O efeito da EPLerenone na lesão de isquemia e reperfusão no myoCARDium humano (EPLICARD)
O efeito da eplerenona na lesão de isquemia e reperfusão no miocárdio humano (Estudo EPLICARD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em estudos com animais, o antagonista do receptor mineralocorticoide eplerenona parece limitar o tamanho do infarto do miocárdio. Este efeito cardioprotetor pode explicar, pelo menos em parte, o efeito benéfico da eplerenona na mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca. Estudos anteriores em animais sugerem que esse efeito cardioprotetor é mediado por uma formação aumentada do nucleosídeo endógeno adenosina.
Nosso objetivo é estudar pela primeira vez em tecido miocárdico humano ex vivo se a eplerenona limita a lesão de isquemia-reperfusão e se esta é mediada pela estimulação do receptor de adenosina.
De pacientes submetidos a cirurgia de coração aberto, o apêndice atrial direito será colhido pelo cirurgião cardiotorácico. No laboratório, duas trabéculas serão dissecadas e suspensas em um banho de órgãos. A contração será induzida por estimulação de campo elétrico. A recuperação da força contrátil após um período de isquemia e reperfusão simulada será utilizada como desfecho da lesão de isquemia-reperfusão.
As trabéculas de cada paciente serão randomizadas para pré-tratamento com A) pré-condicionamento isquêmico (PI) de nenhum IP como experimento de controle positivo; B) eplerenona ou veículo; C) eplerenona com ou sem cafeína; e D) aldosterona com e sem eplerenona.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500HB
- Radboud university medical centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade>18 anos
- disposto a assinar o consentimento informado
- cirurgia eletiva planejada com circulação extracorpórea
Critério de exclusão:
- uso de teofilina
- uso de sulfoniluréias
- uso de antiarrítmicos orais (não betabloqueadores)
- uso de dipiridamol, uso de antagonistas dos receptores mineralocorticóides
- arritmias atriais
- insuficiência ventricular direita
- dilatação atrial conhecida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: pré-condicionamento isquêmico
Após os registros basais da função contrátil, os investigadores atribuirão 2 trabéculas de cada paciente a um estímulo para (1) pré-condicionamento isquêmico (IP) ou (2) sem IP. Posteriormente, as trabéculas serão expostas a 90 minutos de isquemia, seguidos de 120 minutos de recuperação. Os investigadores medirão a recuperação da função contrátil em ambas as trabéculas. Este experimento serve como um controle positivo, para garantir que nosso modelo ainda esteja funcionando corretamente. |
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Experimental: eplerenona
Nos próximos pacientes, um experimento semelhante de isquemia-reperfusão será realizado, mas agora as 2 trabéculas serão randomizadas para pré-tratamento com eplerenona ou DMSO.
A recuperação percentual (em comparação com a linha de base) da força contrátil das trabéculas no final da reperfusão servirá como o ponto final primário.
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eplerenona administrada ex vivo (ao banho de órgão no qual o tecido atrial humano é exposto)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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função contrátil após isquemia e reperfusão simulada em resposta à eplerenona
Prazo: 210 minutos
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A recuperação da função contrátil (% da linha de base) em tecido miocárdico humano após isquemia e reperfusão simulada em 2 trabéculas será comparada: 1 das trabéculas será exposta a eplerenona, a outra a veículo. Usaremos a configuração experimental descrita por Speechly-Dick et al. com pequenas modificações para permitir a medição simultânea de 2 trabéculas de 1 paciente. As duas trabéculas serão dissecadas e suspensas verticalmente em um banho de órgão e ligadas a um transdutor de força. Durante a estimulação do campo elétrico, calcularemos a força desenvolvida (diferença entre a tensão máxima durante a contração e a tensão mínima durante o relaxamento), a velocidade máxima de desenvolvimento da tensão durante a contração e a velocidade máxima de tensão durante o relaxamento. Faremos a média desses parâmetros para a linha de base e durante o experimento. A recuperação funcional será expressa como uma porcentagem da linha de base. |
210 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Niels P. Riksen, Dr, Radboud University Medical Center
- Investigador principal: Henri A. van Swieten, Prof dr ir, Radboud University Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Riksen NP, Zhou Z, Oyen WJ, Jaspers R, Ramakers BP, Brouwer RM, Boerman OC, Steinmetz N, Smits P, Rongen GA. Caffeine prevents protection in two human models of ischemic preconditioning. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):700-7. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.083. Epub 2006 Jul 24.
- Speechly-Dick ME, Grover GJ, Yellon DM. Does ischemic preconditioning in the human involve protein kinase C and the ATP-dependent K+ channel? Studies of contractile function after simulated ischemia in an atrial in vitro model. Circ Res. 1995 Nov;77(5):1030-5. doi: 10.1161/01.res.77.5.1030.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Complicações pós-operatórias
- Isquemia
- Ferimentos e Lesões
- Lesão de Reperfusão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Anti-hipertensivos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Eplerenona
Outros números de identificação do estudo
- EPLICARD
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