SB012:n teho, farmakokinetiikka, siedettävyys, turvallisuus intrarektaalisesti annosteltuna aktiivisen haavaisen paksusuolitulehduksen potilailla (SECURE)
SB012 aktiivisen haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon: Tulevaisuuden monikeskussatunnaistettu kaksoissokko lumelääkekontrolloitu faasi IIa kliininen tutkimus SB012 peräruiskeen tehon, farmakokinetiikkaa, siedettävyyttä ja turvallisuutta arvioimiseksi OD
Haavainen paksusuolitulehdus (UC) on yksi tärkeimmistä idiopaattisista tulehduksellisista suolistosairaudista, jotka määritellään kroonisesti uusiutuviksi maha-suolikanavan tulehduksiksi, jotka eivät johdu tietyistä taudinaiheuttajista. Sille on ominaista pinnallinen, jatkuva limakalvotulehdus, joka vaikuttaa pääasiassa paksusuoleen. Kliiniselle kululle on tyypillisesti tunnusomaisia oireettomia remissiojaksoja, joita välittävät arvaamattomat toistuvat kohtaukset. Potilaiden oireille on tyypillistä jatkuva ripuli, johon liittyy vakava ulosteen kiire ja usein inkontinenssi, peräsuolen verenvuoto, vatsakrampit ja painonpudotus.
Limakalvon efektori-T-solujen hallitsematon aktivaatio on tunnistettu pääasialliseksi patogeeniseksi mekanismiksi, joka osallistuu suoliston tulehdusreaktioiden alkamiseen ja jatkumiseen.
Potilaita, joilla on kohtalainen UC, hoidetaan aluksi mesalatsiinilla sekä suun kautta että peräsuolen kautta. Jos oireet eivät parane, tulee antaa systeemisiä kortikosteroideja. Potilaat, jotka eivät reagoi systeemisiin kortikosteroideihin, voivat olla kelvollisia hoitoon kalsineuriinin estäjällä tai kasvainnekroositekijän (TNF)α-vasta-aineella. Vaihtoehtoisesti potilaat saattavat joutua läpikäymään suuren kolorektaalileikkauksen.
Potilailla, jotka eivät reagoi riittävästi näihin hoitostrategioihin, on vakavia haittoja. Kolorektaalikirurgia voi heikentää vakavasti elämänlaatua.
Siksi potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea UC voivat hyötyä merkittävästi uusista hoitovaihtoehdoista.
Transkriptiotekijä GATA-3 on mielenkiintoinen kohde uudelle terapeuttiselle strategialle UC:ssa.
GATA-3 on Th2-ohjattujen immuunivasteiden tärkein säätelytekijä. Se on välttämätön Th2-solujen erilaistumiselle ja aktivaatiolle, integroi Th2-signaaleja ja indusoi Th2-sytokiinien ilmentymistä. Äskettäin lapsilla tehdyn kliinisen tutkimuksen tulokset osoittivat, että GATA-3 osallistuu UC:n akuutin vaiheen patogeneesiin.
Tutkimustuote SB012 sisältää DNAzyme hgd40:tä, joka kohdistuu GATA-3:een. Pilkomalla GATA-3 mRNA:ta hgd40 vähentää spesifistä sytokiinituotantoa ja vähentää siten limakalvotulehduksen avainpiirteitä.
DNA-tsyymit syntetisoidaan kokonaan kemiallisella synteesillä, ei minkään elävän organismin avulla, eivätkä ne siksi ole biologisia lääkkeitä.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan paikallisen formulaation SB012 tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa, joka on saatavilla pitoisuutena 7,5 mg/ml hgd40 30 ml:ssa PBS:ää kerran päivässä käyttövalmiina peräruiskeena potilailla, joilla on aktiivinen UC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Braunschweig, Saksa, 38126
- Braunschweig Municipal Hospital - Medical Clinic 1
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Department of Medicine 1 - Gastroenterology, Pneumology and Endocrinology, University Clinic Erlangen, Germany
-
Hamburg, Saksa, 22559
- Asklepios West Hospital Hamburg - Division Gastroenterology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkimuspopulaatio koostuu 18–75-vuotiaista kumpaakin sukupuolta olevista aikuisista, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus.
Tärkeimmät osallistumiskriteerit ovat:
- Täysin kykenevä antamaan tietoon perustuva suostumus.
- Henkisesti kykenevä ymmärtämään kliinisen tutkimuksen luonteen, merkityksen, seuraukset ja riskit sekä noudattamaan tutkimushenkilöstön ohjeita.
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Kliininen Mayo-pistemäärä ≥3
- Mayon kokonaispistemäärä ≥6
- Endoskooppinen Mayo-pistemäärä ≥2 sigmoidissa
- Painoindeksi ≥18,0 - ≤29,0 kg/m2 ja paino ≥50 - ≤100 kg
- Negatiivinen virtsan raskaustesti (vain nainen)
- Käyttää kahta ehkäisymenetelmää
Poissulkemiskriteerit:
- Kolektomia ja sykkyräsuolen pussi-peräaukon anastomoosi tai ileorektaalinen anastomoosi
- Haavaisen proktiitin, fulminantin paksusuolentulehduksen, toksisen megakoolonin, indeterminatan paksusuolentulehduksen tai Crohnin taudin diagnoosi
- Ileostooma
- Anti-TNFα-hoito adalimumabilla, sertolitsumabilla, etanerseptillä, golimumabilla tai infliksimabilla ≤ 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
- Muutos systeemiseen glukokortikoidihoitoon ≤ 1 viikkoa ennen seulontakäyntiä
- Muutos 5-aminosalisyylihappohoidossa (ASA) ≤ 1 viikko ennen seulontakäyntiä
- Immunosuppressiivisen hoidon aloitus ≤3 kuukautta ennen seulontakäyntiä
- Muutos immunosuppressiivisella aineella ≤ 4 viikkoa ennen lähtötilannekäyntiä
- Suunniteltu samanaikainen terapeuttinen peräpuikkojen tai vaahtojen tai muiden kuin IMP:n peräruiskeen antaminen.
- Veren hyytymishäiriö (Pikaarvo <50 % ja/tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) >55 s ja/tai verihiutaleiden määrä <50 000/μl.)
- Merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta
- Maksan vajaatoiminnan merkkejä.
- Nykyinen hoito korkean maksatoksisen potentiaalin lääkkeillä.
- Todisteita viimeaikaisesta alkoholin väärinkäytöstä.
- Akuutti tai krooninen sydämen vajaatoiminta, NYHA:n toimintaluokka III tai IV.
- Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
- Tunnetut akuutit vakavat infektiot tai sepsis.
- Tunnettu nykyinen pahanlaatuinen sairaus.
- Positiivinen verikoe HBs-antigeeniä, anti-HBc-vasta-aineita, anti-HCV-vasta-aineita tai anti-HIV-1/2-vasta-aineita vastaan.
- Tunnetut opportunistiset infektiot mukaan lukien invasiiviset sieni-infektiot.
- Tunnettu yliherkkyys IMP:lle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle.
- Kaikki olosuhteet, joiden uskotaan heikentävän vaatimustenmukaisuutta tehdä yhteistyötä koemenettelyjen kanssa.
- Tutkijan osaston, CCS:n tai toimeksiantajan osaston työntekijä.
- Aikaisempi osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen.
- Osallistuminen interventiokliiniseen tutkimukseen viimeisen kolmen kuukauden aikana (biologisen IMP:n tapauksessa kuusi kuukautta) tai olla toisen kliinisen tutkimuksen poissulkemisajan alla.
- Tunnettu tai suunniteltu poissaolo, joka voi olla ristiriidassa kliinisen tutkimuksen käyntiaikataulun kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SB012
SB012 on saatavilla tässä kliinisessä tutkimuksessa pitoisuutena 7,5 mg/ml hgd40 30 ml:ssa PBS:ää. Päivittäinen enimmäisannos ei saa ylittää 225 mg. Tutkimusta jatketaan, kunnes 18 henkilöä on suorittanut neljän viikon hoitojakson protokollan mukaisesti. 12 koehenkilöstä 18:sta saa verum SB012:n (2:1 satunnaistuksessa SB012:Placebo) |
Hoitovaihe kestää 28 peräkkäistä päivää. IMP:tä annetaan ensimmäistä kertaa tutkimuspaikalla aamulla 1. päivänä (tutkimuspaikan henkilöstön IMP-hallinnointikoulutus). Lopullinen annostelu suoritetaan tutkimuspaikalla päivän 28 aamuna. Kaikkina muina hoitopäivinä (päivä 2 - 27) koehenkilö antaa IMP:n itse kotona. SB012 on saatavilla tässä kliinisessä tutkimuksessa pitoisuutena 7,5 mg/ml hgd40 30 ml:ssa PBS:ää (maksimi päiväannos: 225 mg) IMP on formuloitu peräruiskeeksi, ja se annetaan tässä kliinisessä tutkimuksessa peräsuolen kautta. Peräruiske on käyttövalmis valmiste. Muita valmisteluvaiheita ei tarvita. Annostusohjelmaan ei saa tehdä muutoksia, lukuun ottamatta tutkimuksen ennenaikaista lopettamista.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annetaan samalla määrällä 30 ml PBS:ää. Tutkimusta jatketaan, kunnes 18 henkilöä on suorittanut neljän viikon hoitojakson protokollan mukaisesti. 6 18 koehenkilöstä saa lumelääkettä (2:1 satunnaistuksessa SB012:Placebo) |
Lumehoitoa saaneiden potilaiden interventio ei vaihtele SB012-hoitoa saaneiden henkilöiden mukaan. Hoitovaihe kestää 28 peräkkäistä päivää. Plaseboa annetaan ensimmäistä kertaa tutkimuspaikalla aamulla 1. päivänä (tutkimuspaikan henkilöstön hallinnollinen koulutus). Lopullinen annostelu suoritetaan tutkimuspaikalla päivän 28 aamuna. Kaikkina muina hoitopäivinä (päivä 2 - 27) koehenkilö antaa IMP/Placeboa itse kotona. Plaseboa annetaan 30 ml:n tilavuudella. IMP/Placebo on muotoiltu peräruiskeeksi (muoviseksi peräsuolen letkuksi), ja se annetaan tässä kliinisessä tutkimuksessa peräsuolen kautta. Peräruiske on käyttövalmis valmiste. Muita valmisteluvaiheita ei tarvita.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho: Mayon kokonaispistemäärä (4 viikon vertailu)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2) päivään 28 (käynti 7) (28 päivää)
|
Muutos Mayon kokonaispistemäärässä 4 viikon hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen aktiivisen hoidon ryhmässä (SB012) plaseboon verrattuna. Mayo-pistemäärä on 13 pisteen järjestysasteikko haavaisen paksusuolitulehduksen samanaikaisen vakavuuden arvioimiseksi. Se koostuu neljästä osasta: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto, endoskooppiset löydökset ja lääkärin kokonaisarvio taudin vaikeudesta. Jokaisella komponentilla on neljä luokkaa 0–3. Mayon kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–12, ja 12 edustaa vakavinta sairautta. |
Lähtötilanne (käynti 2) päivään 28 (käynti 7) (28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho: Mayon kokonaispistemäärä (8 viikon vertailu)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2) - opintojakson loppukäynti 10 (56 päivää)
|
Muutos Mayon kokonaispistemäärässä 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen aktiivisen hoidon ryhmässä (SB012) plaseboon verrattuna.
|
Lähtötilanne (käynti 2) - opintojakson loppukäynti 10 (56 päivää)
|
|
Teho: Endoskooppinen Mayo-pisteet (4 ja 8 viikon vertailu)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2) käyntiin 7 ja käyntiin 10 (28 ja 56 päivää)
|
Endoskooppisen Mayo-pistemäärän muutos 4 ja 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen aktiivisen hoidon ryhmässä (SB012) verrattuna lumelääkkeeseen. Endoskooppinen Mayo-pistemäärä edustaa Mayon kokonaispistemäärän alapistettä ja koostuu endoskooppisista löydöistä. Se vaihtelee välillä 0-3. Normaali tai ei-aktiivinen sairaus 0 Lievä sairaus (punoitus, verisuonten heikkeneminen, lievä haurastuminen) 1 Keskivaikea sairaus (merkittävä eryteema, puuttuva verisuonirakenne, mureneminen, eroosiot) 2 Vaikea sairaus (spontaani verenvuoto, haavauma) 3 |
Lähtötilanne (käynti 2) käyntiin 7 ja käyntiin 10 (28 ja 56 päivää)
|
|
Teho/farmakodynamiikka: Glukokortikoidien kulutus
Aikaikkuna: Lähtötilanne (käynti 2) päivään 56 Opintokäynnin 10 loppuun (56 päivää)
|
Muutos systeemisessä glukokortikoidien kulutuksessa (mitattu määritettynä päivittäisenä annoksena) 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen verrattuna lähtötason arvoon aktiivisen hoidon ryhmässä (SB012) verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Lähtötilanne (käynti 2) päivään 56 Opintokäynnin 10 loppuun (56 päivää)
|
|
Turvallisuus: Hoidon äkilliset haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Vierailu 1 (seulonta) käyntiin 10 (opintojakson päättyminen - 56 päivää) tai käynti X (varhainen opiskelun lopettaminen)
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten ja SAE-tapausten lukumäärä aktiivisessa hoitoryhmässä (SB012) verrattuna lumelääkkeeseen potilaan koko tutkimusjakson aikana.
|
Vierailu 1 (seulonta) käyntiin 10 (opintojakson päättyminen - 56 päivää) tai käynti X (varhainen opiskelun lopettaminen)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen (PK) analyysi
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitopäivä 1/päivä 2 (käynti 3/4) - viimeinen hoitopäivä 28/29 (käynti 7/8)
|
Potilailla, joiden plasman hgd40-tasot ovat yhtä suuret tai korkeammat kuin "kvantifioinnin alaraja" (LLOQ): keskimääräiset hgd40-plasmapitoisuudet ajankohtaa kohden. Verinäytteenotto PK-analyysiä varten ennen IMP:n antamista ja 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia IMP:n annon jälkeen, aikaikkuna ±2 minuuttia 1 ja 2 tunnin aikapisteille, ±5 minuuttia 4 ja 6 tunnin aikapisteille ja ±1 tunnin aikaikkuna 24 tunnin aikapisteelle. |
Ensimmäinen hoitopäivä 1/päivä 2 (käynti 3/4) - viimeinen hoitopäivä 28/29 (käynti 7/8)
|
|
Tutkiva analyysi: systeemiset biomarkkerit plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1 (käynti 3) - päivä 28 tai päivä 56 (V7 tai V10)
|
Arvioida SB012-peräruiskeen vaikutuksia sairauden aktiivisuuteen arvioituna sairastuneen paksusuolen kudoksesta peräisin olevien biopsioiden histologian ja biomarkkerien ilmentymisen perusteella sekä systeemiseen biomarkkerien ilmentymiseen veressä.
|
Päivä 1 (käynti 3) - päivä 28 tai päivä 56 (V7 tai V10)
|
|
Tutkiva analyysi: systeemiset biomarkkerit plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1 (käynti 3) - päivä 28 tai päivä 56 (V7 tai V10)
|
Muutos GATA-3-mRNA:n ilmentymisessä 4 ja 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen verrattuna lähtötason arvoon aktiivisessa hoitoryhmässä (SB012) plaseboon verrattuna.
|
Päivä 1 (käynti 3) - päivä 28 tai päivä 56 (V7 tai V10)
|
|
Tutkiva analyysi: Riley Score
Aikaikkuna: Päivä 1 (käynti 3) - päivä 28 tai päivä 56 (V7 tai V10)
|
Muutos Riley-pisteissä 4 ja 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen aktiivisen hoidon ryhmässä (SB012) plaseboon verrattuna. Riley-pistemäärä on 19 pisteen järjestysasteikko haavaisen paksusuolitulehduksen saastuttaman kudoksen tulehduksellisen aktiivisuuden kvantifioimiseksi seuraavien kuuden histologisen kriteerin perusteella:
Jokaisen kriteerin luokka vaihtelee välillä 0-3, ja 18 edustaa vakavinta tulehdustilaa: Pisteet Tulehdus
|
Päivä 1 (käynti 3) - päivä 28 tai päivä 56 (V7 tai V10)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Markus F. Neurath, Prof. Dr., Department of Medicine 1 - Gastroenterology, Pneumology and Endocrinology, University Clinic Erlangen, Germany
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SB012/01/2013
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .