Estudo de Fase Ib de BKM120 com Cisplatina e XRT em Câncer de Células Escamosas Localmente Avançado de Alto Risco de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Câncer de células escamosas de cabeça e pescoço comprovado por biópsia, localmente avançado, estágio III/IV, submetido a quimiorradiação como tratamento primário com intenção curativa.
• Orofaringe (HPV positivo e HPV negativo), hipofaringe, primários de laringe, nasofaringe, bem como aqueles com CEC documentado de linfonodos cervicais, com primários desconhecidos.
• >10 maços anos de uso de tabaco
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Pelo menos um local de doença mensurável
• Função adequada da medula óssea conforme demonstrado por: CAN > 1,5 x 109/L, Plaquetas >100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Cálcio total (corrigido para albumina sérica) dentro dos limites normais
• Magnésio ≥ o limite inferior do normal
• Potássio dentro dos limites normais para a instituição.
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) dentro da faixa normal
• Bilirrubina sérica dentro da faixa normal (ou ≤ 1,5 x LSN se houver metástases hepáticas; ou bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com Síndrome de Gilbert bem documentada)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração em 24 horas ≥ 50 mL/min
• Amilase sérica ≤ LSN
• Lipase sérica ≤ LSN
• Glicemia plasmática em jejum ≤ 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Consentimento informado assinado
• RNI ≤ 2

Critério de exclusão:

• Doença metastática à distância
• Menor ou igual a 10 maços anos de histórico de tabagismo
• Recebeu quimioterapia prévia
• Recebeu radiação prévia na cabeça e pescoço ou local anatômico adjacente
• Recebeu tratamento prévio com um inibidor de P13K.
• Hipersensibilidade conhecida ao BKM120 ou aos seus excipientes
• Doença hepática, renal ou pancreatite aguda ou crônica
• Transtornos do humor ≥ CTCAE grau 3
• Diarreia ≥ CTCAE grau 2
• Doença cardíaca ativa
• Histórico de disfunção cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:
• O paciente tem mal
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI)
• Atualmente recebendo tratamento com medicação com um risco conhecido para prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes e o tratamento não pode ser interrompido ou mudado para uma medicação diferente antes de iniciar a droga do estudo.
• Tratamento crônico com esteróides ou outro agente imunossupressor.
• Medicamentos fitoterápicos e certas frutas dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Atualmente tratado com medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados e fortes da isoenzima CYP3A, e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo. Consulte o Apêndice B para obter uma lista de inibidores e indutores proibidos do CYP3A (observe que o tratamento concomitante com inibidores fracos do CYP3A é permitido).
• Foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
• Atualmente tomando doses terapêuticas de varfarina sódica ou qualquer outro anticoagulante derivado da coumadina.
• Mulheres grávidas ou amamentando ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade.
• Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História de outra malignidade dentro de 3 anos, exceto carcinoma basocelular curado da pele ou carcinoma excisado in situ do colo do útero