L'effet de l'EPLerenone sur les lésions d'ischémie-reperfusion dans le myoCARDium humain (EPLICARD)
L'effet de l'éplérénone sur les lésions d'ischémie-reperfusion dans le myocarde humain (étude EPLICARD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans les études animales, l'éplérénone, un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes, semble limiter la taille de l'infarctus du myocarde. Cet effet cardioprotecteur pourrait expliquer, au moins en partie, l'effet bénéfique sur la mortalité de l'éplérénone chez les insuffisants cardiaques. Des études animales antérieures suggèrent que cet effet cardioprotecteur est médié par une formation accrue de l'adénosine nucléoside endogène.
Notre objectif est d'étudier pour la première fois dans le tissu myocardique humain ex vivo si l'éplérénone limite les lésions de reperfusion ischémique et si cela est médié par la stimulation des récepteurs de l'adénosine.
Chez les patients subissant une chirurgie à cœur ouvert, l'appendice auriculaire droit sera prélevé par le chirurgien cardiothoracique. Au laboratoire, deux trabécules seront disséquées et mises en suspension dans un bain d'organes. La contraction sera induite par la stimulation du champ électrique. La récupération de la force contractile après une période d'ischémie et de reperfusion simulées sera utilisée comme point final de la lésion d'ischémie-reperfusion.
Les trabécules de chaque patient seront randomisées pour un prétraitement avec A) un préconditionnement ischémique (IP) sans IP comme expérience de contrôle positif ; B) éplérénone ou véhicule ; C) éplérénone avec ou sans caféine ; et D)aldostérone avec et sans éplérénone.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500HB
- Radboud university medical centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- âge>18 ans
- disposé à signer un consentement éclairé
- chirurgie élective planifiée avec circulation extracorporelle
Critère d'exclusion:
- utilisation de théophylline
- utilisation de sulfonylurées
- utilisation d'antiarythmiques oraux (pas de bêta-bloquants)
- utilisation de dipyridamole, utilisation d'antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes
- arythmies auriculaires
- insuffisance ventriculaire droite
- hypertrophie auriculaire connue
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: préconditionnement ischémique
Après les enregistrements de base de la fonction contractile, les enquêteurs attribueront 2 trabécules de chaque patient à un stimulus pour (1) le préconditionnement ischémique (IP) ou (2) pas d'IP. Par la suite, les trabécules seront exposées à 90 min d'ischémie, suivies de 120 minutes de récupération. Les chercheurs mesureront la récupération de la fonction contractile dans les deux trabécules. Cette expérience sert de contrôle positif, pour s'assurer que notre modèle fonctionne toujours correctement. |
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Expérimental: éplérénone
Chez les patients suivants, une expérience d'ischémie-reperfusion similaire sera réalisée, mais maintenant les 2 trabécules seront randomisées pour un prétraitement avec de l'éplérénone ou du DMSO.
Le pourcentage de récupération (par rapport à la ligne de base) de la force contractile des trabécules à la fin de la reperfusion servira de critère principal.
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éplérénone administrée ex vivo (au bain d'organe dans lequel le tissu auriculaire humain est exposé)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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fonction contractile après ischémie simulée et reperfusion en réponse à l'éplérénone
Délai: 210 minutes
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La récupération de la fonction contractile (% de la ligne de base) dans le tissu myocardique humain après une simulation d'ischémie et de reperfusion dans 2 trabécules sera comparée : 1 des trabécules sera exposée à l'éplérénone, l'autre au véhicule. Nous utiliserons le montage expérimental tel que décrit par Speechly-Dick et al. avec de petites modifications pour permettre la mesure simultanée de 2 trabécules d'un patient. Les deux trabécules seront disséquées et suspendues verticalement dans un bain d'organes et reliées à un transducteur de force. Lors de la stimulation par champ électrique, nous calculerons la force développée (différence entre la tension maximale pendant la contraction et la tension minimale pendant la relaxation), la vitesse maximale de développement de la tension pendant la contraction et la vitesse maximale de tension pendant la relaxation. Nous ferons la moyenne de ces paramètres pour la ligne de base et pendant l'expérience. La récupération fonctionnelle sera exprimée en pourcentage de la ligne de base. |
210 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Niels P. Riksen, Dr, Radboud University Medical Center
- Chercheur principal: Henri A. van Swieten, Prof dr ir, Radboud University Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Riksen NP, Zhou Z, Oyen WJ, Jaspers R, Ramakers BP, Brouwer RM, Boerman OC, Steinmetz N, Smits P, Rongen GA. Caffeine prevents protection in two human models of ischemic preconditioning. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):700-7. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.083. Epub 2006 Jul 24.
- Speechly-Dick ME, Grover GJ, Yellon DM. Does ischemic preconditioning in the human involve protein kinase C and the ATP-dependent K+ channel? Studies of contractile function after simulated ischemia in an atrial in vitro model. Circ Res. 1995 Nov;77(5):1030-5. doi: 10.1161/01.res.77.5.1030.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Complications postopératoires
- Ischémie
- Blessures et Blessures
- Lésion de reperfusion
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antihypertenseurs
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents natriurétiques
- Diurétiques
- Antagonistes hormonaux
- Antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes
- Diurétiques, épargneurs de potassium
- Éplérénone
Autres numéros d'identification d'étude
- EPLICARD
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