ヒト筋心筋における虚血再灌流傷害に対するEPレレノンの効果 (EPLICARD)
ヒト心筋における虚血再灌流損傷に対するエプレレノンの効果 (EPLICARD 研究)
調査の概要
詳細な説明
動物実験では、ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬エプレレノンが心筋梗塞のサイズを制限するようです。 この心臓保護効果は、心不全患者におけるエプレレノンの死亡率に対する有益な効果の少なくとも一部を説明する可能性がある。 これまでの動物研究では、この心臓保護効果は内因性ヌクレオシド アデノシンの形成増加によって媒介されることが示唆されています。
我々の目的は、エプレレノンが虚血再灌流障害を制限するかどうか、またこれがアデノシン受容体刺激によって媒介されるかどうかを、生体外のヒト心筋組織で初めて研究することである。
心臓切開手術を受ける患者からは、心臓胸部外科医によって右心耳が採取されます。 研究室では、2 つの小柱が解剖され、臓器槽に吊るされます。 収縮は電場刺激によって誘発されます。 模擬虚血および再灌流の期間後の収縮力の回復は、虚血再灌流傷害のエンドポイントとして使用されます。
各患者の小柱は、A) 陽性対照実験として IP を使用しない虚血プレコンディショニング (IP) による前治療にランダム化されます。 B）エプレレノンまたはビヒクル。 C) カフェインの有無にかかわらずエプレレノン。 D) アルドステロンとエプレレノンなし。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500HB
- Radboud university medical centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢>18歳
- インフォームドコンセントに署名する意思がある
- 体外循環を伴う計画的待機手術
除外基準:
- テオフィリンの使用
- スルホニル尿素の使用
- 経口抗不整脈薬（ベータ遮断薬ではない）の使用
- ジピリダモールの使用、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬の使用
- 心房性不整脈
- 右心室不全
- 既知の心房拡大
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：虚血プレコンディショニング
収縮機能のベースライン記録後、研究者は各患者の 2 つの小柱を (1) 虚血プレコンディショニング (IP) または (2) IP なしのいずれかの刺激に割り当てます。 その後、小柱を 90 分間の虚血にさらし、その後 120 分間の回復を行います。 研究者らは、両方の小柱の収縮機能の回復を測定する予定です。 この実験は、モデルが引き続き適切に機能していることを確認するためのポジティブ コントロールとして機能します。 |
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実験的：エプレレノン
次の患者では、同様の虚血再灌流実験が実行されますが、ここでは 2 つの小柱がエプレレノンまたは DMSO による前治療にランダムに割り当てられます。
再灌流終了時の小柱の収縮力の回復率（ベースラインと比較して）が主要評価項目となります。
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エプレレノンを体外投与（ヒトの心房組織が露出する臓器槽に）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エプレレノンに反応した模擬虚血および再灌流後の収縮機能
時間枠：210分
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2つの小柱における模擬虚血および再灌流後のヒト心筋組織における収縮機能の回復(ベースラインの%)を比較します:1つの小柱はエプレレノンに曝露され、もう1つはビヒクルに曝露されます。 Speechly-Dick らによって説明されている実験セットアップを使用します。小さな変更を加えて、1 人の患者から 2 つの小柱を同時に測定できるようにしました。 2 つの小柱は解剖され、臓器槽内で垂直に吊り下げられ、力変換器に接続されます。 電場刺激中に、発生する力（収縮時の最大張力と弛緩時の最小張力の差）、収縮時の張力発現の最大速度、弛緩時の張力の最大速度を計算します。 ベースラインおよび実験中、これらのパラメーターを平均します。 機能回復はベースラインに対するパーセンテージとして表されます。 |
210分
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Niels P. Riksen, Dr、Radboud University Medical Center
- 主任研究者：Henri A. van Swieten, Prof dr ir、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Riksen NP, Zhou Z, Oyen WJ, Jaspers R, Ramakers BP, Brouwer RM, Boerman OC, Steinmetz N, Smits P, Rongen GA. Caffeine prevents protection in two human models of ischemic preconditioning. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):700-7. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.083. Epub 2006 Jul 24.
- Speechly-Dick ME, Grover GJ, Yellon DM. Does ischemic preconditioning in the human involve protein kinase C and the ATP-dependent K+ channel? Studies of contractile function after simulated ischemia in an atrial in vitro model. Circ Res. 1995 Nov;77(5):1030-5. doi: 10.1161/01.res.77.5.1030.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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