Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av EPLerenone på iskemi-reperfusjonsskade i humant myokardium (EPLICARD)

11. januar 2016 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Effekten av Eplerenon på iskemi-reperfusjonsskade i humant myokardium (EPLICARD-studie)

I laboratoriet skal forskerne undersøke om stoffet eplerenon forbedrer kontraktilfunksjonen etter iskemi og reperfusjon i hjertevev.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I dyrestudier ser det ut til at mineralokortikoidreseptorantagonisten eplerenon begrenser hjerteinfarktstørrelsen. Denne kardiobeskyttende effekten kan forklare, i det minste delvis, den gunstige effekten på dødeligheten av eplerenon hos pasienter med hjertesvikt. Tidligere dyrestudier tyder på at denne kardiobeskyttende effekten er mediert av en økt dannelse av det endogene nukleosidet adenosin.

Målet vårt er å studere for første gang i humant myokardvev ex vivo om eplerenon begrenser iskemi-reperfusjonsskade og om dette er mediert av adenosinreseptorstimulering.

Fra pasienter som gjennomgår åpen hjerteoperasjon, vil det høyre atrievedhenget bli høstet av hjerte-thoraxkirurgen. I laboratoriet vil to trabekler bli dissekert og suspendert i et organbad. Sammentrekning vil bli indusert av elektrisk feltstimulering. Gjenoppretting av kontraktil kraft etter en periode med simulert iskemi og reperfusjon vil bli brukt som et endepunkt for iskemi-reperfusjonsskade.

Trabekulene til hver pasient vil bli randomisert til forbehandling med A) iskemisk prekondisjonering (IP) uten IP som et positivt kontrolleksperiment; B)eplerenon eller bærer; C)eplerenon med eller uten koffein; og D)aldosteron med og uten eplerenon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
        • Radboud university medical centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • alder >18 år
  • villig til å signere informert samtykke
  • planlagt elektiv kirurgi med ekstrakorporal sirkulasjon

Ekskluderingskriterier:

  • bruk av teofyllin
  • bruk av sulfonylurea
  • bruk av orale antiarytmika (ikke betablokkere)
  • bruk av dipyridamol, bruk av mineralokortikoidreseptorantagonister
  • atriearytmier
  • høyre ventrikkelsvikt
  • kjent atrieforstørrelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: iskemisk prekondisjonering

Etter baseline-registreringer av kontraktil funksjon, vil etterforskerne tildele 2 trabeculae fra hver pasient til enten en stimulus for (1) iskemisk prekondisjonering (IP) eller (2) ingen IP. Deretter vil trabeculae bli utsatt for 90 minutter med iskemi, etterfulgt av 120 minutter med restitusjon. Etterforskerne vil måle gjenopprettingen av kontraktil funksjon i begge trabeculae.

Dette eksperimentet fungerer som en positiv kontroll for å sikre at modellen vår fortsatt fungerer som den skal.
Eksperimentell: eplerenon
Hos de neste pasientene vil et lignende iskemi-reperfusjonseksperiment bli utført, men nå skal de 2 trabekulene randomiseres til forbehandling med eplerenon eller DMSO. Den prosentvise gjenvinningen (sammenlignet med baseline) av kontraktilkraften til trabeculae ved slutten av reperfusjonen vil tjene som det primære endepunktet.
Legemiddel: Eplerenon
eplerenon administrert ex vivo (til organbadet der menneskelig atrievev er eksponert)
Andre navn:
  • Inspra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
kontraktil funksjon etter simulert iskemi og reperfusjon som respons på eplerenon
Tidsramme: 210 minutter

Gjenvinningen av kontraktil funksjon (% av baseline) i humant myokardvev etter simulert iskemi og reperfusjon i 2 trabeculae vil bli sammenlignet: 1 av trabeculae vil bli eksponert for eplerenon, den andre for vehikel.

Vi vil bruke det eksperimentelle oppsettet som beskrevet av Speechly-Dick et al. med små modifikasjoner for å tillate samtidig måling av 2 trabekler fra 1 pasient. De to trabeculae vil bli dissekert og vertikalt suspendert i et organbad og koblet til en krafttransduser. Under elektrisk feltstimulering vil vi beregne den utviklede kraften (forskjellen mellom maksimal spenning under sammentrekning og minimal spenning under avspenning), maksimal hastighet for spenningsutvikling under sammentrekning og maksimal spenningshastighet under avspenning. Vi vil snitte disse parameterne for baseline og under eksperimentet. Funksjonell utvinning vil bli uttrykt som en prosentandel av baseline.
210 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Niels P. Riksen, Dr, Radboud University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Henri A. van Swieten, Prof dr ir, Radboud University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

21. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. januar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2016

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EPLICARD

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere