Sekvenování abiteronu a enzalutamidu v mCRPC

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
2. Dospělí muži ve věku ≥ 18 let
3. Histologicky diagnostikovaný adenokarcinom prostaty bez průkazu neuroendokrinní nebo malobuněčné diferenciace
4. Před chirurgickou orchiektomií nebo při léčbě agonistou/antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) pak testosteron < 1,7 nmol/l při screeningové návštěvě (pacienti musí po dobu trvání studie udržovat léčbu agonistou/antagonistou LHRH, pokud nejsou chirurgicky kastrováni)
5. Důkaz metastatického onemocnění na skenování kostí nebo CT

6. Důkaz biochemické nebo zobrazovací progrese při chirurgické nebo lékařské kastraci. Progresivní onemocnění pro vstup do studie je definováno jedním z následujících tří kritérií:

   1. Progrese PSA: minimálně dvě rostoucí hodnoty PSA ze základního měření s intervalem ≥ 1 týden mezi každým měřením. Minimální PSA při screeningové návštěvě je > 2,0 ug/l
   2. Progrese onemocnění měkkých tkání nebo viscerálních orgánů (viz Příloha B pro definici měřitelného onemocnění podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1)
   3. Progrese kosti: ≥ 2 nové léze na kostním skenu
7. Stav výkonu ECOG 0-2 (viz příloha C)
8. Vhodné pro léčbu buď abirateron acetátem nebo enzalutamidem podle standardních pokynů pro péči

9. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l a hemoglobin ≥ 80 g/l
   2. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, viz příloha D)
   3. Sérový draslík v normálních mezích
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem (přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x ULN
10. Schopnost spolknout studované léčivo a splnit požadavky studie včetně poskytnutí vzorků periferní krve ve specifikovaných časových bodech pro korelační studie
11. Zotavení z předchozí toxicity související s léčbou na stupeň ≤ 2 (podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky 4.0)

Kritéria vyloučení:

1. Závažné souběžné onemocnění nebo komorbidní onemocnění, které by způsobilo, že subjekt není vhodný pro zápis
2. Předchozí léčba inhibitory CYP17 (včetně abirateron acetátu, TAK-700, TOK-001 a ketokonazolu), enzalutamidem nebo jinými experimentálními antiandrogeny (např. ARN-509, TOK-001)
3. Předchozí systémová chemoterapie pro mCRPC
4. Předpokládaná délka života < 6 měsíců
5. Aktivní souběžná malignita (s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže)
6. Širokopolná radioterapie nebo radioizotopy, jako je Stroncium-89 nebo Radium-223 ≤ 28 dní před zahájením studovaného léku (omezená paliativní radioterapie pro 1-5 frakcí je povolena kdykoli před zahájením protokolární terapie)
7. Mozkové metastázy nebo aktivní epidurální onemocnění (léčené epidurální onemocnění je povoleno)
8. Užívání rostlinných produktů, které mohou snížit hladinu PSA (např. saw palmetto)
9. Kontraindikace léčby prednisonem včetně špatně kontrolovaného diabetes mellitus
10. Záchvat nebo záchvatová porucha v anamnéze nebo jakákoli cerebrovaskulární příhoda v anamnéze do 6 měsíců od vstupu do studie.
11. Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
12. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby