Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Belatacept vid njurtransplantation hos måttligt sensibiliserade patienter (BelatPilot)

13 december 2018 uppdaterad av: University of Wisconsin, Madison

Belatacept för hantering av måttligt sensibiliserade patienter med risk för fördröjd graftfunktion (DGF)

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av ett immunsuppressivt läkemedel, Belatacept, som ersättning för en kalcineurinhämmare, i kombination med en standardvårdregim av immunsuppressiva läkemedel och plasmautbyte (plasmaferes och immunglobulinbehandling) för njurtransplantation. patienter som är måttligt sensibiliserade mot sin avlidne donator och riskerar att få försenad transplantatfunktion. Hypotesen är att måttligt sensibiliserade patienter som får Belatacept-behandling med standardbehandlingsregimen kommer att leda till lägre akuta avstötningsfrekvenser än historiska kontroller baserat på bedömning av standardvårdsbiopsier och standardkriterier för Banff.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna explorativa encenter, öppna säkerhets- och effektstudie kommer att inkludera 20 vuxna njurtransplantationskandidater, måttligt sensibiliserade mot sin avlidna donator och i riskzonen för fördröjd transplantatfunktion (DGF), för att få Belatacept (dagar 0,5, vecka 2) ,4,8 och 12 (10 mg/kg), och var 4:e vecka därefter (5 mg/kg)), plasmautbyte (en gång före och två gånger efter transplantation) och intravenöst immunglobulin (IVIG) (100 mg/kg efter varje plasma utbyte), tillsammans med Thymoglobulin (ATG) induktion och dexametason avsmalnande dosering med början på dagen för transplantationen vid 100 mg IV, avsmalnande till dag 4, följt av prednison vid 30 mg på dag 5 med avsmalnande dosering till prednison 10 mg/d med en månad , med en total observationstid på 1 år. Patienterna kommer att minska på takrolimus senast vecka 8 och kommer att förbli på mykofenolsyra och prednison under hela studiens längd. Försökspersonerna kommer att följas till 1 år efter transplantationen.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wiscsonsin Hospital and Clinics

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga försökspersoner 18-70 år
  • Patient som får en njure med utökat kriteriedonator (ECD) eller avliden hjärtdonator (DCD)
  • Har immundominanta donatorspecifika antikroppar (DSA) 1 000 - 4 000 medelfluorescensintensitet (MFI) genom Luminex-bioanalys med en pärla
  • Försökspersonerna måste vara kapabla att förstå undersökningens karaktär och risker med studien och måste underteckna ett meddelande om informerat samtycke
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom de senaste 48 timmarna innan studien inkluderas och vara villiga att använda preventivmedel under hela studien och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet Women of Child -Bearing Potential (WOCBP) inkluderar
  • Kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller som inte är postmenopausala
  • Kvinnor som använder orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel eller mekaniska produkter som intrauterina enheter eller barriärmetoder
  • Kvinnor som utövar abstinens
  • Kvinnor som har en partner som är steril (t.ex. på grund av vasektomi).
  • Kvinnor får inte amma
  • Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien
  • Patienten måste ha känt positivt Epstein-Barr-virus (EBV) serostatus

Exklusions kriterier:

  • Patienten har tidigare genomgått en annan organtransplantation än en njure.
  • Patienten får ett humant leukocytantigen (HLA) identiskt levande donatortransplantat
  • Patient som är mottagare av en multipelorgantransplantation
  • Patient med positiv T- eller B-cellkorsmatchning
  • Patient med en donatorspecifik antikropp (DSA) som den lokala PI bedömer vara associerad med betydande risk för avstötning
  • Patienten har fått en ABO-inkompatibel donatornjure
  • Mottagarna kommer att få en dubbel eller en bloc njurtransplantation
  • Donator förväntad kall ischemi är > 30 timmar
  • Mottagaren eller donatorn är känd för att vara seropositiv för hepatit C-virus (HCV) eller B-virus (HBV) förutom hepatit B-ytantikroppspositiv. HCV-seropositiva patienter med negativ HCV-virusbelastningstestning kan inkluderas.
  • Mottagare eller givare är känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus (HIV)
  • Seronegativ eller okänd EBV serostatus
  • Patienten har okontrollerad samtidig infektion eller något annat instabilt medicinskt tillstånd som kan störa studiens mål
  • Patienter med tuberkulos som inte har behandlats för latent infektion.
  • Patienter med hög risk för polyomvirusassocierad nefropati, vilket mestadels beror på BK-virusinfektion
  • Patienter med hög risk för polyomvirusassocierad nefropati, vilket mestadels beror på BK-virusinfektion
  • Patienter med trombocytopeni (PLT <75 000/mm3) och/eller leukopeni (WBC < 2 000/mm3) eller anemi (hemoglobin < 6 g/dL) före studieinkludering.
  • Patienten tar eller har tagit ett prövningsläkemedel under de 30 dagarna före transplantationen
  • Patient som har genomgått desensibiliseringsbehandling inom 6 månader före transplantation
  • Patienten har en känd överkänslighet mot belatacept, takrolimus, mykofenolatmofetil, alemtuzumab, kanin antitymocytglobulin eller glukokortikoider
  • Patienten får kronisk steroidbehandling vid tidpunkten för transplantationen
  • Patienter med cancer i anamnesen (andra än icke-melanom hudcellscancer botad genom lokal resektion) under de senaste 5 åren
  • Patienter med > grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografi som visar på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem.
  • Den kvinnliga personen är gravid eller ammar
  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie. Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom
  • Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Belatacept

Belatacept (nujolix):

Utsättning av takrolimus

Standard of care (SOC) behandling:

Plasmaferes/intravenös immunglobulin G (IVIG) terapi

Tymoglobulin kommer att administreras till en total kumulativ dos på 4,5-6 mg/kg med början i operationssalen.

Underhåll immunsuppression:

Myfortic: Patienterna kommer att få 720 mg Myfortic i bud under hela studien, från och med dag 1 efter operationen.

Steroider: Patienterna kommer att få Dexametason IV på operationsdagen (dag 0) med avsmalnande doser till och med dag 4 följt av prednison avsmalnande till 10 mg/d dag 30.
Läkemedel: Belatacept
Belatacept kommer att läggas till standardbehandlingsregimen och ges dag 0,5, vecka 2, 4, 8 och 12 (10 mg/kg) och var fjärde vecka (5 mg/kg) under ett år.
Andra namn:
  • Nujolix
Läkemedel: Utsättning av takrolimus
Takrolimusdosering kommer att påbörjas dag 1 till 5 efter transplantation med upp till 2 mg två gånger dagligen för att uppnå målnivåer på 9-11 ng/ml. Dosen kommer att minskas till slutet av vecka 2 för att uppnå en dalnivå på 4 ng/ml som kommer att bibehållas i sex veckor. Takrolimus kommer att tas ut i slutet av åtta veckor efter transplantationen.
Procedur: Plasmaferes/intravenöst immunglobulin G
Rekryterade patienter kommer att börja med standardbehandling inklusive plasmaferes och IVIG-behandling två gånger efter transplantation, dag 2 och 4 och eventuellt en gång före transplantation. Plasmaferes och albuminbyte för en volym blod kommer att utföras i infusionscentret vid University of Wisconsin Hospital and Clinics (UWHC). Varje feresession kommer att avslutas med IVIG-infusion. Medan plasmaferes kommer att hjälpa till med avlägsnande av cirkulerande donatorspecifika antikroppar (DSA), kommer IVIG-terapi att ge immunmodulerande egenskaper som inkluderar sterilisering av immunitet från infektioner, inhibering och borttagning av aktiverade komplementfragment, modifiering av cellmedierade immunsvar, inducering av regulatoriska T-celler och viktigare, hämmar skadlig antikroppsproduktion.
Läkemedel: Thymoglobulin (ATG)
Thymoglobulin (ATG) induktion. Tymoglobulin kommer att administreras till en total kumulativ dos på 4,5-6 mg/kg via en perifer eller central ven, med början i operationssalen.
Andra namn:
  • Anti-tymocytglobulin
Läkemedel: Myfortic
Patienterna kommer att få 720 mg Myfortic i bud under hela studien, med start dag 1 efter operationen.
Läkemedel: Steroider
Patienterna kommer att få Dexametason IV på operationsdagen (dag 0) med avsmalnande doser till och med dag 4 följt av prednison avsmalnande till 10 mg/d dag 30.,
Andra namn:
  • Dexametason, Prednison

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Akut avstötning
Tidsram: ett år
Frekvensen för akut avstötning baseras på bedömning av standardvårdsbiopsi (protokoll och indikation) och standardkriterier för Banff.
ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patient och transplantatöverlevnad
Tidsram: Ett år
Antalet försökspersoner vid liv och med fungerande transplantat vid ett år.
Ett år
Förekomst av infektioner
Tidsram: Ett år
Antal försökspersoner i studien som har utvecklat infektioner, inklusive cytomegalovirus (CMV) och BK-virus, under det första året efter transplantationen
Ett år
Förekomst av de novo donatorspecifik antikropp (DSA)
Tidsram: Ett år
Antal försökspersoner som har utvecklat donatorspecifika antikroppar ett år efter transplantationen.
Ett år
Förekomst av nystartad diabetes
Tidsram: Ett år
Antal försökspersoner i studien som har utvecklat nystartad diabetes sedan de fick transplantationen
Ett år
Ökning av uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: Ett år
Antal försökspersoner i studien vars eGFR har minskat till < 45 milliliter/minut
Ett år
Förekomst av maligniteter
Tidsram: Ett år
Antal försökspersoner i studien som har utvecklat maligniteter inklusive post-transplantation lymfoproliferativ (PTLD) störning
Ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Arjang Djamali, M.D., University of Wisconsin, Madison

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

9 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

9 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

5 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Should be 2013-0672
  • IM103-327 (Annan identifierare: Study Team)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera