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Belatacept dans la transplantation rénale de patients modérément sensibilisés (BelatPilot)

13 décembre 2018 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison

Belatacept pour la prise en charge des patients modérément sensibilisés à risque de retard de fonction du greffon (DGF)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un médicament immunosuppresseur, Belatacept, en remplacement d'un inhibiteur de la calcineurine, en association avec un régime de soins standard de médicaments immunosuppresseurs et d'échange de plasma (plasmaphérèse et traitement par immunoglobuline) pour la transplantation rénale les patients modérément sensibilisés à leur donneur décédé et à risque de retard de fonction du greffon. L'hypothèse est que les patients modérément sensibilisés qui reçoivent un traitement au bélatacept avec le schéma thérapeutique standard conduiront à des taux de rejet aigu inférieurs à ceux des témoins historiques sur la base de l'évaluation des biopsies standard et des critères standard de Banff.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude exploratoire monocentrique, en ouvert, de sécurité et d'efficacité recrutera 20 candidats adultes à la transplantation rénale, modérément sensibilisés contre leur donneur décédé et à risque de retard de fonction du greffon (DGF), pour recevoir Belatacept (jours 0,5, semaines 2 ,4,8 et 12 (10 mg/kg), puis toutes les 4 semaines (5 mg/kg)), plasmaphérèse (une fois avant et deux fois après la greffe) et Immunoglobuline intraveineuse (IgIV) (100 mg/kg après chaque plasma échange), ainsi que l'induction de thymoglobuline (ATG) et la dose décroissante de dexaméthasone commençant le jour de la greffe à 100 mg IV, puis décroissante jusqu'au jour 4, suivie de la prednisone à 30 mg le jour 5 avec une posologie décroissante jusqu'à la prednisone 10 mg/j d'ici un mois , avec une période d'observation totale de 1 an. Les patients cesseront de prendre du tacrolimus à la semaine 8 et continueront de prendre de l'acide mycophénolique et de la prednisone pendant toute la durée de l'étude. Les sujets seront suivis jusqu'à 1 an après la greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wiscsonsin Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans
  • Patient qui reçoit un rein de donneur à critères élargis (ECD) ou de donneur cardiaque décédé (DCD)
  • Avoir des anticorps immunodominants spécifiques au donneur (DSA) 1 000 - 4 000 intensité de fluorescence moyenne (MFI) par test biologique Luminex à une seule bille
  • Les sujets doivent être capables de comprendre la nature expérimentale et les risques de l'étude et doivent signer une déclaration de consentement éclairé
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif au cours des 48 heures précédant l'inclusion dans l'étude et être disposées à utiliser des contraceptifs pendant la durée de l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. -Potentiel portant (WOCBP) comprend
  • Les femmes qui ont eu leurs premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou qui ne sont pas ménopausées
  • Femmes utilisant des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux ou des produits mécaniques tels que des dispositifs intra-utérins ou des méthodes de barrière
  • Les femmes qui pratiquent l'abstinence
  • Les femmes qui ont un partenaire stérile (par exemple, en raison d'une vasectomie).
  • Les femmes ne doivent pas allaiter
  • Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude
  • Le patient doit avoir un statut sérologique positif connu pour le virus Epstein-Barr (EBV)

Critère d'exclusion:

  • Le patient a déjà reçu une greffe d'organe autre qu'un rein.
  • Le patient reçoit une greffe de donneur vivant identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA)
  • Patient ayant reçu une greffe d'organes multiples
  • Patient avec un crossmatch positif pour les lymphocytes T ou B
  • Patient avec un anticorps spécifique du donneur (DSA) considéré par le PI local comme étant associé à un risque important de rejet
  • Le patient a reçu un rein de donneur incompatible ABO
  • Les bénéficiaires recevront une greffe de rein double ou en bloc
  • L'ischémie froide anticipée par le donneur est > 30 heures
  • Le receveur ou le donneur est connu pour être séropositif pour le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus B (VHB), sauf pour les anticorps de surface de l'hépatite B positifs. Les patients séropositifs pour le VHC avec une charge virale VHC négative peuvent être inclus.
  • Le receveur ou le donneur est connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Statut sérologique EBV séronégatif ou inconnu
  • Le patient a une infection concomitante non contrôlée ou toute autre condition médicale instable qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude
  • Patients atteints de tuberculose qui n'ont pas été traités pour une infection latente.
  • Patients à haut risque de néphropathie associée au virus du polyome, qui est principalement due à une infection par le virus BK
  • Patients à haut risque de néphropathie associée au virus du polyome, qui est principalement due à une infection par le virus BK
  • Patients présentant une thrombocytopénie (PLT <75 000/mm3) et/ou une leucopénie (WBC < 2 000/mm3) ou une anémie (hémoglobine < 6 g/dL) avant l'inclusion dans l'étude.
  • Le patient prend ou a pris un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la greffe
  • Patient ayant suivi un traitement de désensibilisation dans les 6 mois précédant la greffe
  • Le patient a une hypersensibilité connue au bélatacept, au tacrolimus, au mycophénolate mofétil, à l'alemtuzumab, à la globuline anti-thymocyte de lapin ou aux glucocorticoïdes
  • Le patient reçoit une corticothérapie chronique au moment de la greffe
  • Patients ayant des antécédents de cancer (autres que les cancers des cellules cutanées autres que les mélanomes guéris par résection locale) au cours des 5 dernières années
  • Patients atteints de neuropathie périphérique > Grade 2 dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
  • Le sujet féminin est enceinte ou allaite
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique. Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique
  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Belatacept

Belatacept (nujolix) :

Retrait du tacrolimus

Traitement standard de soins (SOC):

Plasmaphérèse/Traitement intraveineux par immunoglobuline G (IgIV)

La thymoglobuline sera administrée à une dose cumulée totale de 4,5 à 6 mg/kg à partir de la salle d'opération.

Immunosuppression d'entretien :

Myfortic : Les patients recevront 720 mg bid de Myfortic tout au long de l'étude, à partir du jour 1 après la chirurgie.

Stéroïdes : les patients recevront de la dexaméthasone IV le jour de la chirurgie (jour 0) avec des doses réduites jusqu'au jour 4, suivies de prednisone réduite à 10 mg/j au jour 30.
Médicament: Belatacept
Le bélatacept sera ajouté au traitement standard et sera administré aux jours 0, 5, semaines 2, 4, 8 et 12 (10 mg/kg) et toutes les 4 semaines (5 mg/kg) pendant un an.
Autres noms:
  • Nujolix
Médicament: Retrait du tacrolimus
Le dosage du tacrolimus commencera les jours 1 à 5 après la greffe jusqu'à 2 mg deux fois par jour pour atteindre des niveaux cibles de 9 à 11 ng/ml. La dose sera diminuée jusqu'à la fin de la semaine 2 pour atteindre un niveau minimal de 4 ng/ml qui sera maintenu pendant six semaines. Le tacrolimus sera arrêté au bout de huit semaines après la greffe.
Procédure: Plasmaphérèse/Immunoglobuline G intraveineuse
Les patients inscrits commenceront le traitement standard comprenant la plasmaphérèse et la thérapie IVIG deux fois après la greffe, les jours 2 et 4 et potentiellement une fois avant la greffe. La plasmaphérèse et l'échange d'albumine pour un volume de sang seront effectués au centre de perfusion de l'hôpital et des cliniques de l'Université du Wisconsin (UWHC). Chaque séance de phérèse sera complétée par une perfusion d'IgIV. Alors que la plasmaphérèse aidera à éliminer les anticorps spécifiques du donneur (DSA) circulants, la thérapie IVIG fournira des caractéristiques immunomodulatrices qui incluent la stérilisation de l'immunité contre les infections, l'inhibition et le nettoyage des fragments de complément activés, la modification des réponses immunitaires à médiation cellulaire, l'induction de cellules T régulatrices et, surtout, inhibant la production d'anticorps délétères.
Médicament: Thymoglobuline (ATG)
Induction de la thymoglobuline (ATG). La thymoglobuline sera administrée à une dose cumulée totale de 4,5 à 6 mg/kg via une veine périphérique ou centrale, en commençant dans la salle d'opération.
Autres noms:
  • Globuline anti-thymocyte
Médicament: Myfortique
Les patients recevront 720 mg bid de Myfortic tout au long de l'étude, à partir du jour 1 après la chirurgie.
Médicament: Stéroïdes
Les patients recevront de la dexaméthasone IV le jour de la chirurgie (jour 0) avec des doses réduites jusqu'au jour 4, suivies de prednisone réduite à 10 mg/j au jour 30.,
Autres noms:
  • Dexaméthasone, Prednisone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rejet aigu
Délai: un ans
Les taux de rejet aigu sont basés sur l'évaluation de la biopsie standard (protocole et indication) et sur les critères standard de Banff.
un ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie du patient et du greffon
Délai: Un ans
Le nombre de sujets vivants et porteurs de greffons fonctionnels à un an.
Un ans
Incidence des infections
Délai: Un ans
Nombre de sujets dans l'étude qui ont développé des infections, y compris le cytomégalovirus (CMV) et le virus BK, au cours de la première année après la greffe
Un ans
Incidence des anticorps spécifiques du donneur de novo (DSA)
Délai: Un ans
Nombre de sujets ayant développé des anticorps spécifiques au donneur un an après la greffe.
Un ans
Incidence du diabète d'apparition récente
Délai: Un ans
Nombre de sujets dans l'étude qui ont développé un nouveau diabète depuis qu'ils ont reçu la greffe
Un ans
Augmentation du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
Délai: Un ans
Nombre de sujets dans l'étude dont le DFGe a diminué à < 45 millilitres/minute
Un ans
Incidence des tumeurs malignes
Délai: Un ans
Nombre de sujets dans l'étude qui ont développé des tumeurs malignes, y compris un trouble lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD)
Un ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Wisconsin, Madison

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Arjang Djamali, M.D., University of Wisconsin, Madison

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

9 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

9 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2014

Première publication (Estimation)

5 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Should be 2013-0672
  • IM103-327 (Autre identifiant: Study Team)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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