Phase-Ib-Studie zu BKM120 mit Cisplatin und XRT bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom mit hohem Risiko im Kopf-Hals-Bereich

Einschlusskriterien:

• Stadium III/IV, lokal fortgeschrittener, durch Biopsie nachgewiesener Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses, der einer Radiochemotherapie als Primärbehandlung mit kurativer Absicht unterzogen wird.
• Oropharynx (HPV-positiv und HPV-negativ), Hypopharynx, Larynx-Primäre, Nasopharynx sowie solche mit dokumentiertem SCC der zervikalen Lymphknoten, mit unbekannten Primares.
• >10 Packungsjahre Tabakkonsum
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Mindestens eine Stelle mit messbarer Krankheit
• Angemessene Knochenmarkfunktion wie gezeigt durch: ANC > 1,5 x 109/L, Blutplättchen > 100 x 109/L, Hb > 9 g/dL
• Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) innerhalb normaler Grenzen
• Magnesium ≥ der unteren Normgrenze
• Kalium innerhalb der normalen Grenzen für die Institution.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) im Normbereich
• Serumbilirubin im normalen Bereich (oder ≤ 1,5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin im normalen Bereich bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Clearance ≥ 50 ml/min
• Serumamylase ≤ ULN
• Serumlipase ≤ ULN
• Nüchtern-Plasmaglukose ≤ 120 mg/dl (6,7 mmol/l)
• Unterschriebene Einverständniserklärung
• INR ≤ 2

Ausschlusskriterien:

• Fernmetastasierende Erkrankung
• Weniger als oder gleich 10 Packungsjahre Tabakgeschichte
• Vorher Chemotherapie erhalten
• Erhaltene vorherige Bestrahlung von Kopf und Hals oder einer angrenzenden anatomischen Stelle
• Vorbehandlung mit einem P13K-Hemmer erhalten.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen BKM120 oder seine Hilfsstoffe
• Akute oder chronische Leber-, Nierenerkrankung oder Pankreatitis
• Stimmungsstörungen ≥ CTCAE-Grad 3
• Durchfall ≥ CTCAE-Grad 2
• Aktive Herzerkrankung
• Geschichte der Herzfunktionsstörung, einschließlich einer der folgenden:
• Der Patientin geht es schlecht
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion
• Derzeitige Behandlung mit Medikamenten mit einem bekannten Risiko, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes zu induzieren, und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden.
• Chronische Behandlung mit Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum.
• Pflanzliche Medikamente und bestimmte Früchte innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
• Derzeit mit Arzneimitteln behandelt, von denen bekannt ist, dass sie moderate und starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind, und die Behandlung kann vor Beginn des Studienmedikaments nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden. Eine Liste der verbotenen Inhibitoren und Induktoren von CYP3A finden Sie in Anhang B (Bitte beachten Sie, dass die gleichzeitige Behandlung mit schwachen Inhibitoren von CYP3A erlaubt ist).
• Unterzogen einer größeren Operation ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
• Derzeitige Einnahme von therapeutischen Dosen von Warfarin-Natrium oder einem anderen Coumadin-Derivat-Antikoagulans.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
• Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut oder exzidiertem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses