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Belatacept nel trapianto di rene di pazienti moderatamente sensibilizzati (BelatPilot)

13 dicembre 2018 aggiornato da: University of Wisconsin, Madison

Belatacept per la gestione di pazienti moderatamente sensibilizzati a rischio di funzione del trapianto ritardata (DGF)

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di un farmaco immunosoppressore, Belatacept, in sostituzione di un inibitore della calcineurina, in combinazione con un regime di cura standard di farmaci immunosoppressori e plasmaferesi (plasmaferesi e trattamento con immunoglobuline) per il trapianto di rene pazienti che sono moderatamente sensibilizzati nei confronti del loro donatore deceduto ea rischio di ritardata funzionalità dell'innesto. L'ipotesi è che i pazienti moderatamente sensibilizzati che ricevono il trattamento con Belatacept con il regime di cura standard porteranno a tassi di rigetto acuto inferiori rispetto ai controlli storici basati sulla valutazione delle biopsie standard di cura e dei criteri standard di Banff.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio esplorativo di sicurezza ed efficacia a centro singolo, in aperto, arruolerà 20 candidati adulti al trapianto di rene, moderatamente sensibilizzati nei confronti del loro donatore deceduto e a rischio di funzione ritardata del trapianto (DGF), per ricevere Belatacept (giorni 0,5, settimane 2 ,4,8 e 12 (10 mg/kg) e successivamente ogni 4 settimane (5 mg/kg)), scambio plasmatico (una volta prima e due volte dopo il trapianto) e immunoglobulina endovenosa (IVIG) (100 mg/kg dopo ogni scambio), insieme all'induzione di timoglobulina (ATG) e al dosaggio ridotto di desametasone a partire dal giorno del trapianto a 100 mg EV, ridotto gradualmente fino al giorno 4, seguito da prednisone a 30 mg il giorno 5 con dosaggio ridotto a 10 mg/die di prednisone per un mese , con un periodo di osservazione totale di 1 anno. I pazienti ridurranno gradualmente il tacrolimus entro la settimana 8 e rimarranno su acido micofenolico e prednisone per la durata totale dello studio. I soggetti saranno seguiti fino a 1 anno dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wiscsonsin Hospital and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 70 anni
  • Paziente che riceve un rene da donatore a criteri estesi (ECD) o da donatore cardiaco deceduto (DCD).
  • Avere anticorpi specifici del donatore immunodominante (DSA) 1.000 - 4.000 intensità di fluorescenza media (MFI) mediante biodosaggio Luminex a microsfera singola
  • I soggetti devono essere in grado di comprendere la natura sperimentale ei rischi dello studio e devono firmare una dichiarazione di consenso informato
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo nelle ultime 48 ore prima dell'inclusione nello studio ed essere disposte a utilizzare contraccettivi per la durata dello studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio -Il potenziale di cuscinetto (WOCBP) include
  • Donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica con successo o che non sono in post-menopausa
  • Donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali o prodotti meccanici come dispositivi intrauterini o metodi di barriera
  • Donne che praticano l'astinenza
  • Donne che hanno un partner sterile (p. es., a causa di vasectomia).
  • Le donne non devono allattare
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio
  • Il paziente deve avere uno stato sierologico noto positivo al virus di Epstein-Barr (EBV).

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha precedentemente ricevuto un trapianto di organi diversi da un rene.
  • Il paziente sta ricevendo un trapianto da donatore vivente identico all'antigene leucocitario umano (HLA).
  • Paziente destinatario di un trapianto multiplo di organi
  • Paziente con crossmatch di cellule T o B positivo
  • Paziente con un anticorpo specifico del donatore (DSA) ritenuto dal PI locale associato a un rischio significativo di rigetto
  • Il paziente ha ricevuto un rene da donatore incompatibile ABO
  • I destinatari riceveranno un trapianto di rene doppio o in blocco
  • L'ischemia fredda anticipata del donatore è > 30 ore
  • Il ricevente o il donatore è noto per essere sieropositivo per il virus dell'epatite C (HCV) o per il virus B (HBV) ad eccezione degli anticorpi di superficie dell'epatite B positivi. Possono essere inclusi pazienti sieropositivi per HCV con un test di carica virale HCV negativo.
  • Il ricevente o il donatore è noto per essere sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Stato sieronegativo o sconosciuto di EBV
  • - Il paziente ha un'infezione concomitante incontrollata o qualsiasi altra condizione medica instabile che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio
  • Pazienti con tubercolosi che non sono stati trattati per infezione latente.
  • Pazienti ad alto rischio di nefropatia associata al virus del polioma, che è principalmente dovuta all'infezione da virus BK
  • Pazienti ad alto rischio di nefropatia associata al virus del polioma, che è principalmente dovuta all'infezione da virus BK
  • Pazienti con trombocitopenia (PLT <75.000/mm3) e/o leucopenia (WBC <2.000/mm3) o anemia (emoglobina <6 g/dL) prima dell'inclusione nello studio.
  • Il paziente sta assumendo o ha assunto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti il ​​trapianto
  • Paziente sottoposto a terapia di desensibilizzazione nei 6 mesi precedenti il ​​trapianto
  • Il paziente ha una nota ipersensibilità a belatacept, tacrolimus, micofenolato mofetile, alemtuzumab, globulina antitimocitica di coniglio o glucocorticoidi
  • Il paziente sta ricevendo una terapia steroidea cronica al momento del trapianto
  • Pazienti con una storia di cancro (diverso dai tumori delle cellule della pelle non melanoma curati mediante resezione locale) negli ultimi 5 anni
  • Pazienti con neuropatia periferica > Grado 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
  • Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento
  • - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico. Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica
  • Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Belatacept

Belatacept (nujolix):

Sospensione del tacrolimo

Trattamento standard di cura (SOC):

Terapia con plasmaferesi/immunoglobulina G (IVIG) per via endovenosa

La timoglobulina verrà somministrata a una dose cumulativa totale di 4,5-6 mg/kg a partire dalla sala operatoria.

Immunosoppressione di mantenimento:

Myfortic: i pazienti riceveranno 720 mg bid di Myfortic durante lo studio, a partire dal giorno 1 dopo l'intervento chirurgico.

Steroidi: i pazienti riceveranno desametasone IV il giorno dell'intervento chirurgico (giorno 0) con dosi ridotte fino al giorno 4 seguite da prednisone ridotto a 10 mg/die entro il giorno 30.
Droga: Belatacept
Belatacept sarà aggiunto al regime di cura standard e sarà somministrato ai giorni 0,5, settimane 2, 4, 8 e 12 (10 mg/kg) e ogni 4 settimane (5 mg/kg) per un anno.
Altri nomi:
  • Nujolix
Droga: Sospensione del tacrolimo
Il dosaggio di tacrolimus inizierà nei giorni da 1 a 5 dopo il trapianto fino a 2 mg BID per raggiungere livelli minimi target di 9-11 ng/ml. La dose verrà ridotta gradualmente fino alla fine della settimana 2 per raggiungere un livello minimo di 4 ng/ml che verrà mantenuto per sei settimane. Il tacrolimus verrà ritirato alla fine delle otto settimane successive al trapianto.
Procedura: Plasmaferesi/immunoglobulina G endovenosa
I pazienti arruolati inizieranno con il trattamento standard di pratica compresa la plasmaferesi e la terapia IVIG due volte dopo il trapianto, nei giorni 2 e 4 e potenzialmente una volta prima del trapianto. La plasmaferesi e lo scambio di albumina per un volume di sangue saranno eseguiti nel centro di infusione presso l'Università del Wisconsin Hospital and Clinics (UWHC). Ogni sessione di feresi sarà completata dall'infusione di IVIG. Mentre la plasmaferesi aiuterà con la rimozione degli anticorpi specifici del donatore (DSA) circolanti, la terapia IVIG fornirà caratteristiche immunomodulatorie che includono la sterilizzazione dell'immunità dalle infezioni, l'inibizione e l'eliminazione dei frammenti del complemento attivato, la modifica delle risposte immunitarie cellulo-mediate, l'induzione delle cellule T regolatorie e, soprattutto, inibendo la produzione di anticorpi deleteri.
Droga: Timoglobulina (ATG)
Induzione della timoglobulina (ATG). La timoglobulina verrà somministrata a una dose cumulativa totale di 4,5-6 mg/kg attraverso una vena periferica o centrale, a partire dalla sala operatoria.
Altri nomi:
  • Globulina anti-timocita
Droga: Myfortico
I pazienti riceveranno 720 mg bid di Myfortic durante lo studio, a partire dal giorno 1 dopo l'intervento chirurgico.
Droga: Steroidi
I pazienti riceveranno desametasone IV il giorno dell'intervento (giorno 0) con dosi ridotte fino al giorno 4 seguite da prednisone ridotto a 10 mg/die entro il giorno 30.,
Altri nomi:
  • Desametasone, Prednisone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rigetto acuto
Lasso di tempo: un anno
I tassi di rigetto acuto si basano sulla valutazione della biopsia standard di cura (protocollo e indicazione) e sui criteri standard di Banff.
un anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza del paziente e dell'innesto
Lasso di tempo: Un anno
Il numero di soggetti vivi e con innesti funzionanti a un anno.
Un anno
Incidenza delle infezioni
Lasso di tempo: Un anno
Numero di soggetti nello studio che hanno sviluppato infezioni, tra cui il citomegalovirus (CMV) e il virus BK, nel primo anno post-trapianto
Un anno
Incidenza di anticorpo specifico del donatore de novo (DSA)
Lasso di tempo: Un anno
Numero di soggetti che hanno sviluppato anticorpi specifici del donatore a un anno dal trapianto.
Un anno
Incidenza di diabete di nuova insorgenza
Lasso di tempo: Un anno
Numero di soggetti nello studio che hanno sviluppato diabete di nuova insorgenza da quando hanno ricevuto il trapianto
Un anno
Aumento della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Un anno
Numero di soggetti nello studio il cui eGFR è sceso a < 45 millilitri/minuto
Un anno
Incidenza di tumori maligni
Lasso di tempo: Un anno
Numero di soggetti nello studio che hanno sviluppato tumori maligni incluso il disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD).
Un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Arjang Djamali, M.D., University of Wisconsin, Madison

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

9 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

9 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

5 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Should be 2013-0672
  • IM103-327 (Altro identificatore: Study Team)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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