Sekwencjonowanie abirateronu i enzalutamidu w mCRPC

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
2. Dorośli mężczyźni w wieku ≥ 18 lat
3. Historia gruczolakoraka stercza rozpoznanego histologicznie bez cech różnicowania neuroendokrynnego lub drobnokomórkowego
4. Wcześniejsza orchiektomia chirurgiczna lub w przypadku przyjmowania agonisty/antagonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), a następnie testosteronu < 1,7 nmol/l podczas wizyty przesiewowej (pacjenci muszą kontynuować terapię agonistą/antagonistą LHRH przez cały czas trwania leczenia w ramach badania, jeśli nie zostali poddani kastracji chirurgicznej)
5. Dowód choroby przerzutowej na scyntygrafii kości lub tomografii komputerowej

6. Dowody na progresję biochemiczną lub obrazową w warunkach kastracji chirurgicznej lub medycznej. Postępująca choroba kwalifikująca do udziału w badaniu jest definiowana na podstawie jednego z następujących trzech kryteriów:

   1. Progresja PSA: co najmniej dwa wzrosty wartości PSA od pomiaru wyjściowego w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym pomiarem. Minimalne PSA podczas wizyty przesiewowej wynosi > 2,0 ug/l
   2. Progresja tkanki miękkiej lub trzewnej (zob. Załącznik B, aby zapoznać się z definicją mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1)
   3. Progresja kości: ≥ 2 nowe zmiany na scyntygrafii kości
7. Stan sprawności ECOG 0-2 (patrz Załącznik C)
8. Kwalifikuje się do leczenia octanem abirateronu lub enzalutamidem zgodnie z wytycznymi standardowej opieki

9. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l i stężenie hemoglobiny ≥ 80 g/l
   2. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, patrz Aneks D)
   3. Stężenie potasu w normie
   4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta (bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN)
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 5 x GGN
10. Zdolność do połknięcia badanego leku i spełnienia wymogów badania, w tym dostarczenia próbek krwi obwodowej w określonych punktach czasowych do badań korelacyjnych
11. Ustąpienie wszystkich uprzednich objawów toksyczności związanych z leczeniem do stopnia ≤ 2 (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0)

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka współistniejąca choroba lub choroba współistniejąca, która sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do rejestracji
2. Wcześniejsza terapia inhibitorami CYP17 (w tym octanem abirateronu, TAK-700, TOK-001 i ketokonazolem), enzalutamidem lub innymi eksperymentalnymi antyandrogenami (np. ARN-509, TOK-001)
3. Wcześniejsza systemowa chemioterapia dla mCRPC
4. Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy
5. Aktywny współistniejący nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry)
6. Radioterapia o szerokim polu lub radioizotopy, takie jak stront-89 lub rad-223 ≤ 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem (radioterapia paliatywna o ograniczonym polu dla 1-5 frakcji jest dozwolona w dowolnym momencie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem)
7. Przerzuty do mózgu lub aktywna choroba zewnątrzoponowa (leczona choroba zewnątrzoponowa jest dozwolona)
8. Stosowanie produktów ziołowych, które mogą obniżać poziom PSA (np. palma sabałowa)
9. Przeciwwskazania do terapii prednizonem, w tym źle kontrolowana cukrzyca
10. Historia napadów padaczkowych lub zaburzeń napadowych lub historia jakiegokolwiek zdarzenia naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
11. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
12. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania