Skuteczność, farmakokinetyka, tolerancja, bezpieczeństwo SB012 podawanego doodbytniczo u pacjentów z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (SECURE)

SB012 będzie dostępny w tym badaniu klinicznym w stężeniu 7,5 mg/ml hgd40 w 30 ml PBS. Maksymalna dzienna dawka nie przekroczy 225mg.

Badanie będzie kontynuowane, aż 18 osób zakończy czterotygodniową fazę leczenia zgodnie z protokołem. 12 z 18 pacjentów otrzyma verum SB012 (w randomizacji 2:1 SB012:Placebo)

Faza leczenia trwa 28 kolejnych dni. IMP zostanie po raz pierwszy podany w ośrodku badawczym rano pierwszego dnia (szkolenie z zakresu administracji IMP prowadzone przez personel ośrodka badawczego). Ostateczne podanie zostanie przeprowadzone w ośrodku badawczym rano dnia 28. We wszystkie inne dni leczenia (od dnia 2 do dnia 27) pacjent będzie samodzielnie podawał IMP w domu.

SB012 będzie dostępny w tym badaniu klinicznym w stężeniu 7,5 mg/ml hgd40 w 30 ml PBS (maksymalna dawka dzienna: 225 mg)

IMP jest sformułowany jako lewatywa i będzie podawany w tym badaniu klinicznym drogą doodbytniczą. Lewatywa jest preparatem gotowym do użycia. Nie są wymagane żadne dalsze kroki przygotowawcze.

Żadne modyfikacje schematu dawkowania nie są dozwolone, z wyjątkiem przedwczesnego przerwania badania.

• Substancją czynną leku jest hgd40

Placebo zostanie podane z identyczną objętością 30 ml PBS.

Badanie będzie kontynuowane, aż 18 osób zakończy czterotygodniową fazę leczenia zgodnie z protokołem. 6 z 18 pacjentów otrzyma placebo (w randomizacji 2:1 SB012:Placebo)

Interwencja pacjentów otrzymujących placebo nie różni się od pacjentów otrzymujących SB012.

Faza leczenia trwa 28 kolejnych dni. Placebo zostanie podane po raz pierwszy w ośrodku badawczym rano w Dniu 1 (szkolenie w zakresie podawania przeprowadzone przez personel ośrodka badawczego). Ostateczne podanie zostanie przeprowadzone w ośrodku badawczym rano dnia 28. We wszystkie inne dni leczenia (od dnia 2 do dnia 27) IMP/Placebo będzie samodzielnie podawany przez pacjenta w domu. Placebo zostanie podane w objętości 30 ml.

IMP/Placebo ma postać lewatywy (plastikowej rurki doodbytniczej) i będzie podawany w tym badaniu klinicznym drogą doodbytniczą. Lewatywa jest preparatem gotowym do użycia. Nie są wymagane żadne dalsze kroki przygotowawcze.

• Roztwór PBS wolny od składników aktywnych

Zmiana wyniku Total Mayo po 4 tygodniach leczenia w porównaniu z wartością wyjściową w grupie leczonej aktywnie (SB012) w porównaniu z placebo.

Skala Total Mayo to 13-punktowa skala porządkowa służąca do oceny współistniejącego nasilenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Składa się z czterech elementów: częstości stolca, krwawienia z odbytu, wyników badania endoskopowego oraz ogólnej oceny ciężkości choroby dokonanej przez lekarza. Każdy składnik ma cztery stopnie od 0 do 3. Całkowity wynik Mayo mieści się w zakresie od 0 do 12, przy czym 12 oznacza najcięższą chorobę.

Zmiana wyniku endoskopowego Mayo 4 i 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia w porównaniu z wartością wyjściową w grupie aktywnego leczenia (SB012) w porównaniu z placebo.

Wynik endoskopowego Mayo reprezentuje wynik cząstkowy wyniku Total Mayo i składa się z wyników badań endoskopowych. Wynosi od 0 do 3.

Choroba prawidłowa lub nieaktywna 0 Choroba łagodna (rumień, zmniejszony układ naczyniowy, łagodna kruchość) 1 Choroba umiarkowana (wyraźny rumień, brak układu naczyniowego, kruchość, nadżerki) 2 Ciężka choroba (samoistne krwawienie, owrzodzenie) 3

U osobników z poziomami hgd40 w osoczu równymi lub wyższymi od „dolnej granicy oznaczalności” (LLOQ): średnie stężenia hgd40 w osoczu na punkt czasowy.

Pobieranie krwi do analizy farmakokinetycznej przed podaniem IMP oraz 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu IMP z przedziałem czasowym ±2 min dla punktu czasowego 1 i 2 godzin, ±5 min dla punktów czasowych 4 i 6 godzin oraz okno czasowe ±1 h dla 24-godzinnego punktu czasowego.

Zmiana wyniku Rileya 4 i 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia w porównaniu z wartością wyjściową w grupie leczonej aktywnie (SB012) w porównaniu z placebo.

Skala Rileya to 19-punktowa skala porządkowa służąca do ilościowego określania aktywności zapalnej w tkance dotkniętej wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, oparta na następujących sześciu kryteriach histologicznych:

• Ostre nacieki komórek zapalnych (polimorfojądrowe).
• Ropnie krypty.
• Wyczerpanie mucyny.
• Integralność nabłonka powierzchniowego.
• Przewlekły naciek z komórek zapalnych.
• Nieprawidłowości architektoniczne krypt.

Każde kryterium ma ocenę od 0 do 3, przy czym 18 oznacza najcięższy stan zapalny:

Ocena stanu zapalnego

• Brak 0
• Łagodny 1
• Umiarkowane 2
• Ciężkie 3