Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belatacept i nyretransplantation af moderat sensibiliserede patienter (BelatPilot)

13. december 2018 opdateret af: University of Wisconsin, Madison

Belatacept til behandling af moderat sensibiliserede patienter med risiko for forsinket graftfunktion (DGF)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en immunsuppressiv medicin, Belatacept, som erstatning for en calcineurinhæmmer, i kombination med en standardbehandling af immunsuppressiv medicin og plasmaudveksling (plasmaferese og immunglobulinbehandling) til nyretransplantation. patienter, der er moderat sensibiliserede over for deres afdøde donor og er i risiko for forsinket graftfunktion. Hypotesen er, at moderat sensibiliserede patienter, som modtager Belatacept-behandling med standardbehandlingsregimet, vil føre til lavere akutte afstødningsrater end historiske kontroller baseret på vurdering af standard-of-care-biopsier og standard Banff-kriterier.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette eksplorative enkeltcenter, åbne sikkerheds- og effektstudie vil inkludere 20 voksne nyretransplantationskandidater, moderat sensibiliserede over for deres afdøde donor og i risiko for forsinket graftfunktion (DGF), til at modtage Belatacept (dage 0,5, uge ​​2) ,4,8 og 12 (10 mg/kg) og derefter hver 4. uge (5 mg/kg)), plasmaudskiftning (en gang før og to gange efter transplantation) og intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) (100 mg/kg efter hver plasma udveksling), sammen med Thymoglobulin (ATG) induktion og dexamethason nedtrappet dosering startende på transplantationsdagen ved 100 mg IV, nedtrappet til dag 4, efterfulgt af prednison ved 30 mg på dag 5 med nedtrappet dosering til prednison 10 mg/d med en måned , med en samlet observationsperiode på 1 år. Patienterne vil blive nedtrappet af tacrolimus i uge 8 og vil forblive på mycophenolsyre og prednison i hele undersøgelsens længde. Forsøgspersoner vil blive fulgt indtil 1 år efter transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wiscsonsin Hospital and Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-70 år
  • Patient, der modtager en udvidet kriterier donor (ECD) eller afdød hjertedonor (DCD) nyre
  • Har immundominante donorspecifikke antistoffer (DSA) 1.000 - 4.000 gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) ved enkeltkugle Luminex bioassay
  • Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå undersøgelsens karakter og risici og skal underskrive en erklæring om informeret samtykke
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for de sidste 48 timer før undersøgelsens inklusion og være villige til at bruge præventionsmidler i hele undersøgelsens varighed og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet Women of Child -Bearing Potential (WOCBP) inkluderer
  • Kvinder, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering, eller som ikke er postmenopausale
  • Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler eller mekaniske produkter såsom intrauterine anordninger eller barrieremetoder
  • Kvinder, der praktiserer afholdenhed
  • Kvinder, der har en partner, der er steril (f.eks. på grund af vasektomi).
  • Kvinder må ikke amme
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed
  • Patienten skal have kendt positiv Epstein-Barr virus (EBV) serostatus

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har tidligere modtaget en anden organtransplantation end en nyre.
  • Patienten modtager et humant leukocytantigen (HLA) identisk levende donortransplantation
  • Patient, der er modtager af en multipel organtransplantation
  • Patient med en positiv T- eller B-celle-krydsmatch
  • Patient med et donorspecifikt antistof (DSA), som den lokale PI vurderer at være forbundet med betydelig risiko for afstødning
  • Patienten har modtaget en ABO-inkompatibel donornyre
  • Modtagerne vil modtage en dobbelt eller en blok nyretransplantation
  • Donor forventede kold iskæmi er > 30 timer
  • Modtager eller donor er kendt for at være seropositiv for hepatitis C-virus (HCV) eller B-virus (HBV) bortset fra hepatitis B-overfladeantistofpositiv. HCV-seropositive patienter med en negativ HCV-virusbelastningstest kan inkluderes.
  • Modtager eller donor er kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
  • Seronegativ eller ukendt EBV serostatus
  • Patienten har ukontrolleret samtidig infektion eller enhver anden ustabil medicinsk tilstand, der kan interferere med undersøgelsens mål
  • Patienter med tuberkulose, som ikke er blevet behandlet for latent infektion.
  • Patienter med høj risiko for polyomavirus-associeret nefropati, som hovedsageligt skyldes BK-virusinfektion
  • Patienter med høj risiko for polyomavirus-associeret nefropati, som hovedsageligt skyldes BK-virusinfektion
  • Patienter med trombocytopeni (PLT <75.000/mm3) og/eller leukopeni (WBC < 2.000/mm3) eller anæmi (hæmoglobin < 6 g/dL) før undersøgelsens inklusion.
  • Patienten tager eller har taget et forsøgslægemiddel i de 30 dage før transplantationen
  • Patient, der har gennemgået desensibiliseringsbehandling inden for 6 måneder før transplantation
  • Patienten har en kendt overfølsomhed over for belatacept, tacrolimus, mycophenolatmofetil, alemtuzumab, kanin-anti-thymocytglobulin eller glukokortikoider
  • Patienten modtager kronisk steroidbehandling på tidspunktet for transplantationen
  • Patienter med en anamnese med cancer (bortset fra ikke-melanom hudcellekræft helbredet ved lokal resektion) inden for de sidste 5 år
  • Patienter med > grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografi-bevis på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
  • Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom
  • Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Belatacept

Belatacept (nujolix):

Tacrolimus-abstinenser

Standard of care (SOC) behandling:

Plasmaferese/intravenøs immunoglobulin G (IVIG) behandling

Thymoglobulin vil blive administreret til en samlet kumulativ dosis på 4,5-6 mg/kg startende på operationsstuen.

Vedligeholdelse af immunsuppression:

Myfortic: Patienterne vil modtage 720 mg Myfortic i løbet af undersøgelsen, startende dag 1 efter operationen.

Steroider: Patienterne vil modtage Dexamethason IV på operationsdagen (dag 0) med nedtrappede doser til og med dag 4 efterfulgt af prednison nedtrappet til 10 mg/d på dag 30.
Medicin: Belatacept
Belatacept vil blive tilføjet til standardbehandlingsregimet og vil blive givet på dag 0,5, uge ​​2, 4, 8 og 12 (10 mg/kg) og hver 4. uge (5 mg/kg) i et år.
Andre navne:
  • Nujolix
Medicin: Tacrolimus-abstinenser
Tacrolimus-dosering vil begynde på dag 1 til 5 efter transplantation med op til 2 mg BID for at opnå måltrough-niveauer på 9-11 ng/ml. Dosis nedtrappes til slutningen af ​​uge 2 for at opnå et bundniveau på 4 ng/ml, som opretholdes i seks uger. Tacrolimus vil blive trukket tilbage i slutningen af ​​otte uger efter transplantationen.
Procedure: Plasmaferese/intravenøs immunoglobulin G
Tilmeldte patienter vil starte med standardpraksisbehandling, herunder plasmaferese og IVIG-terapi to gange efter transplantation, på dag 2 og 4 og muligvis én gang før transplantation. Plasmaferese og albuminudveksling for en volumen blod vil blive udført i infusionscentret ved University of Wisconsin Hospital and Clinics (UWHC). Hver ferese-session vil blive afsluttet med IVIG-infusion. Mens plasmaferese vil hjælpe med fjernelse af cirkulerende donorspecifikke antistoffer (DSA), vil IVIG-terapi give immunmodulerende egenskaber, der omfatter sterilisering af immunitet mod infektioner, hæmning og fjernelse af aktiverede komplementfragmenter, modificering af cellemedierede immunresponser, inducering af regulatoriske T-celler og vigtigst af alt, hæmmer skadelig antistofproduktion.
Medicin: Thymoglobulin (ATG)
Thymoglobulin (ATG) induktion. Thymoglobulin vil blive administreret til en samlet kumulativ dosis på 4,5-6 mg/kg via en perifer eller central vene, startende på operationsstuen.
Andre navne:
  • Anti-thymocyt globulin
Medicin: Myfortic
Patienterne vil modtage 720 mg Myfortic i løbet af undersøgelsen, startende dag 1 efter operationen.
Medicin: Steroider
Patienterne vil modtage Dexamethason IV på operationsdagen (dag 0) med nedtrappede doser til og med dag 4 efterfulgt af prednison nedtrappet til 10 mg/d på dag 30.
Andre navne:
  • Dexamethason, Prednison

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akut afvisning
Tidsramme: et år
Hyppigheden af ​​akutte afvisninger er baseret på vurdering af standardbehandlingsbiopsi (protokol og indikation) og standard Banff-kriterier.
et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patient- og graftoverlevelse
Tidsramme: Et år
Antallet af forsøgspersoner i live og med fungerende transplantater på et år.
Et år
Forekomst af infektioner
Tidsramme: Et år
Antal forsøgspersoner i undersøgelsen, der har udviklet infektioner, herunder cytomegalovirus (CMV) og BK-virus, i det første år efter transplantationen
Et år
Forekomst af de novo donorspecifikt antistof (DSA)
Tidsramme: Et år
Antal forsøgspersoner, der har udviklet donorspecifikke antistoffer et år efter transplantationen.
Et år
Forekomst af nyopstået diabetes
Tidsramme: Et år
Antal forsøgspersoner i undersøgelsen, som har udviklet nyopstået diabetes, siden de modtog transplantationen
Et år
Stigning i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Et år
Antal forsøgspersoner i undersøgelsen, hvis eGFR er faldet til < 45 milliliter/minut
Et år
Forekomst af maligniteter
Tidsramme: Et år
Antal forsøgspersoner i undersøgelsen, som har udviklet maligniteter, herunder post-transplantation lymfoproliferativ (PTLD) lidelse
Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arjang Djamali, M.D., University of Wisconsin, Madison

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

9. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. maj 2014

Først opslået (Skøn)

5. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Should be 2013-0672
  • IM103-327 (Anden identifikator: Study Team)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slutstadie nyresygdom

Kliniske forsøg med Belatacept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner