au moins un site de maladie mesurable
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par : ANC > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L, Hb > 9 g/dL
• Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) dans les limites normales
• Magnésium ≥ la limite inférieure de la normale
• Potassium dans les limites normales de l'établissement.
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) dans la plage normale
• Bilirubine sérique dans la plage normale (ou ≤ 1,5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN avec bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance sur 24 heures ≥ 50 mL/min
• Amylase sérique ≤ LSN
• Lipase sérique ≤ LSN
• Glycémie à jeun ≤ 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Consentement éclairé signé
• RIN ≤ 2

Critère d'exclusion:

• Maladie métastatique à distance
• Antécédents tabagiques inférieurs ou égaux à 10 paquets-années
• A reçu une chimiothérapie antérieure
• A reçu une radiothérapie antérieure à la tête et au cou ou au site anatomique adjacent
• A reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de P13K.
• Hypersensibilité connue au BKM120 ou à ses excipients
• Maladie hépatique, rénale ou pancréatite aiguë ou chronique
• Troubles de l'humeur ≥ CTCAE grade 3
• Diarrhée ≥ CTCAE grade 2
• Maladie cardiaque active
• Antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :
• Le patient a mal
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI)
• - Reçoit actuellement un traitement avec des médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
• Traitement chronique avec des stéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur.
• Médicaments à base de plantes et certains fruits dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• Actuellement traité avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et puissants de l'isoenzyme CYP3A, et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. Veuillez vous référer à l'annexe B pour une liste des inhibiteurs et inducteurs interdits du CYP3A (veuillez noter que le co-traitement avec des inhibiteurs faibles du CYP3A est autorisé).
• - Avoir subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne s'est pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
• Prend actuellement des doses thérapeutiques de warfarine sodique ou de tout autre anticoagulant dérivé de la coumadine.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception.
• Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans, sauf carcinome basocellulaire de la peau guéri ou carcinome in situ excisé du col de l'utérus