Studio di fase Ib su BKM120 con cisplatino e XRT nel carcinoma a cellule squamose localmente avanzato ad alto rischio della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo in stadio III/IV, localmente avanzato, dimostrato mediante biopsia, sottoposto a chemioradioterapia come trattamento primario con intento curativo.
• Orofaringe (HPV positivo e HPV negativo), ipofaringe, primarie della laringe, nasofaringe così come quelli con SCC documentato dei linfonodi cervicali, con primarie sconosciute.
• >10 confezioni/anno di consumo di tabacco
• Età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG ≤ 2
• Almeno un sito di malattia misurabile
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come mostrato da: ANC > 1,5 x 109/L, piastrine >100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) entro limiti normali
• Magnesio ≥ il limite inferiore della norma
• Potassio nei limiti normali per l'istituzione.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) nel range di normalità
• Bilirubina sierica entro il range di normalità (o ≤ 1,5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche; o bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN con bilirubina diretta entro il range di normalità in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance nelle 24 ore ≥ 50 ml/min
• Amilasi sierica ≤ ULN
• Lipasi sierica ≤ ULN
• Glicemia plasmatica a digiuno ≤ 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
• Consenso informato firmato
• EUR ≤ 2

Criteri di esclusione:

• Malattia metastatica a distanza
• Inferiore o uguale a 10 pack anni di storia del tabacco
• Ha ricevuto una precedente chemioterapia
• Ricevuto una precedente radiazione alla testa e al collo o al sito anatomico adiacente
• Previo trattamento con un inibitore P13K.
• Ipersensibilità nota a BKM120 o ai suoi eccipienti
• Fegato acuto o cronico, malattia renale o pancreatite
• Disturbi dell'umore ≥ grado 3 CTCAE
• Diarrea ≥ grado CTCAE 2
• Malattia cardiaca attiva
• Anamnesi di disfunzione cardiaca inclusa una delle seguenti:
• Il paziente ha male
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI).
• Attualmente in trattamento con farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta e il trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio.
• Trattamento cronico con steroidi o un altro agente immunosoppressore.
• Farmaci a base di erbe e alcuni frutti entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
• Attualmente in trattamento con farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati e forti dell'isoenzima CYP3A e il trattamento non può essere interrotto o trasferito a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio. Fare riferimento all'Appendice B per un elenco di inibitori e induttori proibiti del CYP3A (si noti che è consentito il co-trattamento con inibitori deboli del CYP3A).
• - Subiti interventi chirurgici maggiori ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
• Attualmente sta assumendo dosi terapeutiche di warfarin sodico o qualsiasi altro anticoagulante derivato dalla cumadina.
• Donne in gravidanza o che allattano o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
• Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di un altro tumore maligno entro 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato o del carcinoma asportato in situ della cervice