- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02118753
El efecto de la eplerenona sobre la lesión por isquemia y reperfusión en myoCARDium humano (EPLICARD)
El efecto de la eplerenona sobre la lesión por isquemia y reperfusión en el miocardio humano (Estudio EPLICARD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En estudios con animales, el antagonista de los receptores de mineralocorticoides eplerenona parece limitar el tamaño del infarto de miocardio. Este efecto cardioprotector podría explicar, al menos en parte, el efecto beneficioso sobre la mortalidad de la eplerenona en pacientes con insuficiencia cardiaca. Estudios previos en animales sugieren que este efecto cardioprotector está mediado por una mayor formación del nucleósido endógeno adenosina.
Nuestro objetivo es estudiar por primera vez en tejido miocárdico humano ex vivo si la eplerenona limita el daño por isquemia-reperfusión y si éste está mediado por la estimulación del receptor de adenosina.
De los pacientes sometidos a cirugía a corazón abierto, el cirujano cardiotorácico extraerá el apéndice auricular derecho. En el laboratorio, se disecarán dos trabéculas y se suspenderán en un baño de órganos. La contracción será inducida por la estimulación del campo eléctrico. La recuperación de la fuerza contráctil después de un período de isquemia y reperfusión simulada se utilizará como criterio de valoración de la lesión por isquemia-reperfusión.
Las trabéculas de cada paciente se aleatorizarán al pretratamiento con A)preacondicionamiento isquémico (IP) de no IP como experimento de control positivo; B) eplerenona o vehículo; C) eplerenona con o sin cafeína; y D) aldosterona con y sin eplerenona.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500HB
- Radboud university medical centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad>18 años
- dispuesto a firmar el consentimiento informado
- cirugía electiva planificada con circulación extracorpórea
Criterio de exclusión:
- uso de teofilina
- uso de sulfonilureas
- uso de antiarrítmicos orales (no betabloqueantes)
- uso de dipiridamol, uso de antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- arritmias auriculares
- insuficiencia ventricular derecha
- agrandamiento auricular conocido
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: precondicionamiento isquémico
Después de los registros de referencia de la función contráctil, los investigadores asignarán 2 trabéculas de cada paciente a un estímulo para (1) preacondicionamiento isquémico (IP) o (2) ningún IP. Posteriormente, las trabéculas serán expuestas a 90 min de isquemia, seguidos de 120 min de recuperación. Los investigadores medirán la recuperación de la función contráctil en ambas trabéculas. Este experimento sirve como control positivo, para garantizar que nuestro modelo siga funcionando correctamente. |
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Experimental: eplerenona
En los próximos pacientes, se realizará un experimento de isquemia-reperfusión similar, pero ahora las 2 trabéculas se aleatorizarán para pretratamiento con eplerenona o DMSO.
El porcentaje de recuperación (en comparación con la línea de base) de la fuerza contráctil de las trabéculas al final de la reperfusión servirá como criterio principal de valoración.
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eplerenona administrada ex vivo (al baño de órganos en el que se expone el tejido auricular humano)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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función contráctil después de isquemia y reperfusión simulada en respuesta a eplerenona
Periodo de tiempo: 210 minutos
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Se comparará la recuperación de la función contráctil (% del valor inicial) en tejido miocárdico humano después de isquemia y reperfusión simuladas en 2 trabéculas: 1 de las trabéculas se expondrá a eplerenona y la otra al vehículo. Usaremos la configuración experimental descrita por Speechly-Dick et al. con pequeñas modificaciones para permitir la medición simultánea de 2 trabéculas de 1 paciente. Las dos trabéculas se diseccionarán y se suspenderán verticalmente en un baño de órganos y se conectarán a un transductor de fuerza. Durante la estimulación del campo eléctrico, calcularemos la fuerza desarrollada (diferencia entre la tensión máxima durante la contracción y la tensión mínima durante la relajación), la velocidad máxima de desarrollo de la tensión durante la contracción y la velocidad máxima de tensión durante la relajación. Promediaremos estos parámetros para la línea de base y durante el experimento. La recuperación funcional se expresará como un porcentaje de la línea de base. |
210 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Niels P. Riksen, Dr, Radboud University Medical Center
- Investigador principal: Henri A. van Swieten, Prof dr ir, Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Riksen NP, Zhou Z, Oyen WJ, Jaspers R, Ramakers BP, Brouwer RM, Boerman OC, Steinmetz N, Smits P, Rongen GA. Caffeine prevents protection in two human models of ischemic preconditioning. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):700-7. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.083. Epub 2006 Jul 24.
- Speechly-Dick ME, Grover GJ, Yellon DM. Does ischemic preconditioning in the human involve protein kinase C and the ATP-dependent K+ channel? Studies of contractile function after simulated ischemia in an atrial in vitro model. Circ Res. 1995 Nov;77(5):1030-5. doi: 10.1161/01.res.77.5.1030.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Complicaciones Postoperatorias
- Isquemia
- Heridas y Lesiones
- Lesión por reperfusión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antihipertensivos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Eplerenona
Otros números de identificación del estudio
- EPLICARD
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