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El efecto de la eplerenona sobre la lesión por isquemia y reperfusión en myoCARDium humano (EPLICARD)

11 de enero de 2016 actualizado por: Radboud University Medical Center

El efecto de la eplerenona sobre la lesión por isquemia y reperfusión en el miocardio humano (Estudio EPLICARD)

En el laboratorio, los investigadores investigarán si el fármaco eplerenona mejora la función contráctil después de la isquemia y la reperfusión en el tejido cardíaco.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En estudios con animales, el antagonista de los receptores de mineralocorticoides eplerenona parece limitar el tamaño del infarto de miocardio. Este efecto cardioprotector podría explicar, al menos en parte, el efecto beneficioso sobre la mortalidad de la eplerenona en pacientes con insuficiencia cardiaca. Estudios previos en animales sugieren que este efecto cardioprotector está mediado por una mayor formación del nucleósido endógeno adenosina.

Nuestro objetivo es estudiar por primera vez en tejido miocárdico humano ex vivo si la eplerenona limita el daño por isquemia-reperfusión y si éste está mediado por la estimulación del receptor de adenosina.

De los pacientes sometidos a cirugía a corazón abierto, el cirujano cardiotorácico extraerá el apéndice auricular derecho. En el laboratorio, se disecarán dos trabéculas y se suspenderán en un baño de órganos. La contracción será inducida por la estimulación del campo eléctrico. La recuperación de la fuerza contráctil después de un período de isquemia y reperfusión simulada se utilizará como criterio de valoración de la lesión por isquemia-reperfusión.

Las trabéculas de cada paciente se aleatorizarán al pretratamiento con A)preacondicionamiento isquémico (IP) de no IP como experimento de control positivo; B) eplerenona o vehículo; C) eplerenona con o sin cafeína; y D) aldosterona con y sin eplerenona.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500HB
        • Radboud university medical centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • edad>18 años
  • dispuesto a firmar el consentimiento informado
  • cirugía electiva planificada con circulación extracorpórea

Criterio de exclusión:

  • uso de teofilina
  • uso de sulfonilureas
  • uso de antiarrítmicos orales (no betabloqueantes)
  • uso de dipiridamol, uso de antagonistas de los receptores de mineralocorticoides
  • arritmias auriculares
  • insuficiencia ventricular derecha
  • agrandamiento auricular conocido

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: precondicionamiento isquémico

Después de los registros de referencia de la función contráctil, los investigadores asignarán 2 trabéculas de cada paciente a un estímulo para (1) preacondicionamiento isquémico (IP) o (2) ningún IP. Posteriormente, las trabéculas serán expuestas a 90 min de isquemia, seguidos de 120 min de recuperación. Los investigadores medirán la recuperación de la función contráctil en ambas trabéculas.

Este experimento sirve como control positivo, para garantizar que nuestro modelo siga funcionando correctamente.

Experimental: eplerenona
En los próximos pacientes, se realizará un experimento de isquemia-reperfusión similar, pero ahora las 2 trabéculas se aleatorizarán para pretratamiento con eplerenona o DMSO. El porcentaje de recuperación (en comparación con la línea de base) de la fuerza contráctil de las trabéculas al final de la reperfusión servirá como criterio principal de valoración.
eplerenona administrada ex vivo (al baño de órganos en el que se expone el tejido auricular humano)
Otros nombres:
  • Inspra

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
función contráctil después de isquemia y reperfusión simulada en respuesta a eplerenona
Periodo de tiempo: 210 minutos

Se comparará la recuperación de la función contráctil (% del valor inicial) en tejido miocárdico humano después de isquemia y reperfusión simuladas en 2 trabéculas: 1 de las trabéculas se expondrá a eplerenona y la otra al vehículo.

Usaremos la configuración experimental descrita por Speechly-Dick et al. con pequeñas modificaciones para permitir la medición simultánea de 2 trabéculas de 1 paciente. Las dos trabéculas se diseccionarán y se suspenderán verticalmente en un baño de órganos y se conectarán a un transductor de fuerza. Durante la estimulación del campo eléctrico, calcularemos la fuerza desarrollada (diferencia entre la tensión máxima durante la contracción y la tensión mínima durante la relajación), la velocidad máxima de desarrollo de la tensión durante la contracción y la velocidad máxima de tensión durante la relajación. Promediaremos estos parámetros para la línea de base y durante el experimento. La recuperación funcional se expresará como un porcentaje de la línea de base.

210 minutos

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Niels P. Riksen, Dr, Radboud University Medical Center
  • Investigador principal: Henri A. van Swieten, Prof dr ir, Radboud University Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de abril de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

12 de enero de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2016

Última verificación

1 de enero de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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