Fase Ib-studie av BKM120 med cisplatin og XRT i høyrisiko lokalt avansert plateepitelkreft i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Stadium III/IV, lokalt avansert, biopsipåvist plateepitelkreft i hode og nakke som gjennomgår kjemoradiasjon som primær behandling med kurativ hensikt.
• Orofarynx (HPV-positiv og HPV-negativ), hypopharynx, larynx-primær, nasopharynx samt de med dokumentert SCC av cervikale lymfeknuter, med ukjente primære.
• >10 pakkeår med tobakksbruk
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Minst ett sted med målbar sykdom
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: ANC > 1,5 x 109/L, blodplater >100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) innenfor normale grenser
• Magnesium ≥ nedre normalgrense
• Kalium innenfor normale grenser for institusjonen.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) innenfor normalområdet
• Serumbilirubin innenfor normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med godt dokumentert Gilbert-syndrom)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers clearance ≥ 50 ml/min.
• Serumamylase ≤ ULN
• Serumlipase ≤ ULN
• Fastende plasmaglukose ≤ 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Signert informert samtykke
• INR ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

• Fjernmetastatisk sykdom
• Mindre enn eller lik 10 pakkeår med tobakkshistorie
• Fikk tidligere kjemoterapi
• Mottatt tidligere stråling til hode og nakke eller tilstøtende anatomiske sted
• Fikk tidligere behandling med en P13K-hemmer.
• Kjent overfølsomhet overfor BKM120 eller dets hjelpestoffer
• Akutt eller kronisk lever, nyresykdom eller pankreatitt
• Humørlidelser ≥ CTCAE grad 3
• Diaré ≥ CTCAE grad 2
• Aktiv hjertesykdom
• Anamnese med hjertedysfunksjon inkludert noe av følgende:
• Pasienten har det dårlig
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon
• Får for tiden behandling med medisiner med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke enten avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedikament.
• Kronisk behandling med steroider eller annet immunsuppressivt middel.
• Urtemedisiner og visse frukter innen 7 dager før start av studiemedisin.
• Behandles for tiden med legemidler som er kjent for å være moderate og sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedikament. Vennligst se vedlegg B for en liste over forbudte hemmere og induktorer av CYP3A (Vær oppmerksom på at samtidig behandling med svake hemmere av CYP3A er tillatt).
• Gjennomgått større operasjoner ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
• Tar for tiden terapeutiske doser av warfarinnatrium eller andre antikoagulantia av coumadinderivat.
• Kvinner som er gravide eller ammer eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
• Anamnese med annen malignitet innen 3 år, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden eller utskåret karsinom in situ i livmorhalsen