中程度に感作された患者の腎臓移植におけるベラタセプト (BelatPilot)
2018年12月13日 更新者：University of Wisconsin, Madison
移植機能遅延（DGF）のリスクがある中程度に感作された患者の管理のためのベラタセプト
この研究の目的は、カルシニューリン阻害剤の代替としての免疫抑制薬であるベラタセプトの安全性と有効性を、免疫抑制薬と血漿交換（プラズマフェレーシスと免疫グロブリン治療）の標準治療レジメンと組み合わせて評価することです。死亡したドナーに対して中程度の感作があり、移植片機能の遅延のリスクがある患者。
仮説は、標準治療レジメンで Belatacept 治療を受ける中程度に感作された患者は、標準治療生検および標準 Banff 基準の評価に基づいて、歴史的対照よりも低い急性拒絶反応率につながるというものです。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
この探索的単一施設非盲検安全性および有効性研究では、死亡したドナーに対して中程度に感作され、移植片機能遅延 (DGF) のリスクがある 20 人の成人腎移植候補者を登録して、Belatacept (0、5 日目、2 週目) を投与します。 、4、8 および 12 (10 mg/kg)、その後 4 週間ごと (5 mg/kg))、血漿交換 (移植前に 1 回、移植後に 2 回)、および静脈内免疫グロブリン (IVIG) (各血漿の後に 100 mg/kg)交換)、サイモグロブリン (ATG) 誘導およびデキサメタゾンの漸減投与とともに、移植日から 100mg IV で開始し、4 日目まで漸減し、続いて 5 日目に 30mg のプレドニゾンを 1 か月までにプレドニゾン 10mg/日まで漸減投与した、総観測期間は 1 年間です。
患者は 8 週目までにタクロリムスを漸減し、研究の全期間にわたってミコフェノール酸とプレドニゾンを継続します。
被験者は、移植後1年まで追跡されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wiscsonsin Hospital and Clinics
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～70歳の男性または女性
- -拡張基準ドナー（ECD）または死亡した心臓ドナー（DCD）の腎臓を受けている患者
- 免疫優性ドナー特異的抗体 (DSA) 1,000 ～ 4,000 平均蛍光強度 (MFI) を単一ビーズ Luminex バイオアッセイで取得
- 被験者は、調査の性質と研究のリスクを理解できなければならず、インフォームドコンセントの声明に署名しなければなりません
- -出産の可能性のある女性患者は、研究に含める前の過去48時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間中および研究薬の最後の投与後8週間、避妊薬を使用することをいとわない 女性の子供-Bearing Potential (WOCBP) には以下が含まれます
- 初経を経験し、外科的不妊手術を受けていない女性、または閉経後ではない女性
- 経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬、または子宮内避妊器具やバリア法などの機械製品を使用している女性
- 禁酒を実践している女性
- 不妊症のパートナーを持つ女性（例、精管切除による）。
- 女性は授乳してはいけません
- -男性被験者は、研究期間中の避妊のために許容される方法を使用することに同意する必要があります
- -患者は陽性のエプスタインバーウイルス（EBV）の血清状態を知っている必要があります
除外基準:
- -患者は以前に腎臓以外の臓器移植を受けました。
- -患者はヒト白血球抗原（HLA）の同一の生体ドナー移植を受けています
- 多臓器移植のレシピエントである患者
- -T細胞またはB細胞のクロスマッチが陽性の患者
- -ローカルPIによって、拒絶の重大なリスクに関連すると見なされるドナー特異的抗体（DSA）を有する患者
- 患者は ABO 不適合のドナー腎を受け取った
- -受信者は、デュアルまたは一括腎移植を受けます
- -ドナーの予測される冷虚血は> 30時間です
- -レシピエントまたはドナーは、C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型ウイルス（HBV）の血清陽性であることが知られています。ただし、B型肝炎表面抗体陽性は除きます。 HCV ウイルス負荷試験が陰性の HCV 血清反応陽性患者が含まれる場合があります。
- -レシピエントまたはドナーは、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清陽性であることが知られています
- -血清陰性または未知のEBV血清状態
- -患者は、制御されていない付随する感染症または研究の目的を妨げる可能性のあるその他の不安定な病状を持っています
- 潜伏感染の治療を受けていない結核患者。
- 主にBKウイルス感染によるポリオーマウイルス関連腎症のリスクが高い患者
- 主にBKウイルス感染によるポリオーマウイルス関連腎症のリスクが高い患者
- -血小板減少症（PLT <75,000 / mm3）、および/または白血球減少症（WBC <2,000 / mm3）、または貧血（ヘモグロビン<6 g / dL）の患者 研究に含める前。
- -患者は移植の30日前に治験薬を服用しているか、服用していました
- -移植前6か月以内に脱感作療法を受けた患者
- -患者は、ベラタセプト、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、アレムツズマブ、ウサギ抗胸腺細胞グロブリン、またはグルココルチコイドに対する既知の過敏症を持っています
- -患者は移植時に慢性ステロイド療法を受けています
- -過去5年以内に癌の病歴がある患者（局所切除によって治癒した非黒色腫皮膚細胞癌を除く）
- -登録前14日以内にグレード2以上の末梢神経障害を有する患者
- -登録前の6か月以内の心筋梗塞またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動的な伝導系の異常の証拠。
- -女性の被験者は妊娠中または授乳中です
- -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。 -精神医学的または身体的疾患の治療のために強制的に拘留されている被験者
- 非自発的に投獄された囚人または被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベラタセプト
ベラタセプト（ヌジョリックス）： タクロリムス離脱 標準治療（SOC）治療： プラズマフェレーシス/静脈内免疫グロブリン G (IVIG) 療法 サイモグロブリンは、手術室で開始して 4.5 ～ 6 mg/kg の総累積用量で投与されます。 維持免疫抑制： Myfortic: 患者は、手術後 1 日目から開始して、試験全体を通して 720mg の Myfortic を投与されます。 ステロイド: 患者は、手術当日 (0 日目) にデキサメタゾン IV を受け取り、4 日目まで用量を漸減し、30 日目までにプレドニゾンを 10 mg/日まで漸減します。 |
ベラタセプトを標準治療レジメンに追加し、0、5 日目、2、4、8、12 週目 (10 mg/kg)、および 4 週間ごと (5 mg/kg) に 1 年間投与します。
他の名前：
タクロリムスの投与は、移植後 1 日目から 5 日目に 2 mg BID まで開始し、9 ～ 11 ng/ml の目標トラフ レベルを達成します。
用量は2週目の終わりまで漸減し、トラフレベル4 ng / mlを達成し、これを6週間維持します.
タクロリムスは、移植後 8 週間の終わりに中止されます。
登録された患者は、移植後 2 回、2 日目と 4 日目、場合によっては移植前に 1 回、プラズマフェレーシスと IVIG 療法を含む標準的な実践治療から始めます。
ウィスコンシン大学病院および診療所（UWHC）の輸液センターで、血漿交換および1容量の血液のアルブミン交換が行われます。
各フェレーシス セッションは、IVIG 注入によって完了します。
プラズマフェレーシスは、循環しているドナー特異的抗体 (DSA) の除去に役立ちますが、IVIG 療法は、感染による免疫の殺菌、活性化された補体フラグメントの阻害と除去、細胞性免疫応答の変更、制御性 T 細胞の誘導、そして重要なことに、有害な抗体産生を阻害します。
サイモグロブリン (ATG) 誘導。
サイモグロブリンは、手術室で開始して、末梢静脈または中心静脈を介して 4.5 ～ 6 mg/kg の総累積用量で投与されます。
他の名前：
患者は、手術後 1 日目から、研究全体を通して 720 mg の Myfortic を受け取ります。
患者は、手術当日（0日目）にデキサメタゾンIVを投与され、4日目まで用量を漸減し、30日目までにプレドニゾンを10mg / dに漸減します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性拒絶反応
時間枠：一年
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急性拒絶反応率は、標準治療の生検（プロトコルおよび適応）および標準的なバンフ基準の評価に基づいています。
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一年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者と移植片の生存
時間枠：1年
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生存しており、移植片が機能している 1 年後の被験者の数。
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1年
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感染症の発生率
時間枠：1年
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移植後1年以内にサイトメガロウイルス（CMV）やBKウイルスなどの感染症を発症した被験者の数
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1年
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De novo ドナー特異的抗体 (DSA) の発生率
時間枠：1年
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移植後1年でドナー特異的抗体を発症した被験者の数。
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1年
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糖尿病の新規発症率
時間枠：1年
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移植を受けてから新たに糖尿病を発症した研究対象の数
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1年
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推定糸球体濾過率（eGFR）の増加
時間枠：1年
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EGFR が 45 ミリリットル/分未満に減少した研究対象の数
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1年
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悪性腫瘍の発生率
時間枠：1年
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移植後リンパ増殖性（PTLD）障害を含む悪性腫瘍を発症した研究対象の数
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Arjang Djamali, M.D.、University of Wisconsin, Madison
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Trivedi HL, Terasaki PI, Feroz A, Everly MJ, Vanikar AV, Shankar V, Trivedi VB, Kaneku H, Idica AK, Modi PR, Khemchandani SI, Dave SD. Abrogation of anti-HLA antibodies via proteasome inhibition. Transplantation. 2009 May 27;87(10):1555-61. doi: 10.1097/TP.0b013e3181a4b91b.
- Jordan SC, Pescovitz MD. Presensitization: the problem and its management. Clin J Am Soc Nephrol. 2006 May;1(3):421-32. doi: 10.2215/CJN.01651105. Epub 2006 Apr 12.
- Stegall MD, Gloor J, Winters JL, Moore SB, Degoey S. A comparison of plasmapheresis versus high-dose IVIG desensitization in renal allograft recipients with high levels of donor specific alloantibody. Am J Transplant. 2006 Feb;6(2):346-51. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01178.x.
- Vo AA, Lukovsky M, Toyoda M, Wang J, Reinsmoen NL, Lai CH, Peng A, Villicana R, Jordan SC. Rituximab and intravenous immune globulin for desensitization during renal transplantation. N Engl J Med. 2008 Jul 17;359(3):242-51. doi: 10.1056/NEJMoa0707894.
- Montgomery RA, Zachary AA. Transplanting patients with a positive donor-specific crossmatch: a single center's perspective. Pediatr Transplant. 2004 Dec;8(6):535-42. doi: 10.1111/j.1399-3046.2004.00214.x.
- Magee CC, Felgueiras J, Tinckam K, Malek S, Mah H, Tullius S. Renal transplantation in patients with positive lymphocytotoxicity crossmatches: one center's experience. Transplantation. 2008 Jul 15;86(1):96-103. doi: 10.1097/TP.0b013e318176ae2c.
- Thielke JJ, West-Thielke PM, Herren HL, Bareato U, Ommert T, Vidanovic V, Campbell-Lee SA, Tzvetanov IG, Sankary HN, Kaplan B, Benedetti E, Oberholzer J. Living donor kidney transplantation across positive crossmatch: the University of Illinois at Chicago experience. Transplantation. 2009 Jan 27;87(2):268-73. doi: 10.1097/TP.0b013e3181919a16.
- Jordan SC, Toyoda M, Vo AA. Intravenous immunoglobulin a natural regulator of immunity and inflammation. Transplantation. 2009 Jul 15;88(1):1-6. doi: 10.1097/TP.0b013e3181a9e89a.
- Investigator Brochure. Belatacept (BMS-2224818), Version 13. Bristol-Myers Squibb Research and Development Department. 15 December 2010.
- U.S. Prescribing information for Nulojix® (belatacept), Revised 06/2011. Bristol-Myers Squibb.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月24日
一次修了 (実際)
2015年10月9日
研究の完了 (実際)
2015年10月9日
試験登録日
最初に提出
2014年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月1日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月13日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
- 腎不全
- 腎不全、慢性
- 腎不全、慢性
- 遅延移植関数
- 薬の生理作用
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- 免疫抑制剤
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- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 抗菌剤
- 抗生物質、抗悪性腫瘍薬
- 免疫チェックポイント阻害剤
- 抗結核剤
- 抗生物質、抗結核薬
- カルシニューリン阻害剤
- デキサメタゾン
- 免疫グロブリン
- 免疫グロブリン、静脈内
- プレドニゾン
- タクロリムス
- ガンマグロブリン
- Rho(D) 免疫グロブリン
- ミコフェノール酸
- アバタセプト
- サイモグロブリン
- 抗リンパ球血清
- 免疫グロブリンG
その他の研究ID番号
- Should be 2013-0672
- IM103-327 (その他の識別子：Study Team)
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