Belatacept 在中度致敏患者肾移植中的应用 (BelatPilot)
2018年12月13日 更新者：University of Wisconsin, Madison
Belatacept 用于治疗有延迟移植物功能 (DGF) 风险的中度敏感患者
本研究的目的是评估免疫抑制药物 Belatacept 作为钙调神经磷酸酶抑制剂的替代品，结合免疫抑制药物和血浆置换（血浆置换和免疫球蛋白治疗）标准护理方案用于肾移植的安全性和有效性对已故供体有中度敏感性并有移植物功能延迟的风险的患者。
假设是接受标准护理方案的 Belatacept 治疗的中度致敏患者将导致比基于护理活检标准评估和标准班夫标准的历史对照更低的急性排斥反应率。
研究概览
地位
撤销
详细说明
这项探索性单中心、开放标签安全性和有效性研究将招募 20 名成年肾移植候选者，他们对已故供体有中度敏感性，并且有延迟移植物功能 (DGF) 的风险，接受 Belatacept（第 0、5 天，第 2 周） ,4,8 和 12 (10 mg/kg)，此后每 4 周一次 (5 mg/kg)），血浆置换（移植前一次和移植后两次）和静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)（每次血浆后 100 mg/kg交换），连同胸腺球蛋白 (ATG) 诱导和地塞米松从移植当天开始逐渐减量给药，剂量为 100mg IV，在第 4 天逐渐减量，随后在第 5 天给予泼尼松 30mg，一个月后逐渐减量至泼尼松 10mg/d , 总观察期为 1 年。
患者将在第 8 周逐渐减少他克莫司的使用，并在整个研究期间继续使用麦考酚酸和泼尼松。
将跟踪受试者直到移植后 1 年。
研究类型
介入性
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wiscsonsin Hospital and Clinics
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-70岁的男性或女性受试者
- 正在接受扩大标准供体 (ECD) 或已故心脏供体 (DCD) 肾脏的患者
- 通过单珠 Luminex 生物测定法获得 1,000 - 4,000 平均荧光强度 (MFI) 的免疫显性供体特异性抗体 (DSA)
- 受试者必须能够理解研究的调查性质和风险，并且必须签署知情同意书
- 有生育能力的女性患者必须在研究纳入前 48 小时内的尿液或血清妊娠试验呈阴性，并且愿意在研究期间和最后一剂研究药物后的 8 周内使用避孕药具 Women of Child -轴承潜力 (WOCBP) 包括
- 经历过月经初潮但未成功绝育手术或未绝经的女性
- 使用口服避孕药、其他激素避孕药或宫内节育器或屏障方法等机械产品的妇女
- 实行禁欲的妇女
- 伴侣不育（例如，由于输精管结扎术）的女性。
- 女性不得哺乳
- 男性受试者必须同意在研究期间使用可接受的避孕方法
- 患者必须具有已知的 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 血清学阳性
排除标准：
- 患者之前曾接受过肾脏以外的器官移植。
- 患者正在接受人类白细胞抗原 (HLA) 相同的活体供体移植
- 接受多器官移植的患者
- T 或 B 细胞交叉配型呈阳性的患者
- 具有当地 PI 认为与显着排斥风险相关的供体特异性抗体 (DSA) 的患者
- 患者接受了 ABO 血型不相容的供肾
- 接受者将接受双重或整块肾移植
- 供体预期的冷缺血 > 30 小时
- 已知受体或供体对丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型病毒 (HBV) 呈血清反应阳性，但乙型肝炎表面抗体阳性除外。 可包括 HCV 病毒载量检测阴性的 HCV 血清反应阳性患者。
- 已知接受者或捐赠者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清反应阳性
- 血清反应阴性或未知的 EBV 血清状态
- 患者有不受控制的伴随感染或任何其他可能干扰研究目标的不稳定医疗状况
- 潜伏感染未经治疗的肺结核患者。
- 多瘤病毒相关性肾病高危患者，主要由 BK 病毒感染引起
- 多瘤病毒相关性肾病高危患者，主要由 BK 病毒感染引起
- 在纳入研究之前患有血小板减少症 (PLT <75,000/mm3) 和/或白细胞减少症 (WBC < 2,000/mm3) 或贫血（血红蛋白 < 6 g/dL）的患者。
- 患者在移植前 30 天内正在或一直在服用研究药物
- 移植前6个月内接受过脱敏治疗的患者
- 患者已知对贝拉西普、他克莫司、吗替麦考酚酯、阿仑单抗、兔抗胸腺细胞球蛋白或糖皮质激素过敏
- 患者在移植时正在接受慢性类固醇治疗
- 在过去 5 年内有癌症病史的患者（通过局部切除治愈的非黑色素瘤皮肤细胞癌除外）
- 入组前 14 天内患有 > 2 级周围神经病变的患者
- 入组前 6 个月内心肌梗死或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
- 女性受试者怀孕或哺乳
- 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。 因治疗精神或身体疾病而被强制拘留的对象
- 非自愿监禁的囚犯或受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝拉西普
贝拉西普（nujolix）： 他克莫司停药 护理标准（SOC）治疗： 血浆置换术/静脉注射免疫球蛋白 G (IVIG) 疗法 从手术室开始，胸腺球蛋白的总累积剂量为 4.5-6 mg/kg。 维持免疫抑制： Myfortic：从手术后第 1 天开始，患者将在整个研究期间接受 720 毫克 bid 的 Myfortic。 类固醇：患者将在手术当天（第 0 天）接受地塞米松静脉注射，并在第 4 天逐渐减量，然后在第 30 天减至 10 毫克/天的泼尼松。 |
Belatacept 将被添加到标准护理方案中，并将在第 0,5 天、第 2、4、8 和 12 周（10 mg/kg）和每 4 周（5 mg/kg）给药一次，持续一年。
其他名称：
他克莫司给药将从移植后第 1 天到第 5 天开始，最高剂量为 2 mg BID，以达到 9-11 ng/ml 的目标谷水平。
剂量将在第 2 周结束时逐渐减少，以达到 4 ng/ml 的谷值水平，并维持 6 周。
他克莫司将在移植后八周结束时停用。
登记的患者将开始接受标准的实践治疗，包括移植后两次血浆置换和 IVIG 治疗，第 2 天和第 4 天，可能在移植前一次。
将在威斯康星大学医院和诊所 (UWHC) 的输液中心对一体积血液进行血浆置换和白蛋白交换。
每个提取过程将通过 IVIG 输注完成。
虽然血浆置换术将有助于去除循环供体特异性抗体 (DSA)，但 IVIG 疗法将提供免疫调节特性，包括消除感染免疫力、抑制和清除激活的补体片段、改变细胞介导的免疫反应、诱导调节性 T 细胞，重要的是，抑制有害抗体的产生。
胸腺球蛋白 (ATG) 诱导。
从手术室开始，通过外周或中央静脉给予胸腺球蛋白至总累积剂量为 4.5-6 mg/kg。
其他名称：
从手术后第 1 天开始，患者将在整个研究期间接受 720 毫克 bid 的 Myfortic。
患者将在手术当天（第 0 天）接受地塞米松 IV，在第 4 天逐渐减量，然后在第 30 天减至 10mg/d 泼尼松。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性排斥
大体时间：一年
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急性排斥率基于护理活检标准（方案和适应症）和标准班夫标准的评估。
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患者和移植物存活率
大体时间：一年
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一年内存活且移植物功能正常的受试者人数。
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一年
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感染发生率
大体时间：一年
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研究中在移植后第一年发生感染的受试者人数，包括巨细胞病毒 (CMV) 和 BK 病毒
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一年
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新生供体特异性抗体 (DSA) 的发生率
大体时间：一年
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移植后一年产生供体特异性抗体的受试者人数。
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一年
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新发糖尿病的发病率
大体时间：一年
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接受移植后新发糖尿病的研究对象人数
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一年
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估计肾小球滤过率 (eGFR) 增加
大体时间：一年
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研究中 eGFR 降至 < 45 毫升/分钟的受试者人数
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一年
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恶性肿瘤的发病率
大体时间：一年
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研究中发生恶性肿瘤（包括移植后淋巴组织增生性 (PTLD) 疾病）的受试者人数
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一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Arjang Djamali, M.D.、University of Wisconsin, Madison
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Trivedi HL, Terasaki PI, Feroz A, Everly MJ, Vanikar AV, Shankar V, Trivedi VB, Kaneku H, Idica AK, Modi PR, Khemchandani SI, Dave SD. Abrogation of anti-HLA antibodies via proteasome inhibition. Transplantation. 2009 May 27;87(10):1555-61. doi: 10.1097/TP.0b013e3181a4b91b.
- Jordan SC, Pescovitz MD. Presensitization: the problem and its management. Clin J Am Soc Nephrol. 2006 May;1(3):421-32. doi: 10.2215/CJN.01651105. Epub 2006 Apr 12.
- Stegall MD, Gloor J, Winters JL, Moore SB, Degoey S. A comparison of plasmapheresis versus high-dose IVIG desensitization in renal allograft recipients with high levels of donor specific alloantibody. Am J Transplant. 2006 Feb;6(2):346-51. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01178.x.
- Vo AA, Lukovsky M, Toyoda M, Wang J, Reinsmoen NL, Lai CH, Peng A, Villicana R, Jordan SC. Rituximab and intravenous immune globulin for desensitization during renal transplantation. N Engl J Med. 2008 Jul 17;359(3):242-51. doi: 10.1056/NEJMoa0707894.
- Montgomery RA, Zachary AA. Transplanting patients with a positive donor-specific crossmatch: a single center's perspective. Pediatr Transplant. 2004 Dec;8(6):535-42. doi: 10.1111/j.1399-3046.2004.00214.x.
- Magee CC, Felgueiras J, Tinckam K, Malek S, Mah H, Tullius S. Renal transplantation in patients with positive lymphocytotoxicity crossmatches: one center's experience. Transplantation. 2008 Jul 15;86(1):96-103. doi: 10.1097/TP.0b013e318176ae2c.
- Thielke JJ, West-Thielke PM, Herren HL, Bareato U, Ommert T, Vidanovic V, Campbell-Lee SA, Tzvetanov IG, Sankary HN, Kaplan B, Benedetti E, Oberholzer J. Living donor kidney transplantation across positive crossmatch: the University of Illinois at Chicago experience. Transplantation. 2009 Jan 27;87(2):268-73. doi: 10.1097/TP.0b013e3181919a16.
- Jordan SC, Toyoda M, Vo AA. Intravenous immunoglobulin a natural regulator of immunity and inflammation. Transplantation. 2009 Jul 15;88(1):1-6. doi: 10.1097/TP.0b013e3181a9e89a.
- Investigator Brochure. Belatacept (BMS-2224818), Version 13. Bristol-Myers Squibb Research and Development Department. 15 December 2010.
- U.S. Prescribing information for Nulojix® (belatacept), Revised 06/2011. Bristol-Myers Squibb.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年9月24日
初级完成 (实际的)
2015年10月9日
研究完成 (实际的)
2015年10月9日
研究注册日期
首次提交
2014年4月30日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月1日
首次发布 (估计)
2014年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月13日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Should be 2013-0672
- IM103-327 (其他标识符：Study Team)
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