Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hatékonyság, farmakokinetika, tolerálhatóság, biztonságosság az SB012 intrarektálisan alkalmazva aktív colitis ulcerosa betegeknél (SECURE)

2018. március 8. frissítette: Sterna Biologicals GmbH & Co. KG

SB012 az aktív colitis ulcerosa kezelésére: Leendő többközpontú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos IIa fázisú klinikai vizsgálat az SB012 beöntés hatékonyságának, farmakokinetikájának, tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelésére OD.

A colitis ulcerosa (UC) az idiopátiás gyulladásos bélbetegségek egyik fő formája, amely a gyomor-bél traktus krónikusan kiújuló gyulladása, amely nem specifikus kórokozók következménye. Felületes, folyamatos nyálkahártya-gyulladás jellemzi, mely túlnyomórészt a vastagbelet érinti. A klinikai lefolyást jellemzően tünetmentes remissziós periódusok jellemzik, amelyeket előre nem látható, ismétlődő rohamok tarkítanak. A betegek tüneteit tartós hasmenés, súlyos székletürítéssel és gyakran inkontinencia, végbélvérzés, hasi görcsök és súlycsökkenés jellemzi.

A nyálkahártya effektor T-sejtek ellenőrizetlen aktiválódását azonosították a bélgyulladásos reakciók beindításában és fennmaradásában szerepet játszó fő patogén mechanizmusként.

A mérsékelt UC-ben szenvedő betegeket kezdetben mesalazinnal kezelik, mind orálisan, mind rektálisan. Ha a tünetek nem javulnak, szisztémás kortikoszteroidokat kell alkalmazni. Azok a betegek, akik nem reagálnak a szisztémás kortikoszteroidokra, alkalmassá válhatnak kalcineurin-inhibitorral vagy tumor nekrózis faktor (TNF)α antitesttel történő kezelésre. Alternatív megoldásként előfordulhat, hogy a betegeknek komoly vastagbélműtétet kell végezniük.

Azok a betegek, akik nem reagálnak megfelelően ezekre a kezelési stratégiákra, komoly hátrányokat mutatnak. A vastag- és végbélműtét súlyosan károsíthatja az életminőséget.

Ezért a közepesen súlyos vagy súlyos UC-ban szenvedő betegek számára jelentős előnyök származhatnak az új terápiás alternatívákból.

A GATA-3 transzkripciós faktor érdekes célpontja egy új terápiás stratégia UC-ban.

A GATA-3 a Th2-vezérelt immunválasz kulcsfontosságú szabályozó tényezője. Nélkülözhetetlen a Th2 sejtek differenciálódásához és aktiválásához, integrálja a Th2 jeleket és indukálja a Th2 citokin expresszióját. Egy közelmúltbeli, gyermekeken végzett klinikai vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a GATA-3 részt vesz az UC akut fázisának patogenezisében.

Az SB012 vizsgálati termék a DNSzyme hgd40-et tartalmazza, amely a GATA-3-at célozza meg. A GATA-3 mRNS hasításával a hgd40 csökkenti a specifikus citokintermelést, és ezáltal csökkenti a nyálkahártya gyulladásának fő jellemzőit.

A DNS-enzimek teljes egészében kémiai szintézissel jönnek létre, nem élő szervezet felhasználásával, ezért nem biológiai gyógyszerek.

Ez a tanulmány értékelni fogja az SB012 helyileg alkalmazható készítmény hatékonyságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját, amely 7,5 mg/ml hgd40 koncentrációban kapható 30 ml PBS-ben naponta egyszer használatra kész beöntésként aktív UC-ban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Braunschweig, Németország, 38126
        • Braunschweig Municipal Hospital - Medical Clinic 1
      • Erlangen, Németország, 91054
        • Department of Medicine 1 - Gastroenterology, Pneumology and Endocrinology, University Clinic Erlangen, Germany
      • Hamburg, Németország, 22559
        • Asklepios West Hospital Hamburg - Division Gastroenterology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A vizsgálati populáció mindkét nemű, aktív vastagbélgyulladásban szenvedő, 18 és 75 év közötti felnőtt alanyokból áll.

A fő felvételi kritériumok a következők:

  • Teljes mértékben képes tájékozott beleegyezést adni.
  • Mentálisan képes megérteni a klinikai vizsgálat természetét, jelentőségét, következményeit és kockázatait, és követni a vizsgálatot végző személyzet utasításait.
  • Írásos beleegyezés
  • A klinikai Mayo pontszám ≥3
  • A teljes Mayo-pontszám ≥6
  • Az endoszkópos Mayo pontszám ≥2 a szigmabélben
  • Testtömegindex ≥18,0-≤29,0kg/m2 és testtömeg ≥50-≤100kg
  • Negatív vizelet terhességi teszt (csak női alany)
  • Kétféle fogamzásgátló módszer alkalmazása

Kizárási kritériumok:

  • Colectomia és ileális tok-anális anasztomózis vagy ileorectalis anasztomózis jelenléte
  • Fekélyes proctitis, fulmináns vastagbélgyulladás, toxikus megacolon, indeterminata colitis vagy Crohn-betegség diagnózisa
  • Ileostoma
  • Anti-TNFα kezelés adalimumabbal, certolizumabbal, etanercepttel, golimumabbal vagy infliximabbal ≤4 héttel a szűrővizsgálat előtt.
  • Változás a szisztémás glükokortikoid kezelésben ≤ 1 héttel a szűrővizsgálat előtt
  • Változás az 5-aminoszalicilsav (ASA) kezelésben ≤1 héttel a szűrővizsgálat előtt
  • Az immunszuppresszív szerrel történő kezelés megkezdése ≤3 hónappal a szűrővizsgálat előtt
  • Változás az immunszuppresszív szerrel végzett kezelésben ≤4 héttel a kiindulási vizit előtt
  • Az IMP-től eltérő kúpok vagy habok vagy beöntés tervezett egyidejű terápiás beadása.
  • Károsodott véralvadás (Gyorsérték <50% és/vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) >55 mp és/vagy vérlemezkeszám <50.000/μl.)
  • A veseelégtelenség jelei
  • A májelégtelenség jelei.
  • Jelenlegi kezelés magas hepatotoxikus hatású gyógyszerekkel.
  • Bizonyíték a közelmúltbeli alkoholfogyasztásról.
  • Akut vagy krónikus szívelégtelenség a NYHA III. vagy IV. funkcionális osztályával.
  • Ismert aktív tuberkulózis.
  • Ismert akut súlyos fertőzések vagy szepszis.
  • Ismert jelenlegi rosszindulatú betegség.
  • Pozitív vérvizsgálat a HBs antigénnel, anti-HBc antitestekkel, anti-HCV antitestekkel vagy anti-HIV-1/2 antitestekkel szemben.
  • Ismert opportunista fertőzések, beleértve az invazív gombás fertőzéseket.
  • Ismert túlérzékenység az IMP-vel vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.
  • Bármilyen körülmény, amelyről úgy gondolják, hogy csökkenti a megfelelőséget a próbafolyamatokkal való együttműködéshez.
  • A vizsgáló részlegének, a Klinikai Tanulmányok Központjának (CCS) vagy a szponzornak az alkalmazottja.
  • Korábbi részvétel ebben a klinikai vizsgálatban.
  • Intervenciós klinikai vizsgálatban való részvétel az elmúlt három hónapban (biológiai vizsgálat esetén hat hónap), vagy másik klinikai vizsgálatból kizárási időszak alatt áll.
  • Ismert vagy tervezett hiányzás, amely összeütközésbe kerülhet a klinikai vizsgálat látogatási ütemtervével.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SB012

Az SB012 ebben a klinikai vizsgálatban 7,5 mg/ml hgd40 koncentrációban lesz elérhető 30 ml PBS-ben. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 225 mg-ot.

A vizsgálatot addig folytatják, amíg 18 alany be nem fejezi a négyhetes kezelési fázist a protokoll szerint. A 18 alany közül 12 kap verum SB012-t (2:1 arányú véletlenszerű SB012:Placebo)
Drog: SB012

A kezelési szakasz 28 egymást követő napig tart. Az IMP-t először az 1. napon délelőtt adják be a vizsgálati helyszínen (IMP-adminisztrációs képzés a vizsgálati helyszín személyzete által). A végső beadást a vizsgálat helyszínén a 28. nap délelőttjén hajtják végre. Az összes többi kezelési napon (2. naptól 27. napig) az IMP-t az alany saját maga adja be otthon.

Az SB012 ebben a klinikai vizsgálatban 7,5 mg/ml hgd40 koncentrációban lesz elérhető 30 ml PBS-ben (maximális napi adag: 225 mg)

Az IMP-t beöntésként állítják elő, és ebben a klinikai vizsgálatban rektális úton adják be. A beöntés egy használatra kész készítmény. Nincs szükség további előkészítő lépésekre.

Az adagolási rend módosítása nem megengedett, kivéve a vizsgálat idő előtti leállítását.

Más nevek:
  • A hatóanyag a hgd40
Placebo Comparator: Placebo

A placebót azonos térfogatú 30 ml PBS-sel kell beadni.

A vizsgálatot addig folytatják, amíg 18 alany be nem fejezi a négyhetes kezelési fázist a protokoll szerint. A 18 alany közül 6 kap placebót (2:1 arányú randomizációban SB012:Placebo)
Drog: Placebo

A placebóval kezelt alanyok beavatkozása nem különbözik az SB012-vel kezelt alanyoktól.

A kezelési szakasz 28 egymást követő napig tart. A placebót először az 1. napon reggel adják be a vizsgálat helyszínén (Adminisztrációs képzés a vizsgálati helyszín személyzete által). A végső beadást a vizsgálat helyszínén a 28. nap délelőttjén hajtják végre. Az összes többi kezelési napon (2. naptól 27. napig) az IMP/Placebo-t az alany saját maga adja be otthon. A placebót 30 ml térfogatban kell beadni.

Az IMP/Placebo beöntés (műanyag végbélszonda) formájában készül, és ebben a klinikai vizsgálatban rektális úton kerül beadásra. A beöntés egy használatra kész készítmény. Nincs szükség további előkészítő lépésekre.

Más nevek:
  • Hatóanyag mentes PBS oldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatékonyság: Teljes Mayo pontszám (4 hetes összehasonlítás)
Időkeret: Kiindulási állapot (2. látogatás) 28. napig (7. látogatás) (28 nap)

A teljes Mayo pontszám változása 4 hetes kezelés után az aktív kezelési csoportban (SB012) a kiindulási értékhez képest a placebóval szemben.

A Total Mayo pontszám egy 13 pontos ordinális skála a fekélyes vastagbélgyulladás egyidejű súlyosságának értékelésére. Négy összetevőből áll: a széklet gyakorisága, a végbélvérzés, az endoszkópos leletek és az orvos által a betegség súlyosságának átfogó értékelése. Mindegyik összetevőnek négy fokozata van, 0 és 3 között. A Total Mayo pontszám 0 és 12 között mozog, és a 12 a legsúlyosabb betegséget jelenti.
Kiindulási állapot (2. látogatás) 28. napig (7. látogatás) (28 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatékonyság: Teljes Mayo pontszám (8 hetes összehasonlítás)
Időkeret: Kiindulási állapot (2. látogatás) – 10. tanulmányi látogatás (56 nap)
A teljes Mayo pontszám változása 8 héttel a kezelés megkezdése után a kiindulási értékhez képest az aktív kezelési csoportban (SB012) a placebóval szemben.
Kiindulási állapot (2. látogatás) – 10. tanulmányi látogatás (56 nap)
Hatékonyság: Endoszkópos Mayo pontszám (4 és 8 hetes összehasonlítás)
Időkeret: Kiindulási állapot (2. látogatás) a 7. látogatásig és a 10. látogatásig (28 és 56 nap)

Az endoszkópos Mayo pontszám változása 4 és 8 héttel a kezelés megkezdése után a kiindulási értékhez képest az aktív kezelési csoportban (SB012) a placebóval szemben.

Az endoszkópos Mayo-pontszám a teljes Mayo-pontszám alpontszáma, és az endoszkópos eredményekből áll. 0 és 3 között mozog.

Normál vagy inaktív betegség 0 Enyhe betegség (bőrpír, csökkent érrendszeri kép, enyhe törékenység) 1 Közepes fokú betegség (kifejezett bőrpír, hiányzó érrendszer, töredezettség, eróziók) 2 Súlyos betegség (spontán vérzés, fekélyesedés) 3
Kiindulási állapot (2. látogatás) a 7. látogatásig és a 10. látogatásig (28 és 56 nap)
Hatékonyság/Farmakodinamika: Glükokortikoid fogyasztás
Időkeret: Kiindulási állapot (2. látogatás) az 56. napig A 10. tanulmányi látogatás vége (56 nap)
A szisztémás glükokortikoid fogyasztás változása (meghatározott napi dózisként mérve) 8 héttel a kezelés megkezdése után az aktív kezelési csoportban (SB012) a kiindulási értékhez képest a placebóval szemben.
Kiindulási állapot (2. látogatás) az 56. napig A 10. tanulmányi látogatás vége (56 nap)
Biztonság: Kezelési vészhelyzetek (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE)
Időkeret: Az 1. látogatástól (Szűrés) a 10. látogatásig (tanulmány vége – 56 nap) vagy az X. látogatás (a tanulmányok korai befejezése)
A kezelés során fellépő mellékhatások és SAE-k száma az aktív kezelési csoportban (SB012) a placebóval szemben a beteg teljes vizsgálati időszakában.
Az 1. látogatástól (Szűrés) a 10. látogatásig (tanulmány vége – 56 nap) vagy az X. látogatás (a tanulmányok korai befejezése)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetikai (PK) elemzés
Időkeret: Első kezelés 1. nap/2. nap (3/4. látogatás) – Utolsó kezelés 28. 29. (8. 7. látogatás)

Azoknál az alanyoknál, akiknél a hgd40 plazmaszintje egyenlő vagy meghaladja a "mennyiségi meghatározás alsó határát" (LLOQ): átlagos hgd40 plazmakoncentráció időpontonként.

Vérmintavétel PK analízishez az IMP beadása előtt és 1, 2, 4, 6 és 24 órával az IMP beadása után, ±2 perces időablakkal az 1 és 2 órás időpontokban, ±5 perces időablakkal a 4 és 6 órás időpontokban és egy ±1 órás időablak a 24 órás időponthoz.
Első kezelés 1. nap/2. nap (3/4. látogatás) – Utolsó kezelés 28. 29. (8. 7. látogatás)
Feltáró elemzés: Szisztémás biomarker plazmaszintek
Időkeret: 1. nap (3. látogatás) – 28. vagy 56. nap (V7 vagy V10)
Az SB012 beöntés hatásának értékelése az érintett vastagbélszövetből vett biopsziák szövettanával és biomarkerexpressziójával, valamint a vérben a szisztémás biomarker expresszióra gyakorolt ​​hatásával.
1. nap (3. látogatás) – 28. vagy 56. nap (V7 vagy V10)
Feltáró elemzés: Szisztémás biomarker plazmaszintek
Időkeret: 1. nap (3. látogatás) – 28. vagy 56. nap (V7 vagy V10)
A GATA-3 mRNS expressziójának változása 4 és 8 héttel a kezelés megkezdése után a kiindulási értékhez képest az aktív kezelési csoportban (SB012) a placebóval szemben.
1. nap (3. látogatás) – 28. vagy 56. nap (V7 vagy V10)
Feltáró elemzés: Riley Score
Időkeret: 1. nap (3. látogatás) – 28. vagy 56. nap (V7 vagy V10)

A Riley-pontszám változása 4 és 8 héttel a kezelés megkezdése után a kiindulási értékhez képest az aktív kezelési csoportban (SB012) a placebóval szemben.

A Riley-pontszám egy 19 pontos ordinális skála a colitis ulcerosa által érintett szövetek gyulladásos aktivitásának számszerűsítésére a következő hat szövettani kritérium alapján:

  • Akut gyulladásos sejtinfiltrátumok (polimorfonukleáris).
  • Crypt tályogok.
  • Mucin kimerülés.
  • Felszíni hám integritása.
  • Krónikus gyulladásos sejtinfiltrátum.
  • Kripta építészeti szabálytalanságok.

Minden kritérium 0-tól 3-ig terjedő fokozattal rendelkezik, ahol a 18 a gyulladás legsúlyosabb állapotát jelenti:

Score Gyulladás

  • Egyik sem 0
  • Enyhe 1
  • Mérsékelt 2
  • Súlyos 3
1. nap (3. látogatás) – 28. vagy 56. nap (V7 vagy V10)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sterna Biologicals GmbH & Co. KG

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Markus F. Neurath, Prof. Dr., Department of Medicine 1 - Gastroenterology, Pneumology and Endocrinology, University Clinic Erlangen, Germany

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. június 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. június 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 1.

Első közzététel (Becslés)

2014. május 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. március 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 8.

Utolsó ellenőrzés

2017. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SB012/01/2013

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colitis, fekélyes

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Finland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel