静脈内パクリタキセルと組み合わせた経口 BAY1161909 のフェーズ I 用量漸増
2018年10月10日 更新者：Bayer
進行性悪性腫瘍の被験者に断続的な投与スケジュールで与えられた毎週の静脈内パクリタキセルと組み合わせた経口BAY1161909の安全性、忍容性、薬物動態、および最大耐量を特徴付ける非盲検第I相用量漸増研究
進行性悪性腫瘍患者におけるパクリタキセルと組み合わせた BAY1161909 の安全性、忍容性、最大耐用量 (MTD)、および推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定します。
調査の概要
詳細な説明
BAY1161909 は、単極スピンドル 1 (Mps1) キナーゼ活性の強力かつ高度に選択的な阻害剤です。 ヒト Mps1 はセリン スレオニン キナーゼであり、スピンドル アセンブリ チェックポイント (SAC) のコア コンポーネントとして機能します。SAC は、中期前に紡錘体微小管が染色体の動原体に付着するのを監視し、中期になるまで後期への移行を停止する重要な監視メカニズムです。すべての染色体は双方向で、完全に付着しており、中期板で正しく緊張しています。 Mps1 は、増殖細胞の細胞周期の有糸分裂期に発現します。 Mps1 の過剰発現は、いくつかの癌細胞株と、肺癌や乳癌を含む腫瘍タイプで観察されています。
ビンカ アルカロイド、タキサン、またはエポチロンなどの確立された抗有糸分裂薬は、有糸分裂停止をもたらす紡錘体微小管を不安定化または安定化することによって SAC を活性化します。 有糸分裂の停止が長引くと、細胞は、細胞質分裂を伴わない有糸分裂の出口または細胞死に至る有糸分裂の大惨事に陥ります。 対照的に、Mps1 阻害剤は SAC を不活性化し、有糸分裂による細胞の進行を加速させ、最終的には深刻な染色体ミスセグリゲーション、有糸分裂の大惨事、および細胞死をもたらします。 その結果、Mps1 阻害は、細胞が抗有糸分裂薬に応答して有糸分裂を停止するのに失敗します。 したがって、微小管干渉剤と Mps1 阻害の組み合わせは、染色体分離エラーと細胞死を大幅に増加させるため、腫瘍細胞を選択的に排除するための効率的な戦略を構成します。
この調査では、次の質問に答えようとします。
- BAY1161909 をパクリタキセルと共に異なる用量レベルおよびスケジュールで投与した場合の副作用は何ですか?
- 今後の臨床研究では、BAY1161909 のどの用量レベルとスケジュールをテストする必要がありますか?
- BAY1161909 とパクリタキセルは、投与後の特定の時間に血中にどのくらい含まれていますか?
- BAY1161909 とパクリタキセルによる治療は、腫瘍の増殖に何らかの影響を示しますか?
- 一部の患者が治療に反応し、他の患者が反応しない理由を説明できる特定のバイオマーカーはありますか?
研究の種類
介入
入学 (実際)
69
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -年齢=/> 18歳の男性または女性の被験者
- -進行性、組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性腫瘍（固形腫瘍）を有する被験者、標準治療に難治性、利用可能な標準治療がない、または被験者が標準治療を積極的に拒否した、および/または治験責任医師の判断で、実験的治療が臨床的にかつ倫理的に許容されます。
- 拡大コホートの場合：組織学的または細胞学的に確認されたトリプルネガティブ乳がん（TNBC）の女性
- -被験者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に従って、評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1
- -少なくとも12週間の平均余命
- 十分な骨髄、肝臓、および腎機能
除外基準:
- -治験薬または調剤の賦形剤に対する既知の過敏症またはこの研究に関連して与えられた薬剤
- -グレード> 2の末梢神経障害の証拠
- 心疾患の病歴：うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス> II、不安定狭心症（安静時の狭心症）、新たに発症した狭心症（試験参加前の過去3ヶ月以内）、過去3ヶ月以内の心筋梗塞研究に参加する前、または抗不整脈療法を必要とする心不整脈（ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、およびジゴキシンは許可されています）
- -治験責任医師と治験依頼者の間で特に合意がない限り、転移性疾患に対する3ライン以上の細胞増殖抑制療法による以前の治療。 タキサン治療に関連する以前のグレード=/> 3の毒性の病歴を持つ被験者は除外されます。
- 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgとして定義される制御されていない高血圧
- 中等度または重度の肝障害、すなわち Child-Pugh クラス B または C
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BAY1161909 + パクリタキセル
参加者は、BAY1161909 の経口投与を 1 日 2 回 0.75 mg から開始し、C1D1 以降はサイクル 1 (14 日間) の単剤治療として 2 日間オン/5 日間オフの投与スケジュールで、C2D8 以降は 2 日間オン/5 で投与されました。 28 日サイクルの D1、D8、および D15 に週 1 回の静脈内パクリタキセルと組み合わせた、休薬スケジュール。
単回投与薬物動態 (PK) コホートの場合: サイクル 1 では、参加者は C1D1 に 6 mg BAY1161909 の単回経口投与を受け、サイクル 1 の残りの期間は BAY1161909 を投与しませんでした。
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C1D1 以降は 1 日 2 回 0.75 mg の開始用量で、C1D1 以降はサイクル 1 (14 日間) の単剤治療として 2 日間オン/5 日間オフの投与スケジュールで、C2D8 以降からは 2 日オン/5 日間で経口投与28日周期での投与スケジュールから外れています。
単回投与 PK コホートの場合: C1D1 に対する単回経口投与
C2D1 からの 28 日サイクルの D1、D8、および D15 に、75 mg/m^2 (初回用量漸増) または 90 mg/m^2 (2 回目の用量漸増)、毎週静脈内 (IV) 注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：2年まで
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MTD は、サイクル 1 および 2 の間に被験者の 30% 以下が用量制限毒性 (DLT) を経験するように投与できる経口 BAY1161909 (IV パクリタキセルとの併用または非併用で投与) の最高用量として定義されます。経口 BAY1161909 の安全性プロファイルは、最初に 75 mg/m^2 IV パクリタキセルとの組み合わせで決定されます [MTD (75)]。
>コホート 7 (12 mg 1 日 2 回 [BID] BAY1161909) から開始して、経口 BAY1161909 の MTD は、90 mg/m^2 の IV パクリタキセルとの組み合わせについて精緻化されます [MTD (90)]。
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2年まで
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安全性および忍容性の尺度としての有害事象および重篤な有害事象を有する被験者の数。
時間枠：2年まで
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2年まで
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Cmax によって特徴付けられるパクリタキセルの血漿濃度
時間枠：C2D1 (経口 BAY1161909 なし): 投与前および 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (C2D2) & 48 時間後 (C2D3) C2D1 での IV 注入開始。 C2D8 (経口 BAY1161909 を使用): 投与前、および C2D8 の注入開始から 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (C2D9) & 48 時間後 (C2D10)。
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C2D1 (経口 BAY1161909 なし): 投与前および 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (C2D2) & 48 時間後 (C2D3) C2D1 での IV 注入開始。 C2D8 (経口 BAY1161909 を使用): 投与前、および C2D8 の注入開始から 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (C2D9) & 48 時間後 (C2D10)。
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Cmax によって特徴付けられる BAY1161909 の血漿濃度
時間枠：C1D1: 投与前、および C1D1 の MD から 0.5、1、2、3、4、6、8、12 時間後 [ED の投与前に 12 時間のサンプルを収集する]。 C1D2: 投与前 & 0.5,1,2,3,4,6,8,12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) & 144 時間 (C1D8 投与前) C1D2 の MD .
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C1D1 (パクリタキセル静注なしの単回投与 PK)、C1D2 (パクリタキセル静注なしの複数回投与 PK、C1D2 に ED なし、MD=朝の投与量、ED=夜の投与量)
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C1D1: 投与前、および C1D1 の MD から 0.5、1、2、3、4、6、8、12 時間後 [ED の投与前に 12 時間のサンプルを収集する]。 C1D2: 投与前 & 0.5,1,2,3,4,6,8,12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) & 144 時間 (C1D8 投与前) C1D2 の MD .
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Cmax によって特徴付けられる BAY1161909 の血漿濃度
時間枠：C2D8（IVパクリタキセルによる単回投与PK）：C2D8の投与前および朝の投与の0.5、1、2、3、4、6、8、12時間後[夕方の投与前に12時間のサンプルを収集する用量]。
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C2D8（IVパクリタキセルによる単回投与PK）：C2D8の投与前および朝の投与の0.5、1、2、3、4、6、8、12時間後[夕方の投与前に12時間のサンプルを収集する用量]。
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Cmax によって特徴付けられる BAY1161909 の血漿濃度
時間枠：C1D1 (単回投与 PK コホートのみ): 投与前および 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (C1D2)、48 (C1D3)、72 (C1D4)、96 (C1D5)、 C1D1の朝の投与後、168時間（C1D8）、240時間（C1D11）、および336時間（C2D1 IVパクリタキセル投与前）。
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C1D1 (単回投与 PK コホートのみ): 投与前および 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (C1D2)、48 (C1D3)、72 (C1D4)、96 (C1D5)、 C1D1の朝の投与後、168時間（C1D8）、240時間（C1D11）、および336時間（C2D1 IVパクリタキセル投与前）。
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Cmax によって特徴付けられる BAY1161909 の血漿濃度
時間枠：C1D-7 (相対バイオアベイラビリティ評価対象): 投与前および単回投与から 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (C1D-6)、および 72 (C1D-4) 時間後C1D-7。
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C1D-7 (相対バイオアベイラビリティ評価対象): 投与前および単回投与から 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 (C1D-6)、および 72 (C1D-4) 時間後C1D-7。
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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RECIST 1.1基準に従った腫瘍反応評価
時間枠：2年まで
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年5月9日
一次修了 (実際)
2017年4月28日
研究の完了 (実際)
2017年10月2日
試験登録日
最初に提出
2014年5月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月13日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月10日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 16804
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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