Estudio de fase Ib de BKM120 con cisplatino y XRT en cáncer de células escamosas localmente avanzado de alto riesgo de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III/IV, localmente avanzado, comprobado por biopsia que se somete a quimiorradiación como tratamiento primario con intención curativa.
• Orofaringe (HPV positivo y HPV negativo), hipofaringe, primarios de laringe, nasofaringe, así como aquellos con SCC documentado de los ganglios linfáticos cervicales, con primarios desconocidos.
• >10 paquetes años de consumo de tabaco
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Al menos un sitio de enfermedad medible
• Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: ANC > 1,5 x 109/L, Plaquetas >100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Calcio total (corregido por albúmina sérica) dentro de los límites normales
• Magnesio ≥ el límite inferior de lo normal
• Potasio dentro de los límites normales para la institución.
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) dentro del rango normal
• Bilirrubina sérica dentro del rango normal (o ≤ 1,5 x ULN si hay metástasis hepáticas; o bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de 24 horas ≥ 50 ml/min
• Amilasa sérica ≤ LSN
• Lipasa sérica ≤ LSN
• Glucosa plasmática en ayunas ≤ 120 mg/dl (6,7 mmol/l)
• Consentimiento informado firmado
• RIN ≤ 2

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica a distancia
• Menos de o igual a 10 paquetes de años de historial de tabaco
• Recibió quimioterapia previa
• Recibió radiación previa en la cabeza y el cuello o el sitio anatómico adyacente
• Recibió tratamiento previo con un inhibidor de P13K.
• Hipersensibilidad conocida a BKM120 o a sus excipientes
• Enfermedad hepática, renal o pancreatitis aguda o crónica
• Trastornos del estado de ánimo ≥ CTCAE grado 3
• Diarrea ≥ CTCAE grado 2
• Enfermedad cardiaca activa
• Antecedentes de disfunción cardíaca, incluidos cualquiera de los siguientes:
• El paciente tiene mal
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI)
• Actualmente recibe tratamiento con medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes y el tratamiento no puede interrumpirse ni cambiarse a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Tratamiento crónico con esteroides u otro agente inmunosupresor.
• Medicamentos a base de hierbas y ciertas frutas dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Actualmente tratado con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados y fuertes de la isoenzima CYP3A, y el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio. Consulte el Apéndice B para obtener una lista de inhibidores e inductores prohibidos de CYP3A (tenga en cuenta que se permite el tratamiento conjunto con inhibidores débiles de CYP3A).
• Sometidos a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Actualmente tomando dosis terapéuticas de warfarina sódica o cualquier otro anticoagulante derivado de cumadina.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o adultos en edad reproductiva que no empleen un método eficaz de control de la natalidad.
• Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto carcinoma basocelular curado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino extirpado