活動性潰瘍性大腸炎患者に直腸内に適用されたSB012の有効性、薬物動態、忍容性、安全性 (SECURE)
活動性潰瘍性大腸炎の治療のための SB012: SB012 浣腸投与 OD の有効性、薬物動態、忍容性および安全性を評価するための前向き多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照第 IIa 臨床試験
潰瘍性大腸炎 (UC) は、特定の病原体によるものではなく、慢性的に再発する消化管の炎症として定義される特発性炎症性腸疾患の主要なエンティティの 1 つです。 それは、主に大腸に影響を与える、表面的で継続的な粘膜の炎症を特徴としています。 臨床経過は、通常、予測不可能な再発性発作によって中断される無症候性寛解期間によって特徴付けられます。 患者の症状は、重度の便意切迫感としばしば失禁を伴う持続性の下痢、直腸出血、腹部痙攣、および体重減少が特徴です。
粘膜エフェクター T 細胞の無制御の活性化は、腸の炎症反応の開始と持続に関与する主な病原性メカニズムとして特定されています。
中程度の潰瘍性大腸炎の患者は、最初にメサラジンで治療され、経口と直腸の両方に適用されます。 症状が改善しない場合は、全身性コルチコステロイドが投与されます。 全身性コルチコステロイドに反応しない患者は、カルシニューリン阻害剤または抗腫瘍壊死因子（TNF）α抗体による治療に適格になる可能性があります。 あるいは、患者は大規模な結腸直腸手術を受けなければならない場合があります。
これらの治療戦略に十分に反応しない患者は、深刻な欠点を示します。 結腸直腸手術は、生活の質を著しく低下させる可能性があります。
したがって、中等度または重度の潰瘍性大腸炎の患者は、新しい治療法から大きな恩恵を受ける可能性があります。
転写因子 GATA-3 は、UC における新しい治療戦略の興味深い標的です。
GATA-3 は、Th2 駆動型免疫応答の重要な調節因子です。 Th2 細胞の分化と活性化に不可欠であり、Th2 シグナルを統合し、Th2 サイトカインの発現を誘導します。 小児における最近の臨床試験の結果は、GATA-3 が UC の急性期の病因に関与していることを示しました。
治験薬 SB012 には、GATA-3 を標的とする DNAzyme hgd40 が含まれています。 GATA-3 mRNA を切断することにより、hgd40 は特定のサイトカイン産生を減少させ、それによって粘膜炎症の重要な特徴を減少させます。
DNAzymes は、生物を使用するのではなく、化学合成によって完全に生成されるため、生物学的医薬品ではありません。
この研究では、活動性潰瘍性大腸炎患者のすぐに使用できる浣腸として 1 日 1 回、30ml PBS 中 7.5mg/ml hgd40 の濃度で入手可能な局所製剤 SB012 の有効性、安全性、忍容性、および薬物動態を評価します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Braunschweig、ドイツ、38126
- Braunschweig Municipal Hospital - Medical Clinic 1
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Erlangen、ドイツ、91054
- Department of Medicine 1 - Gastroenterology, Pneumology and Endocrinology, University Clinic Erlangen, Germany
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Hamburg、ドイツ、22559
- Asklepios West Hospital Hamburg - Division Gastroenterology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
試験集団は、18歳から75歳までの活動性潰瘍性大腸炎の男女の成人被験者で構成されています。
主な包含基準は次のとおりです。
- -インフォームドコンセントを与えることができる完全な能力。
- 臨床試験の性質、意義、意味、リスクを精神的に理解し、試験スタッフの指示に従うことができる。
- 書面によるインフォームドコンセント
- -3以上の臨床Mayoスコア
- Mayoスコアの合計が6以上
- -S状結腸の内視鏡Mayoスコア≥2
- BMI≧18.0～≦29.0kg/m2かつ体重≧50～≦100kg
- 尿妊娠検査陰性（女性のみ）
- 2つの避妊方法を使用する
除外基準:
- 結腸切除術および回腸嚢肛門吻合または回腸直腸吻合の存在
- 潰瘍性直腸炎、劇症大腸炎、中毒性巨大結腸症、不定性大腸炎またはクローン病の診断
- 回腸瘻
- -スクリーニング訪問の4週間前までのアダリムマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、またはインフリキシマブによる抗TNFα治療。
- -スクリーニング訪問の1週間前の全身グルココルチコイド治療の変更
- -5-アミノサリチル酸（ASA）療法の変更 スクリーニング訪問の1週間前まで
- -スクリーニング訪問の3か月前までの免疫抑制剤による治療の開始
- -ベースライン訪問の4週間前までの免疫抑制剤による治療の変更
- -IMP以外の座薬またはフォームまたは浣腸の計画された同時治療投与。
- -血液凝固障害（クイック値<50％および/または部分トロンボプラスチン時間（PTT）>55秒および/または血小板数<50.000 /μl）
- 腎不全の徴候
- 肝不全の徴候。
- 肝毒性の可能性が高い薬物による現在の治療。
- 最近のアルコール乱用の証拠。
- -NYHA機能クラスIIIまたはIVの急性または慢性心不全。
- 既知の活動性結核。
- -既知の深刻な急性感染症または敗血症。
- -既知の現在の悪性疾患。
- -HBs抗原、抗HBc抗体、抗HCV抗体または抗HIV-1 / 2抗体に対する血液検査が陽性。
- 侵襲性真菌感染症を含む既知の日和見感染症。
- -IMPまたはその製剤成分に対する既知の過敏症。
- 治験手続きへの協力を妨げると考えられる状態。
- -治験責任医師、臨床研究センター（CCS）、またはスポンサーの部門の従業員。
- -この臨床試験への以前の参加。
- -過去3か月（生物学的IMPの場合は6か月）以内の介入臨床試験への参加、または別の臨床試験からの除外期間中。
- -臨床試験の訪問スケジュールと衝突する可能性のある既知または計画的な欠席。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SB012
SB012 は、30ml PBS 中 7.5mg/ml hgd40 の濃度でこの臨床試験で利用できます。 1 日最大量は 225mg を超えません。 この研究は、18 人の被験者が te プロトコルに従って 4 週間の治療段階を完了するまで続けられます。 18人の被験者のうち12人がverum SB012を受け取ります（2：1のランダム化でSB012：プラセボ） |
治療段階は 28 日間連続して続きます。 IMP は、1 日目の午前中に試験施設で初めて投与されます (試験施設スタッフによる IMP 投与トレーニング)。 最終投与は、28日目の朝に研究現場で行われます。 他のすべての治療日 (2 日目から 27 日目) では、IMP は被験者が自宅で自己投与します。 SB012 は、この臨床試験で、30ml PBS 中の 7.5mg/ml hgd40 の濃度で利用できます (最大 1 日用量: 225mg) IMP は浣腸剤として処方され、この臨床試験では直腸経由で投与されます。 浣腸はすぐに使用できる準備です。 これ以上の準備手順は必要ありません。 時期尚早の研究中止を除いて、投与計画の変更は許可されていません。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、同量の 30ml PBS で投与されます。 この研究は、18 人の被験者が te プロトコルに従って 4 週間の治療段階を完了するまで続けられます。 18人の被験者のうち6人がプラセボを受け取ります（2：1のランダム化でSB012：プラセボ） |
プラセボで治療された被験者の介入は、SB012で治療された被験者と変わらない。 治療段階は 28 日間連続して続きます。 プラセボは、1日目の朝に研究サイトで初めて投与されます（研究サイトスタッフによる投与トレーニング）。 最終投与は、28日目の朝に研究現場で行われます。 他のすべての治療日 (2 日目から 27 日目) では、治験薬/プラセボは、自宅で被験者が自己投与します。 プラセボは 30ml の量で投与されます。 IMP/プラセボは、浣腸 (プラスチック直腸管) として処方され、この臨床試験では直腸経路で投与されます。 浣腸はすぐに使用できる準備です。 これ以上の準備手順は必要ありません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性: 合計 Mayo スコア (4 週間の比較)
時間枠：ベースライン (訪問 2) から 28 日目 (訪問 7) (28 日)
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4 週間の治療後の総 Mayo スコアの変化を、プラセボに対する実薬治療群 (SB012) のベースライン値と比較。 Total Mayo スコアは、潰瘍性大腸炎の同時重症度を評価するための 13 点の序数尺度です。 これは、排便頻度、直腸出血、内視鏡所見、および医師による疾患の重症度の全体的な評価の 4 つの要素で構成されます。 各コンポーネントには、0 から 3 までの 4 つのグレードがあります。Total Mayo スコアの範囲は 0 から 12 で、12 が最も深刻な疾患を表します。 |
ベースライン (訪問 2) から 28 日目 (訪問 7) (28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性: 合計 Mayo スコア (8 週間の比較)
時間枠：ベースライン (訪問 2) から研究終了の訪問 10 (56 日)
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実薬治療群（SB012）とプラセボのベースライン値と比較した、治療開始から 8 週間後のトータル Mayo スコアの変化。
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ベースライン (訪問 2) から研究終了の訪問 10 (56 日)
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有効性: 内視鏡 Mayo スコア (4 週間と 8 週間の比較)
時間枠：ベースライン (訪問 2) から訪問 7 および訪問 10 (28 および 56 日)
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治療開始から 4 週間後および 8 週間後の内視鏡 Mayo スコアの変化を、実薬治療群 (SB012) とプラセボのベースライン値と比較。 Endoscopic Mayo スコアは、Total Mayo スコアのサブスコアを表し、内視鏡所見で構成されます。 範囲は 0 ～ 3 です。 正常または不活発な疾患 0 軽度の疾患（紅斑、血管パターンの減少、軽度のもろさ） 1 中等度の疾患（顕著な紅斑、血管パターンの欠如、もろさ、びらん） 2 重度の疾患（自然出血、潰瘍形成） 3 |
ベースライン (訪問 2) から訪問 7 および訪問 10 (28 および 56 日)
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有効性/薬力学: グルココルチコイドの消費
時間枠：ベースライン (訪問 2) から 56 日目 研究終了 訪問 10 (56 日)
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実薬治療群（SB012）とプラセボのベースライン値と比較した、治療開始から 8 週間後の全身グルココルチコイド消費量（定義された 1 日用量として測定）の変化。
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ベースライン (訪問 2) から 56 日目 研究終了 訪問 10 (56 日)
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安全性: 治療 緊急有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：訪問 1 (スクリーニング) から訪問 10 (研究の終了 - 56 日) または訪問 X (研究の早期終了)
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患者の全体的な研究期間におけるプラセボに対する実薬治療群（SB012）の治療で発生したAEおよびSAEの数。
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訪問 1 (スクリーニング) から訪問 10 (研究の終了 - 56 日) または訪問 X (研究の早期終了)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態（PK）分析
時間枠：最初の治療 1 日目/2 日目 (訪問 3/4) から最終治療日 28/29 (訪問 7/8)
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「定量下限」(LLOQ)以上のhgd40血漿レベルを有する対象において: 時点ごとの平均hgd40血漿濃度。 IMP 投与前、および IMP 投与後 1、2、4、6、および 24 時間の PK 分析のための採血。 24時間の時点で±1時間の時間枠。 |
最初の治療 1 日目/2 日目 (訪問 3/4) から最終治療日 28/29 (訪問 7/8)
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探索的分析: 全身バイオマーカーの血漿中濃度
時間枠：1日目（訪問3）から28日目または56日目（V7またはV10）
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影響を受けた結腸組織からの生検の組織学およびバイオマーカー発現によって評価される疾患活動性、および血中の全身バイオマーカー発現に対するSB012浣腸の効果を評価すること。
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1日目（訪問3）から28日目または56日目（V7またはV10）
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探索的分析: 全身バイオマーカーの血漿中濃度
時間枠：1日目（訪問3）から28日目または56日目（V7またはV10）
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プラセボに対する実薬治療群（SB012）のベースライン値と比較した、治療開始から 4 週間後および 8 週間後の GATA-3 mRNA 発現の変化。
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1日目（訪問3）から28日目または56日目（V7またはV10）
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探索的分析: ライリー スコア
時間枠：1日目（訪問3）から28日目または56日目（V7またはV10）
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プラセボに対する実薬治療群（SB012）のベースライン値と比較した、治療開始から 4 週間後および 8 週間後のライリースコアの変化。 ライリー スコアは、次の 6 つの組織学的基準に基づいて、潰瘍性大腸炎の影響を受けた組織の炎症活動を定量化するための 19 ポイントの序数スケールです。
各基準には 0 から 3 までのグレードがあり、18 は炎症の最も深刻な状態を表します。 スコア炎症
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1日目（訪問3）から28日目または56日目（V7またはV10）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Markus F. Neurath, Prof. Dr.、Department of Medicine 1 - Gastroenterology, Pneumology and Endocrinology, University Clinic Erlangen, Germany
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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