Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность, фармакокинетика, переносимость, безопасность SB012, интраректально применяемого у пациентов с активным язвенным колитом (SECURE)

8 марта 2018 г. обновлено: Sterna Biologicals GmbH & Co. KG

SB012 для лечения активного язвенного колита: проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы IIa для оценки эффективности, фармакокинетики, переносимости и безопасности клизмы SB012, вводимой OD

Язвенный колит (ЯК) представляет собой одну из основных форм идиопатических воспалительных заболеваний кишечника, которые определяются как хронически рецидивирующие воспаления желудочно-кишечного тракта, не обусловленные специфическими возбудителями. Он характеризуется поверхностным непрерывным воспалением слизистой оболочки, которое преимущественно поражает толстую кишку. Клиническое течение обычно характеризуется периодами бессимптомной ремиссии, перемежающейся непредсказуемыми рецидивирующими приступами. Симптомы пациентов отмечены стойкой диареей с сильными позывами на дефекацию и часто недержанием мочи, ректальным кровотечением, спазмами в животе и потерей веса.

Неконтролируемая активация эффекторных Т-клеток слизистой оболочки была идентифицирована как основной патогенный механизм, участвующий в инициации и сохранении кишечных воспалительных реакций.

Пациентов с ЯК средней степени тяжести первоначально лечат месалазином, применяемым как перорально, так и ректально. Если симптомы не улучшаются, назначают системные кортикостероиды. Пациенты, которые не реагируют на системные кортикостероиды, могут получить право на лечение ингибитором кальциневрина или антителом против фактора некроза опухоли (ФНО)α. В качестве альтернативы пациентам может потребоваться серьезная колоректальная операция.

Пациенты, которые не реагируют адекватно на эти стратегии лечения, имеют серьезные недостатки. Колоректальная хирургия может привести к серьезному ухудшению качества жизни.

Таким образом, пациенты с умеренным или тяжелым ЯК могут значительно выиграть от новых терапевтических альтернатив.

Фактор транскрипции GATA-3 является интересной мишенью для новой терапевтической стратегии при ЯК.

GATA-3 является ключевым фактором регуляции Th2-зависимых иммунных ответов. Он необходим для дифференцировки и активации клеток Th2, интегрирует сигналы Th2 и индуцирует экспрессию цитокинов Th2. Результаты недавнего клинического исследования у детей показали, что GATA-3 участвует в патогенезе острой фазы ЯК.

Исследуемый продукт SB012 содержит DNAzyme hgd40, нацеленный на GATA-3. Расщепляя мРНК GATA-3, hgd40 снижает выработку специфических цитокинов и тем самым уменьшает ключевые признаки воспаления слизистой оболочки.

ДНКзимы полностью генерируются химическим синтезом, а не использованием какого-либо живого организма, и поэтому не являются биологическими лекарствами.

В этом исследовании будут оцениваться эффективность, безопасность, переносимость и фармакокинетика препарата для местного применения SB012, доступного в концентрации 7,5 мг/мл hgd40 в 30 мл PBS один раз в день в виде готовой к использованию клизмы у пациентов с активным ЯК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Braunschweig, Германия, 38126
        • Braunschweig Municipal Hospital - Medical Clinic 1
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Department of Medicine 1 - Gastroenterology, Pneumology and Endocrinology, University Clinic Erlangen, Germany
      • Hamburg, Германия, 22559
        • Asklepios West Hospital Hamburg - Division Gastroenterology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Исследуемая популяция состоит из взрослых субъектов обоих полов с активным язвенным колитом в возрасте от 18 до 75 лет.

К основным критериям включения относятся:

  • Полностью способен дать информированное согласие.
  • Умственно способен понимать характер, значение, последствия и риски клинического исследования и следовать инструкциям персонала, проводящего исследование.
  • Письменное информированное согласие
  • Клиническая оценка Мейо ≥3
  • Общий балл Мейо ≥6
  • Эндоскопический балл Мейо ≥2 в сигмовидной кишке
  • Индекс массы тела от ≥18,0 до ≤29,0 кг/м2 и масса тела от ≥50 до ≤100 кг
  • Отрицательный тест мочи на беременность (только для женщин)
  • Использование двух методов контрацепции

Критерий исключения:

  • Колэктомия и наличие подвздошно-анального анастомоза или илеоректального анастомоза
  • Диагностика язвенного проктита, молниеносного колита, токсического мегаколона, неопределенного колита или болезни Крона
  • Илеостома
  • Лечение анти-ФНОα адалимумабом, цертолизумабом, этанерцептом, голимумабом или инфликсимабом за ≤4 недели до визита для скрининга.
  • Изменения в лечении системными глюкокортикоидами ≤1 недели до визита для скрининга
  • Изменение терапии 5-аминосалициловой кислотой (АСК) ≤1 нед до визита для скрининга
  • Начало лечения иммунодепрессантами ≤3 месяцев до визита для скрининга
  • Изменение лечения иммунодепрессантом ≤4 недель до исходного визита
  • Запланированное сопутствующее терапевтическое введение суппозиториев или пены или клизмы, отличной от IMP.
  • Нарушение свертывания крови (быстрое значение <50% и/или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) >55 с и/или количество тромбоцитов <50 000/мкл.)
  • Признаки почечной недостаточности
  • Признаки печеночной недостаточности.
  • Современное лечение препаратами с высоким гепатотоксическим потенциалом.
  • Свидетельства недавнего злоупотребления алкоголем.
  • Острая или хроническая сердечная недостаточность с функциональным классом III или IV по NYHA.
  • Известный активный туберкулез.
  • Известные острые серьезные инфекции или сепсис.
  • Известное текущее злокачественное заболевание.
  • Положительный анализ крови на антиген HBs, антитела против HBc, антитела против HCV или антитела против ВИЧ-1/2.
  • Известные оппортунистические инфекции, включая инвазивные грибковые инфекции.
  • Известная гиперчувствительность к IMP или любому из ингредиентов его состава.
  • Любое условие, которое, как считается, снижает согласие на сотрудничество с судебными процедурами.
  • Сотрудник отдела исследователя, Центра клинических исследований (CCS) или спонсора.
  • Предварительное участие в этом клиническом испытании.
  • Участие в интервенционном клиническом исследовании в течение последних трех месяцев (шесть месяцев в случае биологического ИЛП) или период исключения из другого клинического исследования.
  • Известное или запланированное отсутствие, которое может противоречить графику посещений клинического исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SB012

SB012 будет доступен в этом клиническом испытании в концентрации 7,5 мг/мл hgd40 в 30 мл PBS. Максимальная суточная доза не превышает 225 мг.

Исследование будет продолжаться до тех пор, пока 18 субъектов не завершат четырехнедельную фазу лечения в соответствии с протоколом. 12 из 18 субъектов получат истинный SB012 (при рандомизации 2:1 SB012:плацебо).
Лекарство: SB012

Фаза лечения длится 28 дней подряд. IMP будет вводиться впервые в исследовательском центре утром в День 1 (обучение администрированию IMP персоналом исследовательского центра). Окончательное введение будет выполнено в исследовательском центре утром 28-го дня. Во все остальные дни лечения (со 2-го по 27-й день) субъект будет самостоятельно вводить ИЛП дома.

SB012 будет доступен в этом клиническом испытании в концентрации 7,5 мг/мл hgd40 в 30 мл PBS (максимальная суточная доза: 225 мг).

IMP сформулирован как клизма и будет вводиться в этом клиническом испытании ректальным путем. Клизма представляет собой готовый к употреблению препарат. Никаких дополнительных подготовительных действий не требуется.

Никаких изменений в режиме дозирования не допускается, за исключением досрочного прекращения исследования.

Другие имена:
  • Активное лекарственное вещество hgd40
Плацебо Компаратор: Плацебо

Плацебо будет вводиться с идентичным объемом 30 мл PBS.

Исследование будет продолжаться до тех пор, пока 18 субъектов не завершат четырехнедельную фазу лечения в соответствии с протоколом. 6 из 18 субъектов получат плацебо (при рандомизации 2:1 SB012:плацебо).
Лекарство: Плацебо

Вмешательство субъектов, получавших плацебо, не отличается от субъектов, получавших SB012.

Фаза лечения длится 28 дней подряд. Плацебо в первый раз будет вводиться в исследовательском центре утром в День 1 (обучение администрированию сотрудниками исследовательского центра). Окончательное введение будет выполнено в исследовательском центре утром 28-го дня. Во все остальные дни лечения (со 2-го по 27-й день) пациент самостоятельно вводит ИЛП/плацебо дома. Плацебо будет вводиться в объеме 30 мл.

IMP/Placebo разработан в виде клизмы (пластиковой ректальной трубки) и будет вводиться в этом клиническом испытании ректальным путем. Клизма представляет собой готовый к употреблению препарат. Никаких дополнительных подготовительных действий не требуется.

Другие имена:
  • Раствор PBS без активных ингредиентов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: общий балл Мейо (сравнение за 4 недели)
Временное ограничение: Исходный уровень (посещение 2) до дня 28 (посещение 7) (28 дней)

Изменение общего балла Мейо через 4 недели лечения по сравнению с исходным значением в группе активного лечения (SB012) по сравнению с плацебо.

Общая оценка Мейо представляет собой 13-балльную порядковую шкалу для оценки одновременной тяжести язвенного колита. Он включает четыре компонента: частоту стула, ректальное кровотечение, эндоскопические данные и общую оценку тяжести заболевания врачом. Каждый компонент имеет четыре степени в диапазоне от 0 до 3. Общая оценка Мейо варьируется от 0 до 12, где 12 соответствует наиболее тяжелому заболеванию.
Исходный уровень (посещение 2) до дня 28 (посещение 7) (28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: общий балл Мейо (сравнение за 8 недель)
Временное ограничение: Исходный уровень (посещение 2) до визита в конце исследования 10 (56 дней)
Изменение общего балла Мейо через 8 недель после начала лечения по сравнению с исходным значением в группе активного лечения (SB012) по сравнению с плацебо.
Исходный уровень (посещение 2) до визита в конце исследования 10 (56 дней)
Эффективность: Эндоскопическая шкала Мейо (сравнение 4 и 8 недель)
Временное ограничение: Исходный уровень (посещение 2) до посещения 7 и посещения 10 (28 и 56 дней)

Изменение эндоскопической оценки Мейо через 4 и 8 недель после начала лечения по сравнению с исходным значением в группе активного лечения (SB012) по сравнению с плацебо.

Эндоскопическая оценка Мейо представляет собой часть общей оценки Мейо и состоит из эндоскопических данных. Он варьируется от 0 до 3.

Нормальное или неактивное заболевание 0 Легкое заболевание (эритема, снижение сосудистого рисунка, легкая рыхлость) 1 Среднетяжелое заболевание (выраженная эритема, отсутствие сосудистого рисунка, рыхлость, эрозии) 2 Тяжелое заболевание (спонтанное кровотечение, изъязвление) 3
Исходный уровень (посещение 2) до посещения 7 и посещения 10 (28 и 56 дней)
Эффективность/фармакодинамика: потребление глюкокортикоидов
Временное ограничение: Исходный уровень (2-й визит) до 56-го дня. Конец исследования. 10-й визит (56 дней).
Изменение системного потребления глюкокортикоидов (измеряемого как определенная суточная доза) через 8 недель после начала лечения по сравнению с исходным значением в группе активного лечения (SB012) по сравнению с плацебо.
Исходный уровень (2-й визит) до 56-го дня. Конец исследования. 10-й визит (56 дней).
Безопасность: нежелательные явления, возникшие при лечении (НЯ), и серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг) до посещения 10 (окончание исследования - 56 дней) или посещения X (досрочное завершение исследования)
Количество НЯ и СНЯ, возникших во время лечения, в группе активного лечения (SB012) по сравнению с плацебо за весь период исследования пациента.
Визит 1 (скрининг) до посещения 10 (окончание исследования - 56 дней) или посещения X (досрочное завершение исследования)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетический (ФК) анализ
Временное ограничение: Первый день лечения 1/2 день (посещение 3/4) до последнего дня лечения 28/29 (посещение 7/8)

У субъектов с уровнями hgd40 в плазме, равными или превышающими «нижний предел количественного определения» (LLOQ): средние концентрации hgd40 в плазме на момент времени.

Забор крови для фармакокинетического анализа до введения ИМФ и через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после введения ИМФ с временным окном ±2 мин для 1- и 2-часовой временных точек, ±5 минут для 4- и 6-часовых временных точек и временное окно ±1 час для 24-часового момента времени.
Первый день лечения 1/2 день (посещение 3/4) до последнего дня лечения 28/29 (посещение 7/8)
Исследовательский анализ: уровни системных биомаркеров в плазме
Временное ограничение: День 1 (Посещение 3) по День 28 или День 56 (V7 или V10)
Оценить влияние клизмы SB012 на активность заболевания, оцениваемую по гистологии и экспрессии биомаркеров в биоптатах пораженной ткани толстой кишки, а также по системной экспрессии биомаркеров в крови.
День 1 (Посещение 3) по День 28 или День 56 (V7 или V10)
Исследовательский анализ: уровни системных биомаркеров в плазме
Временное ограничение: День 1 (Посещение 3) по День 28 или День 56 (V7 или V10)
Изменение экспрессии мРНК GATA-3 через 4 и 8 недель после начала лечения по сравнению с исходным значением в группе активного лечения (SB012) по сравнению с плацебо.
День 1 (Посещение 3) по День 28 или День 56 (V7 или V10)
Исследовательский анализ: оценка Райли
Временное ограничение: День 1 (Посещение 3) по День 28 или День 56 (V7 или V10)

Изменение балла Райли через 4 и 8 недель после начала лечения по сравнению с исходным значением в группе активного лечения (SB012) по сравнению с плацебо.

Шкала Райли представляет собой 19-балльную порядковую шкалу для количественной оценки воспалительной активности в ткани, пораженной язвенным колитом, на основе следующих шести гистологических критериев:

  • Острые воспалительные клеточные инфильтраты (полиморфноядерные).
  • Криптовые абсцессы.
  • Истощение муцина.
  • Поверхностная целостность эпителия.
  • Хронический воспалительный клеточный инфильтрат.
  • Архитектурные неровности склепа.

Каждый критерий имеет степень от 0 до 3, где 18 соответствует наиболее тяжелому состоянию воспаления:

Оценка воспаления

  • Нет 0
  • Легкая 1
  • Умеренный 2
  • Тяжелая 3
День 1 (Посещение 3) по День 28 или День 56 (V7 или V10)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sterna Biologicals GmbH & Co. KG

Следователи

  • Главный следователь: Markus F. Neurath, Prof. Dr., Department of Medicine 1 - Gastroenterology, Pneumology and Endocrinology, University Clinic Erlangen, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SB012/01/2013

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться