- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02118753
Влияние ЭПЛеренона на ишемически-реперфузионное повреждение миокарда человека (EPLICARD)
Влияние эплеренона на ишемически-реперфузионное повреждение миокарда человека (исследование EPLICARD)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследованиях на животных антагонист минералокортикоидных рецепторов эплеренон, по-видимому, ограничивал размер инфаркта миокарда. Этот кардиозащитный эффект может объяснить, по крайней мере частично, положительное влияние эплеренона на смертность у пациентов с сердечной недостаточностью. Предыдущие исследования на животных предполагают, что этот кардиозащитный эффект опосредуется повышенным образованием эндогенного нуклеозида аденозина.
Наша цель состоит в том, чтобы впервые изучить в ткани миокарда человека ex vivo, ограничивает ли эплеренон ишемическое реперфузионное повреждение и опосредовано ли это стимуляцией аденозиновых рецепторов.
У пациентов, перенесших операцию на открытом сердце, кардиоторакальный хирург извлекает ушко правого предсердия. В лаборатории две трабекулы будут рассечены и подвешены в ванне для органов. Сокращение будет вызвано стимуляцией электрического поля. Восстановление силы сокращения после периода имитации ишемии и реперфузии будет использоваться в качестве конечной точки ишемически-реперфузионного повреждения.
Трабекулы каждого пациента будут рандомизированы для предварительной обработки A) ишемическим предварительным кондиционированием (IP) без IP в качестве эксперимента положительного контроля; B) эплеренон или носитель; в) эплеренон с кофеином или без него; и D) альдостерон с эплереноном и без него.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500HB
- Radboud university medical centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- возраст>18 лет
- готовы подписать информированное согласие
- плановая плановая операция с экстракорпоральным кровообращением
Критерий исключения:
- применение теофиллина
- применение сульфонилмочевины
- использование пероральных антиаритмических средств (не бета-блокаторов)
- применение дипиридамола, применение антагонистов минералокортикоидных рецепторов
- предсердные аритмии
- правожелудочковая недостаточность
- известное увеличение предсердий
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: ишемическое прекондиционирование
После исходных записей сократительной функции исследователи назначат 2 трабекулы каждого пациента либо на стимул для (1) ишемического предварительного кондиционирования (IP), либо (2) без IP. Затем трабекулы подвергаются 90-минутной ишемии с последующим 120-минутным восстановлением. Исследователи будут измерять восстановление сократительной функции в обеих трабекулах. Этот эксперимент служит положительным контролем, чтобы убедиться, что наша модель все еще работает правильно. |
|
|
Экспериментальный: эплеренон
У следующих пациентов будет проведен аналогичный эксперимент по ишемии-реперфузии, но теперь 2 трабекулы будут рандомизированы для предварительной обработки эплереноном или ДМСО.
Процентное восстановление (по сравнению с исходным уровнем) сократительной силы трабекул в конце реперфузии будет служить первичной конечной точкой.
|
эплеренон, вводимый ex vivo (в ванну для органов, в которой находится предсердная ткань человека)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сократительная функция после имитации ишемии и реперфузии в ответ на эплеренон
Временное ограничение: 210 минут
|
Восстановление сократительной функции (% от исходного уровня) в ткани миокарда человека после имитации ишемии и реперфузии в 2 трабекулах будет сравниваться: 1 из трабекул подвергается воздействию эплеренона, а другой - носителя. Мы будем использовать экспериментальную установку, описанную Speechly-Dick et al. с небольшими изменениями, позволяющими одновременно измерять 2 трабекулы у 1 пациента. Две трабекулы будут рассечены и вертикально подвешены в ванне для органов и соединены с датчиком силы. При стимуляции электрическим полем будем рассчитывать развиваемую силу (разницу между максимальным напряжением при сокращении и минимальным напряжением при расслаблении), максимальную скорость развития напряжения при сокращении и максимальную скорость напряжения при расслаблении. Мы усредним эти параметры для исходного уровня и в ходе эксперимента. Функциональное восстановление будет выражаться в процентах от исходного уровня. |
210 минут
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Niels P. Riksen, Dr, Radboud University Medical Center
- Главный следователь: Henri A. van Swieten, Prof dr ir, Radboud University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Riksen NP, Zhou Z, Oyen WJ, Jaspers R, Ramakers BP, Brouwer RM, Boerman OC, Steinmetz N, Smits P, Rongen GA. Caffeine prevents protection in two human models of ischemic preconditioning. J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):700-7. doi: 10.1016/j.jacc.2006.04.083. Epub 2006 Jul 24.
- Speechly-Dick ME, Grover GJ, Yellon DM. Does ischemic preconditioning in the human involve protein kinase C and the ATP-dependent K+ channel? Studies of contractile function after simulated ischemia in an atrial in vitro model. Circ Res. 1995 Nov;77(5):1030-5. doi: 10.1161/01.res.77.5.1030.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Послеоперационные осложнения
- Ишемия
- Раны и травмы
- Реперфузионная травма
- Физиологические эффекты лекарств
- Антигипертензивные агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Натрийуретические агенты
- Диуретики
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты минералокортикоидных рецепторов
- Диуретики, калийсберегающие
- Эплеренон
Другие идентификационные номера исследования
- EPLICARD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .