활동성 궤양성 대장염 환자에게 직장 내 적용한 SB012의 효능, 약동학, 내약성, 안전성 (SECURE)
활동성 궤양성 대장염 치료를 위한 SB012: SB012 관장 OD의 효능, 약동학, 내약성 및 안전성을 평가하기 위한 전향적 다기관 무작위 이중맹검 위약 대조 IIa상 임상 시험
궤양성 대장염(UC)은 특정 병원균에 의한 것이 아닌 위장관의 만성적으로 재발하는 염증으로 정의되는 특발성 염증성 장 질환의 주요 실체 중 하나를 나타냅니다. 그것은 주로 대장에 영향을 미치는 표면적이고 지속적인 점막 염증을 특징으로 합니다. 임상 과정은 일반적으로 예측할 수 없는 재발성 발작이 중간에 나타나는 무증상 완화 기간으로 표시됩니다. 환자의 증상은 심한 대변 절박성을 동반한 지속적인 설사와 종종 요실금, 직장 출혈, 복부 경련 및 체중 감소로 표시됩니다.
점막 이펙터 T 세포의 제어되지 않은 활성화는 장 염증 반응의 개시 및 지속에 관여하는 주요 병원성 메커니즘으로 확인되었습니다.
중등도 궤양성 대장염 환자는 초기에 메살라진으로 치료하고 경구 및 직장에 적용합니다. 증상이 호전되지 않으면 전신 코르티코스테로이드를 투여해야 합니다. 전신 코르티코스테로이드에 반응하지 않는 환자는 칼시뉴린 억제제 또는 항종양 괴사 인자(TNF)α 항체로 치료할 수 있습니다. 또는 환자는 주요 결장직장 수술을 받아야 할 수도 있습니다.
이러한 치료 전략에 적절하게 반응하지 않는 환자는 심각한 결점을 보입니다. 결장직장 수술은 삶의 질을 심각하게 손상시킬 수 있습니다.
따라서 중등도 또는 중증 궤양성 대장염 환자는 새로운 치료 대안을 통해 상당한 이점을 얻을 수 있습니다.
전사 인자 GATA-3는 UC의 새로운 치료 전략에 대한 흥미로운 표적입니다.
GATA-3는 Th2 유도 면역 반응의 핵심 조절 인자입니다. Th2 세포의 분화와 활성화에 없어서는 안 될 물질이며, Th2 신호를 통합하고 Th2 사이토카인 발현을 유도합니다. 어린이를 대상으로 한 최근의 임상 시험 결과에 따르면 GATA-3가 UC의 급성기 발병에 관여하는 것으로 나타났습니다.
조사 제품 SB012에는 GATA-3을 표적으로 하는 DNAzyme hgd40이 포함되어 있습니다. GATA-3 mRNA를 절단함으로써 hgd40은 특정 사이토카인 생성을 감소시켜 점막 염증의 주요 특징을 감소시킵니다.
DNA자임은 살아있는 유기체를 사용하지 않고 화학적 합성에 의해 완전히 생성되므로 생물학적 약물이 아닙니다.
이 연구는 활동성 UC 환자에서 즉시 사용 가능한 관장제로서 1일 1회 30ml PBS에서 7.5mg/ml hgd40의 농도로 이용 가능한 국소 제제 SB012의 효능, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Braunschweig, 독일, 38126
- Braunschweig Municipal Hospital - Medical Clinic 1
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Erlangen, 독일, 91054
- Department of Medicine 1 - Gastroenterology, Pneumology and Endocrinology, University Clinic Erlangen, Germany
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Hamburg, 독일, 22559
- Asklepios West Hospital Hamburg - Division Gastroenterology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
시험 모집단은 18세에서 75세 사이의 활동성 궤양성 대장염이 있는 남녀 성인 피험자로 구성됩니다.
주요 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 충분한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 정신적으로 임상 시험의 성격, 중요성, 영향 및 위험을 이해하고 시험 직원의 지시를 따를 수 있습니다.
- 서면 동의서
- 임상 메이요 점수 ≥3
- 총 메이요 점수 ≥6
- 시그모이드에서 내시경 Mayo 점수 ≥2
- 체질량 지수 ≥18.0 ~ ≤29.0kg/m2 및 체중 ≥50 ~ ≤100kg
- 음성 소변 임신 검사(여성 피험자만 해당)
- 두 가지 피임법 사용
제외 기준:
- 결장 절제술 및 회장주머니-항문 문합 또는 회장직장 문합의 존재
- 궤양성 직장염, 전격성 대장염, 독성 거대결장, 불명 대장염 또는 크론병의 진단
- 회장루
- 스크리닝 방문 ≤4주 전에 아달리무맙, 세르톨리주맙, 에타네르셉트, 골리무맙 또는 인플릭시맙을 사용한 항-TNFα 치료.
- 스크리닝 방문 전 ≤1주 동안 전신 글루코코르티코이드 치료의 변화
- 5-아미노살리실산(ASA) 요법의 변화 ≤ 스크리닝 방문 1주 전
- 스크리닝 방문 전 ≤3개월에 면역억제제로 치료 시작
- 기준선 방문 전 ≤4주 동안 면역억제제로 치료 변경
- IMP 이외의 좌약, 발포제 또는 관장의 계획된 병용 치료 투여.
- 손상된 혈액 응고(빠른 값 <50% 및/또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) >55초 및/또는 혈소판 수 <50.000/μl.)
- 신부전의 징후
- 간 기능 부전의 징후.
- 간독성 가능성이 높은 약물을 사용한 현재 치료.
- 최근 알코올 남용의 증거.
- NYHA 기능 등급 III 또는 IV의 급성 또는 만성 심부전.
- 알려진 활동성 결핵.
- 알려진 심각한 급성 감염 또는 패혈증.
- 알려진 현재 악성 질병.
- HBs 항원, 항-HBc 항체, 항-HCV 항체 또는 항-HIV-1/2 항체에 대한 양성 혈액 검사.
- 침습성 진균 감염을 포함한 알려진 기회 감염.
- IMP 또는 그 제형 성분에 대해 알려진 과민성.
- 재판 절차에 협조하기 위하여 준수를 저하시킬 것으로 생각되는 모든 조건.
- 조사자 부서, CCS(Center for Clinical Studies) 또는 스폰서의 직원.
- 이 임상 시험에 사전 참여.
- 지난 3개월(생물학적 IMP의 경우 6개월) 이내에 중재적 임상시험에 참여했거나 다른 임상시험에서 배제 기간에 속해 있음.
- 임상 시험 방문 일정과 충돌할 수 있는 알려진 또는 계획된 부재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SB012
SB012는 이 임상 시험에서 30ml PBS에 7.5mg/ml hgd40 농도로 제공될 예정입니다. 최대 일일 복용량은 225mg을 초과하지 않습니다. 연구는 18명의 피험자가 te 프로토콜에 따라 4주 치료 단계를 완료할 때까지 계속됩니다. 18명의 피험자 중 12명이 verum SB012를 받게 됩니다(2:1 무작위배정 SB012:위약). |
치료 단계는 연속 28일 동안 지속됩니다. IMP는 1일차 아침에 연구 장소에서 처음으로 투여될 것입니다(연구 장소 직원에 의한 IMP 투여 교육). 최종 투여는 28일째 아침에 연구 장소에서 수행될 것이다. 다른 모든 치료일(2일 내지 27일)에 IMP는 집에서 피험자가 자가 투여할 것입니다. SB012는 이번 임상시험에서 30ml PBS에 7.5mg/ml hgd40 농도로 제공될 예정이다(1일 최대 투여량: 225mg). IMP는 관장제로 제형화되었으며 이 임상 시험에서 직장 경로로 투여될 것입니다. 관장은 바로 사용할 수 있는 제제입니다. 추가 준비 단계가 필요하지 않습니다. 조기 연구 중단을 제외하고 투여 요법에 대한 수정은 허용되지 않습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약은 동일한 부피의 30ml PBS로 투여됩니다. 연구는 18명의 피험자가 te 프로토콜에 따라 4주 치료 단계를 완료할 때까지 계속됩니다. 18명의 피험자 중 6명이 위약을 투여받습니다(2:1 무작위 배정 SB012:위약). |
위약 치료 피험자의 개입은 SB012 치료 피험자에 따라 다르지 않습니다. 치료 단계는 연속 28일 동안 지속됩니다. 위약은 1일차 아침에 연구 장소에서 처음으로 투여될 것입니다(연구 장소 직원에 의한 관리 교육). 최종 투여는 28일째 아침에 연구 장소에서 수행될 것이다. 다른 모든 치료일(2일 내지 27일)에, IMP/위약은 집에서 피험자가 자가 투여할 것입니다. 위약은 30ml의 부피로 투여됩니다. IMP/위약은 관장제(플라스틱 직장관)로 제형화되었으며 이 임상 시험에서 직장 경로로 투여될 것입니다. 관장은 바로 사용할 수 있는 제제입니다. 추가 준비 단계가 필요하지 않습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능: 총 Mayo 점수(4주 비교)
기간: 기준선(방문 2) ~ 28일(방문 7)(28일)
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활성 치료군(SB012) 대 위약의 기준치와 비교하여 치료 4주 후 총 Mayo 점수의 변화. 총 메이요 점수는 궤양성 대장염의 동시 중증도를 평가하기 위한 13점 순서 척도입니다. 그것은 네 가지 요소로 구성됩니다: 배변 빈도, 직장 출혈, 내시경 소견 및 질병 중증도에 대한 의사의 전반적인 평가. 각 구성 요소에는 0에서 3까지의 4가지 등급이 있습니다. 총 메이요 점수의 범위는 0에서 12까지이며 12는 가장 심각한 질병을 나타냅니다. |
기준선(방문 2) ~ 28일(방문 7)(28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능: 총 Mayo 점수(8주 비교)
기간: 기준선(방문 2) ~ 연구 종료 방문 10(56일)
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활성 치료군(SB012) 대 위약의 기준치와 비교하여 치료 시작 8주 후 총 Mayo 점수의 변화.
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기준선(방문 2) ~ 연구 종료 방문 10(56일)
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효능: 내시경 Mayo 점수(4주와 8주 비교)
기간: 기준선(방문 2) 내지 방문 7 및 방문 10(28일 및 56일)
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활성 치료군(SB012) 대 위약의 기준선 값과 비교하여 치료 시작 후 4주 및 8주 후 내시경 Mayo 점수의 변화. Endoscopic Mayo 점수는 Total Mayo 점수의 하위 점수를 나타내며 내시경 소견으로 구성됩니다. 0에서 3까지입니다. 정상 또는 비활성 질환 0 경미한 질환(홍반, 혈관 패턴 감소, 경미한 마름도) 1 중등도 질환(현저한 홍반, 혈관 패턴 결여, 마손도, 미란) 2 중증 질환(자발성 출혈, 궤양) 3 |
기준선(방문 2) 내지 방문 7 및 방문 10(28일 및 56일)
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효능/약력학: 글루코코르티코이드 소비
기간: 기준선(방문 2)에서 56일까지 연구 방문 종료 10(56일)
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활성 치료군(SB012) 대 위약의 기준치와 비교하여 치료 시작 8주 후 전신 글루코코르티코이드 소비량(정의된 일일 용량으로 측정됨)의 변화.
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기준선(방문 2)에서 56일까지 연구 방문 종료 10(56일)
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안전성: 응급 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE) 치료
기간: 방문 1(스크리닝) 내지 방문 10(연구 종료 - 56일) 또는 방문 X(조기 연구 종료)
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활성 치료군(SB012) 대 위약에서 환자의 전체 연구 기간에서의 치료 긴급 AE 및 SAE의 수.
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방문 1(스크리닝) 내지 방문 10(연구 종료 - 56일) 또는 방문 X(조기 연구 종료)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학(PK) 분석
기간: 첫 치료 1일/2일(3/4 방문) ~ 마지막 치료 28/29일(7/8 방문)
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hgd40 혈장 수준이 "정량화 하한"(LLOQ) 이상인 대상체에서: 시점당 평균 hgd40 혈장 농도. IMP 투여 전 및 IMP 투여 후 1, 2, 4, 6 및 24시간 PK 분석을 위한 혈액 샘플링, 1시간 및 2시간 시점에 대해 ±2분, 4시간 및 6시간 시점에 대해 ±5분 24시간 시점에 대해 ±1시간의 시간 창. |
첫 치료 1일/2일(3/4 방문) ~ 마지막 치료 28/29일(7/8 방문)
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탐색적 분석: 전신 바이오마커 혈장 수치
기간: 1일차(방문 3) ~ 28일차 또는 56일차(V7 또는 V10)
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영향을 받은 결장 조직의 생검 및 혈액 내 전신 바이오마커 발현의 조직학 및 바이오마커 발현에 의해 평가된 질병 활성에 대한 SB012 관장의 효과를 평가합니다.
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1일차(방문 3) ~ 28일차 또는 56일차(V7 또는 V10)
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탐색적 분석: 전신 바이오마커 혈장 수치
기간: 1일차(방문 3) ~ 28일차 또는 56일차(V7 또는 V10)
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활성 치료군(SB012) 대 위약의 기준선 값과 비교하여 치료 시작 후 4주 및 8주 후 GATA-3 mRNA 발현의 변화.
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1일차(방문 3) ~ 28일차 또는 56일차(V7 또는 V10)
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탐색적 분석: Riley 점수
기간: 1일차(방문 3) ~ 28일차 또는 56일차(V7 또는 V10)
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활성 치료군(SB012) 대 위약의 기준치와 비교하여 치료 시작 후 4주 및 8주 후 라일리 점수의 변화. Riley 점수는 다음 6가지 조직학적 기준에 따라 궤양성 대장염에 의해 영향을 받는 조직의 염증 활성을 정량화하기 위한 19점 순서 척도입니다.
각 기준에는 0에서 3까지의 등급이 있으며 18은 가장 심각한 염증 상태를 나타냅니다. 점수 염증
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1일차(방문 3) ~ 28일차 또는 56일차(V7 또는 V10)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Markus F. Neurath, Prof. Dr., Department of Medicine 1 - Gastroenterology, Pneumology and Endocrinology, University Clinic Erlangen, Germany
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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