Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Belatacept em Transplante Renal de Pacientes Moderadamente Sensibilizados (BelatPilot)

13 de dezembro de 2018 atualizado por: University of Wisconsin, Madison

Belatacept para o tratamento de pacientes moderadamente sensibilizados com risco de função retardada do enxerto (DGF)

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia de um medicamento imunossupressor, Belatacept, como substituto de um inibidor de calcineurina, em combinação com um regime de tratamento padrão de medicamentos imunossupressores e plasmaférese (tratamento com plasmaférese e imunoglobulina) para transplante renal pacientes que estão moderadamente sensibilizados contra seu doador falecido e em risco de função retardada do enxerto. A hipótese é que os pacientes moderadamente sensibilizados que recebem tratamento com Belatacept com o regime de tratamento padrão levarão a taxas de rejeição aguda mais baixas do que controles históricos com base na avaliação de biópsias de tratamento padrão e critérios de Banff padrão.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo exploratório de segurança e eficácia de centro único e aberto incluirá 20 candidatos adultos a transplante renal, moderadamente sensibilizados contra seu doador falecido e em risco de função retardada do enxerto (DGF), para receber Belatacept (dias 0,5, semanas 2 ,4,8 e 12 (10 mg/kg), e a cada 4 semanas depois (5 mg/kg)), plasmaférese (uma vez antes e duas vezes após o transplante) e Imunoglobulina Intravenosa (IVIG) (100 mg/kg após cada plasma troca), juntamente com indução de timoglobulina (ATG) e dosagem de dexametasona a partir do dia do transplante em 100 mg IV, até o dia 4, seguido de prednisona a 30 mg no dia 5 com dosagem reduzida para prednisona 10 mg/dia em um mês , com um período total de observação de 1 ano. Os pacientes terão redução gradual do tacrolimus na semana 8 e permanecerão com ácido micofenólico e prednisona durante toda a duração do estudo. Os indivíduos serão acompanhados até 1 ano após o transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wiscsonsin Hospital and Clinics

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 18 a 70 anos de idade
  • Paciente que está recebendo rim de doador de critérios expandidos (ECD) ou de doador cardíaco falecido (DCD)
  • Têm anticorpos específicos do doador imunodominante (DSA) 1.000 - 4.000 intensidade fluorescente média (MFI) por bioensaio Luminex de esfera única
  • Os sujeitos devem ser capazes de entender a natureza investigativa e os riscos do estudo e devem assinar uma declaração de consentimento informado
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo nas últimas 48 horas antes da inclusão no estudo e estar dispostas a usar contraceptivos durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo. -Potencial de Carga (WOCBP) inclui
  • Mulheres que tiveram menarca e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não estão na pós-menopausa
  • Mulheres que usam contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais ou produtos mecânicos, como dispositivos intrauterinos ou métodos de barreira
  • Mulheres que praticam a abstinência
  • Mulheres que têm um parceiro estéril (por exemplo, devido a vasectomia).
  • As mulheres não devem estar amamentando
  • Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo
  • O paciente deve ter sorologia positiva conhecida para o vírus Epstein-Barr (EBV)

Critério de exclusão:

  • O paciente recebeu anteriormente um transplante de órgão que não seja um rim.
  • O paciente está recebendo um transplante de doador vivo idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA)
  • Paciente que é receptor de um transplante de múltiplos órgãos
  • Paciente com prova cruzada de células T ou B positiva
  • Paciente com um anticorpo específico do doador (DSA) considerado pelo PI local como associado a risco significativo de rejeição
  • O paciente recebeu um rim de doador incompatível ABO
  • Os destinatários receberão um transplante renal duplo ou em bloco
  • A isquemia fria prevista do doador é > 30 horas
  • Sabe-se que o receptor ou doador é soropositivo para o vírus da hepatite C (HCV) ou vírus B (HBV), exceto para anticorpos de superfície da hepatite B positivos. Pacientes soropositivos para VHC com teste de carga viral negativo para VHC podem ser incluídos.
  • O receptor ou doador é sabidamente soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Soronegativo ou status sorológico para EBV desconhecido
  • O paciente tem infecção concomitante descontrolada ou qualquer outra condição médica instável que possa interferir nos objetivos do estudo
  • Pacientes com tuberculose que não foram tratados para infecção latente.
  • Pacientes com alto risco de nefropatia associada ao vírus polioma, que é principalmente devido à infecção pelo vírus BK
  • Pacientes com alto risco de nefropatia associada ao vírus polioma, que é principalmente devido à infecção pelo vírus BK
  • Pacientes com trombocitopenia (PLT <75.000/mm3) e/ou leucopenia (WBC <2.000/mm3) ou anemia (hemoglobina < 6 g/dL) antes da inclusão no estudo.
  • O paciente está tomando ou tomou um medicamento experimental nos 30 dias anteriores ao transplante
  • Paciente submetido a terapia de dessensibilização nos 6 meses anteriores ao transplante
  • O paciente tem hipersensibilidade conhecida a belatacept, tacrolimus, micofenolato de mofetil, alemtuzumab, globulina antitimócito de coelho ou glicocorticóides
  • O paciente está recebendo terapia crônica com esteroides no momento do transplante
  • Pacientes com histórico de câncer (exceto câncer de células da pele não melanoma curado por ressecção local) nos últimos 5 anos
  • Pacientes com neuropatia periférica > Grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa.
  • Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando
  • Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico. Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física
  • Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Belatacept

Belatacept (nujolix):

Retirada de tacrolimo

Tratamento padrão de cuidados (SOC):

Plasmaférese/Terapia de Imunoglobulina G Intravenosa (IVIG)

A timoglobulina será administrada em uma dose cumulativa total de 4,5-6 mg/kg começando na sala de cirurgia.

Imunossupressão de manutenção:

Myfortic: Os pacientes receberão 720 mg de Myfortic durante todo o estudo, começando no dia 1 após a cirurgia.

Esteróides: os pacientes receberão dexametasona IV no dia da cirurgia (dia 0) com doses reduzidas até o dia 4, seguidas de prednisona reduzida para 10 mg/d no dia 30.
Medicamento: Belatacept
Belatacept será adicionado ao regime de tratamento padrão e será administrado nos dias 0,5, semanas 2, 4, 8 e 12 (10 mg/kg) e a cada 4 semanas (5 mg/kg) durante um ano.
Outros nomes:
  • Nujolix
Medicamento: Retirada de tacrolimo
A dosagem de tacrolimus começará nos Dias 1 a 5 após o transplante em até 2 mg BID para atingir os níveis mínimos alvo de 9-11 ng/ml. A dose será reduzida até o final da semana 2 para atingir um nível mínimo de 4 ng/ml, que será mantido por seis semanas. O tacrolimus será retirado no final de oito semanas após o transplante.
Procedimento: Plasmaférese/Imunoglobulina G Intravenosa
Os pacientes inscritos começarão com o tratamento padrão da prática, incluindo plasmaférese e terapia com IVIG duas vezes após o transplante, nos dias 2 e 4 e potencialmente uma vez antes do transplante. A plasmaférese e a troca de albumina por um volume de sangue serão realizadas no centro de infusão do Hospital e Clínicas da Universidade de Wisconsin (UWHC). Cada sessão de férese será concluída por infusão de IVIG. Embora a plasmaférese ajude na remoção de Anticorpos Específicos do Doador (DSA) circulantes, a terapia com IVIG fornecerá características imunomoduladoras que incluem imunidade esterilizante contra infecções, inibição e eliminação de fragmentos ativados do complemento, modificação das respostas imunes mediadas por células, indução de células T reguladoras e, principalmente, inibindo a produção deletéria de anticorpos.
Medicamento: Timoglobulina (ATG)
Indução de timoglobulina (ATG). A timoglobulina será administrada em uma dose cumulativa total de 4,5-6 mg/kg por veia periférica ou central, começando na sala de cirurgia.
Outros nomes:
  • Globulina anti-timócito
Medicamento: Myfortic
Os pacientes receberão 720 mg de Myfortic ao longo do estudo, começando no dia 1 após a cirurgia.
Medicamento: Esteróides
Os pacientes receberão Dexametasona IV no dia da cirurgia (Dia 0) com doses reduzidas até o Dia 4, seguidas de prednisona reduzida para 10mg/d no dia 30.,
Outros nomes:
  • Dexametasona, Prednisona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Rejeição aguda
Prazo: um ano
As taxas de rejeição aguda são baseadas na avaliação da biópsia padrão de tratamento (protocolo e indicação) e nos critérios padrão de Banff.
um ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência do paciente e do enxerto
Prazo: Um ano
O número de indivíduos vivos e com enxertos funcionais em um ano.
Um ano
Incidência de infecções
Prazo: Um ano
Número de indivíduos no estudo que desenvolveram infecções, incluindo citomegalovírus (CMV) e vírus BK, no primeiro ano após o transplante
Um ano
Incidência de anticorpo específico de novo doador (DSA)
Prazo: Um ano
Número de indivíduos que desenvolveram anticorpos específicos do doador um ano após o transplante.
Um ano
Incidência de diabetes de início recente
Prazo: Um ano
Número de indivíduos no estudo que desenvolveram diabetes desde o recebimento do transplante
Um ano
Aumento na Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Um ano
Número de indivíduos no estudo cujo eGFR diminuiu para < 45 mililitros/minuto
Um ano
Incidência de neoplasias
Prazo: Um ano
Número de indivíduos no estudo que desenvolveram malignidades, incluindo transtorno linfoproliferativo pós-transplante (PTLD)
Um ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Wisconsin, Madison

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Arjang Djamali, M.D., University of Wisconsin, Madison

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de setembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

9 de outubro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

9 de outubro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de maio de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

5 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de dezembro de 2018

Última verificação

1 de dezembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Should be 2013-0672
  • IM103-327 (Outro identificador: Study Team)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Belatacept

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Hong Kong

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever