Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van EPLerenone op ischemie-reperfusieschade bij menselijk myoCARDium (EPLICARD)

11 januari 2016 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Het effect van eplerenon op ischemie-reperfusieletsel in menselijk myocardium (EPLICARD-onderzoek)

In het laboratorium gaan de onderzoekers onderzoeken of het medicijn eplerenon de contractiele functie verbetert na ischemie en reperfusie in hartweefsel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In dierstudies lijkt de mineralocorticoïdreceptorantagonist eplerenon de grootte van het myocardinfarct te beperken. Dit cardioprotectieve effect zou, althans gedeeltelijk, het gunstige effect op de mortaliteit van eplerenon bij patiënten met hartfalen kunnen verklaren. Eerdere dierstudies suggereren dat dit cardioprotectieve effect wordt gemedieerd door een verhoogde vorming van het endogene nucleoside adenosine.

Ons doel is om voor het eerst in menselijk myocardweefsel ex vivo te bestuderen of eplerenon ischemie-reperfusieletsel beperkt en of dit wordt gemedieerd door adenosinereceptorstimulatie.

Van patiënten die een openhartoperatie ondergaan, wordt het rechter hartoor geoogst door de cardiothoracale chirurg. In het laboratorium worden twee trabeculae ontleed en in een orgaanbad gesuspendeerd. Contractie zal worden geïnduceerd door stimulatie van elektrische velden. Herstel van contractiele kracht na een periode van gesimuleerde ischemie en reperfusie zal worden gebruikt als eindpunt van ischemie-reperfusieletsel.

De trabeculae van elke patiënt zullen worden gerandomiseerd naar voorbehandeling met A) ischemische preconditionering (IP) van geen IP als positieve controle-experiment; B)eplerenon of drager; C)eplerenon met of zonder cafeïne; en D)aldosteron met en zonder eplerenon.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
        • Radboud university medical centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd>18 jaar
  • bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • geplande electieve chirurgie met extracorporale circulatie

Uitsluitingscriteria:

  • gebruik van theofylline
  • gebruik van sulfonylurea
  • gebruik van orale antiaritmica (geen bètablokkers)
  • gebruik van dipyridamol, gebruik van mineralocorticoïdreceptorantagonisten
  • atriale aritmieën
  • rechterventrikelfalen
  • bekende atriale vergroting

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: ischemische preconditionering

Na basisregistraties van de contractiele functie zullen de onderzoekers 2 trabeculae van elke patiënt toewijzen aan ofwel een stimulus voor (1) ischemische preconditionering (IP) of (2) geen IP. Vervolgens worden de trabeculae blootgesteld aan 90 minuten ischemie, gevolgd door 120 minuten herstel. De onderzoekers zullen het herstel van de contractiele functie in beide trabeculae meten.

Dit experiment dient als een positieve controle om ervoor te zorgen dat ons model nog steeds goed werkt.
Experimenteel: eplerenon
Bij de volgende patiënten zal een vergelijkbaar ischemie-reperfusie-experiment worden uitgevoerd, maar nu zullen de 2 trabeculae worden gerandomiseerd naar voorbehandeling met eplerenon of DMSO. Het percentage herstel (vergeleken met de uitgangswaarde) van de contractiele kracht van de trabeculae aan het einde van de reperfusie zal dienen als het primaire eindpunt.
Geneesmiddel: Eplerenon
eplerenon ex vivo toegediend (aan het orgaanbad waarin menselijk atriumweefsel wordt blootgesteld)
Andere namen:
  • Inspra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
contractiele functie na gesimuleerde ischemie en reperfusie als reactie op eplerenon
Tijdsspanne: 210 minuten

Het herstel van contractiele functie (% van basislijn) in menselijk myocardweefsel na gesimuleerde ischemie en reperfusie in 2 trabeculae zal worden vergeleken: 1 van de trabeculae zal worden blootgesteld aan eplerenon, de andere aan drager.

We zullen de experimentele opstelling gebruiken zoals beschreven door Speechly-Dick et al. met kleine aanpassingen om gelijktijdige meting van 2 trabeculae van 1 patiënt mogelijk te maken. De twee trabeculae worden ontleed en verticaal opgehangen in een orgaanbad en gekoppeld aan een krachtopnemer. Tijdens elektrische veldstimulatie berekenen we de ontwikkelde kracht (verschil tussen maximale spanning tijdens contractie en minimale spanning tijdens relaxatie), maximale snelheid van spanningsontwikkeling tijdens contractie en maximale snelheid van spanning tijdens relaxatie. We zullen deze parameters middelen voor de basislijn en tijdens het experiment. Functioneel herstel wordt uitgedrukt als een percentage van de basislijn.
210 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Niels P. Riksen, Dr, Radboud University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Henri A. van Swieten, Prof dr ir, Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

21 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 januari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EPLICARD

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren