Studie fáze Ib BKM120 s cisplatinou a XRT u vysoce rizikového lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Stádium III/IV, lokálně pokročilý, biopsií prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku, který podstupuje chemoradiaci jako primární léčbu s kurativním záměrem.
• Orofarynx (HPV pozitivní a HPV negativní), hypofarynx, primární hrtan, nosohltan i ty s dokumentovaným SCC cervikálních lymfatických uzlin, s neznámými primáry.
• >10 let balení tabáku
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC > 1,5 x 109/l, krevní destičky > 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• Celkový vápník (upravený na sérový albumin) v normálních mezích
• Hořčík ≥ spodní hranice normálu
• Draslík v normálních mezích pro instituci.
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) v normálním rozmezí
• Sérový bilirubin v normálním rozmezí (nebo ≤ 1,5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozsahu u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance ≥ 50 ml/min
• Sérová amyláza ≤ ULN
• Sérová lipáza ≤ ULN
• Plazmatická glukóza nalačno ≤ 120 mg/dl (6,7 mmol/l)
• Podepsaný informovaný souhlas
• INR ≤ 2

Kritéria vyloučení:

• Vzdálené metastatické onemocnění
• Méně než nebo rovno 10 balíčků let historie tabáku
• Podstoupil předchozí chemoterapii
• Obdržené předchozí záření na hlavu a krk nebo přilehlé anatomické místo
• Podstoupil předchozí léčbu inhibitorem P13K.
• Známá přecitlivělost na BKM120 nebo na jeho pomocné látky
• Akutní nebo chronické onemocnění jater, ledvin nebo pankreatitida
• Poruchy nálady ≥ CTCAE stupeň 3
• Průjem ≥ CTCAE stupeň 2
• Aktivní srdeční onemocnění
• Srdeční dysfunkce v anamnéze včetně některého z následujících:
• Pacient má špatně
• Porucha funkce gastrointestinálního traktu (GI).
• V současné době se léčí medikací se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukcí Torsades de Pointes a léčba nemůže být buď přerušena, ani převedena na jinou medikaci před zahájením studie.
• Chronická léčba steroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem.
• Rostlinné léky a některé druhy ovoce do 7 dnů před zahájením studie.
• V současné době léčeni léky, o nichž je známo, že jsou středně silnými a silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A, a léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie. Seznam zakázaných inhibitorů a induktorů CYP3A naleznete v Příloze B (Upozorňujeme, že souběžná léčba slabými inhibitory CYP3A je povolena).
• Podstoupili větší chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
• V současné době užíváte terapeutické dávky warfarinu sodného nebo jakéhokoli jiného antikoagulantu odvozeného od kumadinu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza jiné malignity do 3 let, kromě vyléčeného bazaliomu kůže nebo excidovaného karcinomu in situ děložního čípku