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MCRPC におけるアビラテロンとエンザルタミドのシーケンス

2020年8月6日 更新者：British Columbia Cancer Agency

転移性去勢抵抗性前立腺癌における酢酸アビラテロンおよびエンザルタミドの配列決定に関する無作為化第 II 相試験

この研究は、去勢抵抗性（ホルモン抵抗性としても知られる）前立腺がんの患者に提供されています。 がんが前立腺領域の外側から身体の他の部位に転移または拡がっている。

この研究の目的は、ホルモン療法 (酢酸アビラテロンとエンザルタミド) の順序付けの効果を評価し、これら 2 つの薬剤の治療効果を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

酢酸アビラテロンとエンザルタミドは、転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) の標準療法として浮上しています。 どちらの薬剤も、以前にドセタキセルで治療された患者と化学療法未経験の患者の転帰を改善します。 作用機序は異なりますが、アビラテロンとエンザルタミドの両方が持続性アンドロゲン受容体 (AR) シグナル伝達を標的としています。 アビラテロンは CYP17 と精巣および性腺外のアンドロゲン産生を阻害しますが、エンザルタミドは AR に直接拮抗します。 これらの薬剤を順番に使用した場合に交差耐性が生じるかどうかは不明ですが、理論的には耐性のメカニズムが異なるため、これらの薬剤の配列決定が成功する可能性があります。 以前の研究では、エンザルタミド後にアビラテロンで治療された患者で 10% 未満、アビラテロン後にエンザルタミドで治療された患者で 13% ～ 29% の前立腺特異抗原 (PSA) 応答率が報告されています。 これらのデータは小規模なレトロスペクティブ シリーズで作成されたものであるため、アビラテロンとエンザルタミドの配列決定の効果を評価する前向き臨床試験が必要です。 アビラテロンまたはエンザルタミドでPSAが進行した患者が反対の薬剤にクロスオーバーされる無作為化第II相試験が提案されています。 臨床転帰の代用ではありませんが、PSA の発現は AR の活性化によって引き起こされるため、PSA の変化を使用して治療効果を評価します。

mCRPC 患者におけるアビラテロンとエンザルタミドの最適なシーケンスを決定することとは別に、これらの薬剤の使用に関連する重要な問題は、治療反応と耐性に関連する循環バイオマーカーを特定することです。 私たちのグループは、高い割合のエンザルタミド耐性 mCRPC 患者と一部のアビラテロン耐性 mCRPC 患者が、血漿から抽出された無細胞腫瘍 DNA で焦点 AR 増幅を有することを示す予備データを持っています。 前臨床研究では、これらの薬剤に対する耐性の他の潜在的なメカニズムには、AR スプライスバリアント (アビラテロンおよびエンザルタミド) の発現の増加、CYP17 (アビラテロン) の発現の増加、ストレス活性化シャペロンタンパク質クラステリンのアップレギュレーション (エンザルタミドのみ) およびポイントが含まれます。 ARのリガンド結合ドメインにおける変異（F876L）（エンザルタミドのみ）。 非コード RNA (ncRNA) は、腫瘍形成に関与しており、mCRPC 患者の血漿で容易に検出できるため、関心のある追加のバイオマーカーです。 アビラテロンとエンザルタミドを投与されている mCRPC 患者の治療効果と耐性に関連する潜在的に新しい因子を特定することを目的として、血清および血漿中のこれらのバイオマーカーの検査が計画されています。

アビラテロンとエンザルタミドの認知効果は十分に説明されていません。 エンザルタミドは血液脳関門を通過することが知られており、まれに発作を引き起こしますが、これはおそらくγ-アミノ酪酸依存性クロライドチャネルへの影響に関連しています. エンザルタミド登録研究では、患者の小さなサブセット (< 5%) が、健忘症、記憶障害、認知障害、注意力障害などの精神障害を発症しました。 逆に、アビラテロンの中枢神経系への影響は報告されていません。 したがって、これらのエージェント間の潜在的な違いを評価するために、この研究で認知テストが行​​われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

202

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • British Columbia
      • Abbotsford、British Columbia、カナダ、V2S 0C2
        • BC Cancer Agency - Abbotsford
      • Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 5L3
        • BC Cancer Agency - Southern Interior
      • Prince George、British Columbia、カナダ、V2N 7E9
        • BC Cancer Agency - Centre for the North
      • Surrey、British Columbia、カナダ、V3V 1Z2
        • BC Cancer Agency - Fraser Valley
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • Vancouver Prostate Centre
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver Centre
      • Victoria、British Columbia、カナダ、V8R 6V5
        • BC Cancer Agency - Vancouver Island

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
  2. 18歳以上の成人男性
  3. -神経内分泌または小細胞分化の証拠なしに組織学的に診断された前立腺腺癌の病歴
  4. -以前の外科的精巣摘除術、または黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト/アンタゴニストを使用している場合、スクリーニング訪問時のテストステロン<1.7 nmol / L（患者は、外科的に去勢されていない場合、試験治療期間中LHRHアゴニスト/アンタゴニスト療法を維持する必要があります）
  5. -骨スキャンまたはCTスキャンでの転移性疾患の証拠

  6. 外科的または医学的去勢の設定における生化学的または画像上の進行の証拠。 研究に参加するための進行性疾患は、次の 3 つの基準のいずれかによって定義されます。

    1. PSA の進行: ベースライン測定から、各測定の間に 1 週​​間以上の間隔で少なくとも 2 つの PSA 値の上昇。 -スクリーニング訪問時の最小PSAは> 2.0 ug / Lです
    2. -軟部組織または内臓疾患の進行（固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準による測定可能な疾患の定義については、付録Bを参照）
    3. 骨の進行：骨スキャンで2つ以上の新しい病変
  7. ECOG パフォーマンスステータス 0-2 (付録 C を参照)
  8. -標準治療ガイドラインに従って、酢酸アビラテロンまたはエンザルタミドのいずれかによる治療に適格

  9. 次のように定義された適切な臓器機能:

    1. -絶対好中球数≧1.5 x 109/L、血小板数≧100 x 109/L、およびヘモグロビン≧80 g/L
    2. -クレアチニンクリアランス≧30ml/分（Cockcroft-Gault式で計算、付録Dを参照）
    3. 正常範囲内の血清カリウム
    4. -総ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN） 既知のギルバート症候群の患者を除く（直接ビリルビン≤1.5 x ULN）
    5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5 x ULN
  10. -治験薬を飲み込み、相関研究のための指定された時点での末梢血サンプルの提供を含む研究要件に準拠できる
  11. 以前の治療に関連したすべての毒性からグレード2以下への回復（有害事象の共通用語基準4.0による）

除外基準:

  1. -被験者を登録に適さないものにする重度の併発疾患または併存疾患
  2. -CYP17阻害剤（酢酸アビラテロン、TAK-700、TOK-001およびケトコナゾールを含む）、エンザルタミドまたは他の実験的抗アンドロゲン（例： ARN-509、TOK-001)
  3. mCRPCに対する以前の全身化学療法
  4. 平均余命 < 6 か月
  5. -アクティブな同時悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く）
  6. -ストロンチウム-89またはラジウム-223などの広視野放射線療法または放射性同位体 治験薬を開始する28日前まで（1〜5分割の限定的緩和放射線療法は、開始前のいつでも許可されます プロトコル療法）
  7. 脳転移または活動性の硬膜外疾患（治療された硬膜外疾患は許可されます）
  8. PSAレベルを下げる可能性のあるハーブ製品の使用（例： ノコギリヤシ）
  9. -制御不良の糖尿病を含むプレドニゾン療法の禁忌
  10. -発作または発作障害の病歴、または研究開始から6か月以内の脳血管イベントの病歴。
  11. 吸収に影響を与える胃腸障害
  12. -研究治療を開始してから4週間以内の大手術

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：A - 酢酸アビラテロン
酢酸アビラテロン 1000mg PO OD とプレドニゾン 5mg PO BID または 10mg OD を標準治療に従って、または PSA が進行するまで、アーム B にクロスオーバーする。
薬：酢酸アビラテロン
酢酸アビラテロン 1000mg PO OD とプレドニゾン 5mg PO BID または標準治療による 10mg OD。
他の名前：
  • ザイティガ
他の：B - エンザルタミド
標準治療に従って160mgのPO OD、またはPSAが進行してA群にクロスオーバーするまで。
薬：エンザルタミド
標準ケアによる160mgのPO OD。
他の名前：
  • エクスタンディ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
一次治療で PSA が進行した mCRPC 患者の PSA 奏効率
時間枠：1年
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療の有効性および/または耐性に関連する潜在的なバイオマーカー
時間枠：1年
酢酸アビラテロンとエンザルタミドを投与されている mCRPC 患者
1年

その他の成果指標

結果測定
時間枠
第一選択の酢酸アビラテロンまたはエンザルタミドで治療された mCRPC 患者における PSA 奏効率
時間枠：1年
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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British Columbia Cancer Agency

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年9月1日

一次修了 (実際)

2020年2月4日

研究の完了 (実際)

2020年2月4日

試験登録日

最初に提出

2014年4月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年4月27日

最初の投稿 (見積もり)

2014年4月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月6日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GUTG-001

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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