Секвенирование абиратерона и энзалутамида при мКРРПЖ

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать информированное согласие
2. Взрослые мужчины ≥ 18 лет
3. История аденокарциномы предстательной железы, диагностированной гистологически без признаков нейроэндокринной или мелкоклеточной дифференцировки
4. Предшествующая хирургическая орхиэктомия или при приеме агонистов/антагонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), уровень тестостерона < 1,7 нмоль/л на скрининговом визите (пациенты должны поддерживать терапию агонистами/антагонистами ЛГРГ в течение всего периода исследуемого лечения, если они не подвергались хирургической кастрации)
5. Доказательства метастатического заболевания при сканировании костей или КТ.

6. Доказательства биохимического или визуализирующего прогрессирования в условиях хирургической или медикаментозной кастрации. Прогрессирующее заболевание для включения в исследование определяется одним из следующих трех критериев:

   1. Прогрессирование ПСА: как минимум два повышения значений ПСА по сравнению с исходным измерением с интервалом ≥ 1 недели между каждым измерением. Минимальный уровень ПСА на скрининговом визите > 2,0 мкг/л.
   2. Прогрессирование заболевания мягких тканей или внутренних органов (см. Приложение B для определения измеримого заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1)
   3. Костная прогрессия: ≥ 2 новых очагов при сканировании костей
7. Состояние производительности ECOG 0-2 (см. Приложение C)
8. Подходит для лечения либо абиратерона ацетатом, либо энзалутамидом в соответствии со стандартными рекомендациями по уходу.

9. Адекватная функция органа определяется как:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л и гемоглобин ≥ 80 г/л
   2. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта, см. Приложение D)
   3. Калий сыворотки в пределах нормы
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с установленным синдромом Жильбера (прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН)
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 x ULN
10. Способен проглотить исследуемый препарат и соблюдать требования исследования, включая предоставление образцов периферической крови в определенные моменты времени для корреляционных исследований.
11. Восстановление от всех ранее связанных с лечением токсических явлений до степени ≤ 2 (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений 4.0)

Критерий исключения:

1. Тяжелое сопутствующее заболевание или сопутствующее заболевание, которое делает субъекта непригодным для регистрации
2. Предварительная терапия ингибиторами CYP17 (включая абиратерона ацетат, ТАК-700, ТОК-001 и кетоконазол), энзалутамидом или другими экспериментальными антиандрогенами (например, АРН-509, ТОК-001)
3. Предыдущая системная химиотерапия мКРРПЖ
4. Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
5. Активное сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением немеланоматозного рака кожи)
6. Широкопольная лучевая терапия или радиоизотопы, такие как стронций-89 или радий-223 ≤ 28 дней до начала приема исследуемого препарата (паллиативная лучевая терапия с ограниченным полем для 1-5 фракций разрешена в любое время до начала терапии по протоколу)
7. Метастазы в головной мозг или активное эпидуральное заболевание (лечение эпидурального заболевания разрешено)
8. Использование растительных продуктов, которые могут снизить уровень ПСА (например, видел пальметто)
9. Противопоказания к терапии преднизоном, включая плохо контролируемый сахарный диабет.
10. История судорог или судорожных расстройств или история любого цереброваскулярного события в течение 6 месяцев после включения в исследование.
11. Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
12. Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения