Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Belatacept při transplantaci ledvin u středně senzibilizovaných pacientů (BelatPilot)

13. prosince 2018 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

Belatacept pro léčbu středně senzibilizovaných pacientů s rizikem opožděné funkce štěpu (DGF)

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost imunosupresivní medikace Belatacept jako náhrady kalcineurinového inhibitoru v kombinaci se standardním léčebným režimem imunosupresivní medikace a výměnou plazmy (plazmaferéza a léčba imunoglobulinem) pro transplantaci ledviny pacientů, kteří jsou středně senzibilizovaní vůči svému zemřelému dárci a u nichž existuje riziko opožděné funkce štěpu. Hypotézou je, že středně senzibilizovaní pacienti, kteří dostávají léčbu Belataceptem se standardním režimem péče, povedou k nižšímu počtu akutních rejekcí než historické kontroly na základě hodnocení standardních biopsií péče a standardních Banffových kritérií.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato výzkumná jednocentrová, otevřená studie bezpečnosti a účinnosti zahrne 20 dospělých kandidátů na transplantaci ledviny, středně senzibilizovaných vůči svému zemřelému dárci a s rizikem opožděné funkce štěpu (DGF), aby dostávali Belatacept (dny 0,5, týdny 2 4, 8 a 12 (10 mg/kg) a poté každé 4 týdny (5 mg/kg), výměna plazmy (jednou před a dvakrát po transplantaci) a intravenózní imunoglobulin (IVIG) (100 mg/kg po každé plazmě výměna), spolu s indukcí Thymoglobulinu (ATG) a postupným dávkováním dexamethasonu počínaje dnem transplantace na 100 mg IV, s postupným snižováním do dne 4, následovaným prednisonem v dávce 30 mg v den 5 s postupným dávkováním na prednison 10 mg/den o jeden měsíc , s celkovou dobou pozorování 1 rok. Pacienti budou postupně vysazovat takrolimus do 8. týdne a zůstanou na kyselině mykofenolové a prednisonu po celou dobu studie. Subjekty budou sledovány do 1 roku po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wiscsonsin Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku 18-70 let
  • Pacient, který přijímá dárce ledvin s rozšířenými kritérii (ECD) nebo zemřelého dárce srdce (DCD)
  • Mít imunodominantní dárcovské specifické protilátky (DSA) se střední fluorescenční intenzitou (MFI) 1 000 - 4 000 pomocí bioanalýzy Luminex s jednou perličkou
  • Subjekty musí být schopny porozumět povaze výzkumu a rizikům studie a musí podepsat prohlášení o informovaném souhlasu
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru během posledních 48 hodin před zařazením do studie a musí být ochotny používat antikoncepci po dobu trvání studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku Women of Child -Potenciál ložiska (WOCBP) zahrnuje
  • Ženy, které prodělaly menarche a které nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci nebo které nejsou po menopauze
  • Ženy užívající perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci nebo mechanické přípravky, jako jsou nitroděložní tělíska nebo bariérové ​​metody
  • Ženy, které praktikují abstinenci
  • Ženy, které mají partnera, který je sterilní (např. kvůli vasektomii).
  • Ženy nesmí kojit
  • Muži musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie
  • Pacient musí znát pozitivní sérostatus viru Epstein-Barrové (EBV).

Kritéria vyloučení:

  • Pacient již dříve podstoupil transplantaci jiného orgánu než ledviny.
  • Pacient dostává transplantaci identického živého dárce s lidským leukocytárním antigenem (HLA).
  • Pacient, který je příjemcem transplantace více orgánů
  • Pacient s pozitivním křížovým testem T nebo B buněk
  • Pacient s dárcovskou specifickou protilátkou (DSA), jak to místní PI považuje za spojené s významným rizikem odmítnutí
  • Pacient obdržel ledvinu dárce nekompatibilního s ABO
  • Příjemci budou dostávat duální nebo en bloc transplantaci ledviny
  • Předpokládaná studená ischemie dárce je > 30 hodin
  • Je známo, že příjemce nebo dárce je séropozitivní na virus hepatitidy C (HCV) nebo virus B (HBV), s výjimkou pozitivních povrchových protilátek proti hepatitidě B. Mohou být zahrnuti HCV séropozitivní pacienti s negativním testem virové zátěže HCV.
  • Je známo, že příjemce nebo dárce je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Séronegativní nebo neznámý sérostatus EBV
  • Pacient má nekontrolovanou souběžnou infekci nebo jakýkoli jiný nestabilní zdravotní stav, který by mohl narušovat cíle studie
  • Pacienti s tuberkulózou, kteří nebyli léčeni pro latentní infekci.
  • Pacienti s vysokým rizikem nefropatie související s polyomavirem, která je většinou způsobena infekcí virem BK
  • Pacienti s vysokým rizikem nefropatie související s polyomavirem, která je většinou způsobena infekcí virem BK
  • Pacienti s trombocytopenií (PLT < 75 000/mm3) a/nebo leukopenií (WBC < 2 000/mm3) nebo anémií (hemoglobin < 6 g/dl) před zařazením do studie.
  • Pacient užívá nebo užíval hodnocený lék během 30 dnů před transplantací
  • Pacient, který podstoupil desenzibilizační léčbu během 6 měsíců před transplantací
  • Pacient má známou přecitlivělost na belatacept, takrolimus, mykofenolát mofetil, alemtuzumab, králičí antithymocytární globulin nebo glukokortikoidy
  • Pacient v době transplantace dostává chronickou léčbu steroidy
  • Pacienti s anamnézou rakoviny (jiné než nemelanomové rakoviny kožních buněk vyléčených lokální resekcí) během posledních 5 let
  • Pacienti s periferní neuropatií > 2. stupně během 14 dnů před zařazením
  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
  • Žena je těhotná nebo kojí
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii. Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci
  • Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Belatacept

Belatacept (nujolix):

Vysazení takrolimu

Standardní péče (SOC): léčba:

Léčba plazmaferézou/intravenózním imunoglobulinem G (IVIG).

Thymoglobulin bude podáván v celkové kumulativní dávce 4,5-6 mg/kg počínaje operačním sálem.

Udržovací imunosuprese:

Myfortic: Pacienti budou dostávat 720 mg dvakrát denně Myfortic během studie, počínaje dnem 1 po operaci.

Steroidy: Pacienti budou dostávat dexamethason IV v den operace (den 0) se snižovanými dávkami do dne 4, po kterých bude dávka prednisonu snížena na 10 mg/den do 30. dne.
Lék: Belatacept
Belatacept bude přidán ke standardnímu režimu péče a bude podáván ve dnech 0,5, týdnech 2, 4, 8 a 12 (10 mg/kg) a každé 4 týdny (5 mg/kg) po dobu jednoho roku.
Ostatní jména:
  • Nujolix
Lék: Vysazení takrolimu
Dávkování takrolimu bude zahájeno ve dnech 1 až 5 po transplantaci v dávce až 2 mg dvakrát denně, aby bylo dosaženo cílových minimálních hladin 9-11 ng/ml. Dávka se bude snižovat do konce týdne 2, aby se dosáhlo minimální hladiny 4 ng/ml, která bude udržována po dobu šesti týdnů. Takrolimus bude vysazen na konci osmi týdnů po transplantaci.
Postup: Plazmaferéza/intravenózní imunoglobulin G
Zařazení pacienti začnou se standardní praktickou léčbou včetně plazmaferézy a terapie IVIG dvakrát po transplantaci, 2. a 4. den a potenciálně jednou před transplantací. Plazmaferéza a výměna albuminu za jeden objem krve budou prováděny v infuzním centru v nemocnici a klinikách University of Wisconsin (UWHC). Každá feréza bude dokončena infuzí IVIG. Zatímco plazmaferéza pomůže s odstraněním cirkulujících dárcovských specifických protilátek (DSA), IVIG terapie poskytne imunomodulační vlastnosti, které zahrnují sterilizaci imunity proti infekcím, inhibici a vychytávání aktivovaných fragmentů komplementu, modifikaci buňkami zprostředkované imunitní odpovědi, indukci regulačních T buněk a co je důležité, inhibice tvorby škodlivých protilátek.
Lék: Thymoglobulin (ATG)
Indukce thymoglobulinu (ATG). Thymoglobulin bude podáván v celkové kumulativní dávce 4,5-6 mg/kg prostřednictvím periferní nebo centrální žíly, počínaje operačním sálem.
Ostatní jména:
  • Anti-thymocytární globulin
Lék: Myfortic
Pacienti budou dostávat 720 mg dvakrát denně Myfortic během studie, počínaje dnem 1 po operaci.
Lék: Steroidy
Pacienti budou dostávat dexamethason IV v den operace (den 0) s postupnými dávkami do 4. dne, po nichž bude dávka prednisonu snížena na 10 mg/den do 30. dne.
Ostatní jména:
  • Dexamethason, Prednison

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní odmítnutí
Časové okno: jeden rok
Míra akutní rejekce je založena na hodnocení standardní péče biopsie (protokol a indikace) a standardních Banffových kritériích.
jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití pacienta a štěpu
Časové okno: Jeden rok
Počet subjektů žijících a s funkčními štěpy v jednom roce.
Jeden rok
Výskyt infekcí
Časové okno: Jeden rok
Počet subjektů ve studii, u kterých se vyvinuly infekce, včetně cytomegaloviru (CMV) a viru BK, v prvním roce po transplantaci
Jeden rok
Výskyt de novo dárcovských specifických protilátek (DSA)
Časové okno: Jeden rok
Počet subjektů, u kterých se vyvinuly dárcovské specifické protilátky jeden rok po transplantaci.
Jeden rok
Výskyt nově vzniklého diabetu
Časové okno: Jeden rok
Počet subjektů ve studii, u kterých se po transplantaci vyvinul nový diabetes
Jeden rok
Zvýšení odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Jeden rok
Počet subjektů ve studii, jejichž eGFR se snížila na < 45 mililitrů/minutu
Jeden rok
Výskyt zhoubných nádorů
Časové okno: Jeden rok
Počet subjektů ve studii, u kterých se vyvinuly malignity včetně potransplantační lymfoproliferativní (PTLD) poruchy
Jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Wisconsin, Madison

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arjang Djamali, M.D., University of Wisconsin, Madison

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

9. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

9. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

5. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Should be 2013-0672
  • IM103-327 (Jiný identifikátor: Study Team)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Konečné stadium onemocnění ledvin

Klinické studie na Belatacept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit