Fase I dosisescalatie van orale BAY1161909 in combinatie met intraveneuze paclitaxel
10 oktober 2018 bijgewerkt door: Bayer
Een open-label fase I-dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en maximaal getolereerde dosis van orale BAY1161909 in combinatie met wekelijks intraveneus paclitaxel in een intermitterend doseringsschema te karakteriseren bij proefpersonen met gevorderde maligniteiten
Bepaal de veiligheid, verdraagbaarheid, maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van BAY1161909 in combinatie met paclitaxel bij proefpersonen met gevorderde maligniteiten.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
BAY1161909 is een krachtige en zeer selectieve remmer van monopolaire spindel 1 (Mps1) kinase-activiteit. Humaan Mps1 is een serinethreoninekinase dat functioneert als een kerncomponent van het spindelassemblage-controlepunt (SAC), een belangrijk bewakingsmechanisme dat de aanhechting van spindelmicrotubuli aan de kinetochores van de chromosomen tijdens pro-metafase bewaakt en de overgangen naar anafase stopt totdat alle chromosomen zijn bi-georiënteerd, volledig aangehecht en correct gespannen op de metafaseplaat. Mps1 komt tot expressie in de mitosefase van de celcyclus in prolifererende cellen. Overexpressie van Mps1 is waargenomen in verschillende kankercellijnen en tumortypen, waaronder long- en borstkanker.
Gevestigde antimitotische geneesmiddelen zoals vinca-alkaloïden, taxanen of epothilonen activeren de SAC door de microtubuli van de spil te destabiliseren of te stabiliseren, wat resulteert in mitotische arrestatie. Langdurige stilstand in mitose dwingt een cel tot een mitotische exit zonder cytokinese of tot een mitotische catastrofe die leidt tot celdood. Daarentegen inactiveren Mps1-remmers de SAC en versnellen ze de progressie van cellen door mitose, wat uiteindelijk resulteert in ernstige chromosomale missegregatie, mitotische catastrofe en celdood. Bijgevolg leidt remming van Mps1 tot het falen van cellen om te stoppen in mitose als reactie op anti-mitotische geneesmiddelen. De combinatie van microtubule-interfererende middelen en Mps1-remming verhoogt dus sterk de chromosomale segregatiefouten en celdood en vormt daarom een efficiënte strategie voor het selectief elimineren van tumorcellen.
Dit onderzoek zal proberen de volgende vragen te beantwoorden:
- Wat zijn de bijwerkingen van BAY1161909 bij toediening in verschillende dosisniveaus en schema's met paclitaxel?
- Welk dosisniveau en schema van BAY1161909 moeten worden getest in toekomstige klinische onderzoeken?
- Hoeveel BAY1161909 en paclitaxel zit er op bepaalde tijdstippen na toediening in het bloed?
- Vertoont de behandeling met BAY1161909 met paclitaxel enig effect op de tumorgroei?
- Zijn er specifieke biomarkers die kunnen verklaren waarom sommige patiënten op de behandeling reageren en andere niet?
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
69
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van =/> 18 jaar
- Proefpersonen met vergevorderde, histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde maligniteiten (vaste tumoren), refractair voor enige standaardtherapie, voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is, of proefpersonen die actief een standaardbehandeling weigerden en/of indien, naar het oordeel van de onderzoeker, experimentele behandeling klinisch en ethisch aanvaardbaar.
- Voor het uitbreidingscohort: vrouwen met histologisch of cytologisch bevestigde triple-negatieve borstkanker (TNBC)
- Proefpersonen moeten een evalueerbare of meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van de preparaten of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven
- Bewijs van perifere neuropathie van graad > 2
- Voorgeschiedenis van hartaandoeningen: congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse > II, onstabiele angina (anginasymptomen in rust), nieuw ontstane angina pectoris (in de afgelopen 3 maanden vóór deelname aan het onderzoek), myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden vóór aanvang van de studie, of hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers, calciumantagonisten en digoxine zijn toegestaan)
- Voorafgaande behandeling met meer dan 3 lijnen cytostatische therapieën voor gemetastaseerde ziekte, tenzij specifiek overeengekomen tussen onderzoeker en sponsor. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een eerdere graad =/> 3 toxiciteit geassocieerd met taxaanbehandeling zullen worden uitgesloten.
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling
- Matige of ernstige leverfunctiestoornis, d.w.z. Kind-Pugh klasse B of C
- Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BAY1161909 + Paclitaxel
Deelnemers kregen orale doses van BAY1161909, beginnend met 0,75 mg tweemaal daags, vanaf C1D1 in een doseringsschema van 2 dagen op/5 dagen af als monotherapie in cyclus 1 (14 dagen), en vanaf C2D8 in een doseringsschema van 2 dagen op/5 dagen vrij doseringsschema in combinatie met wekelijks intraveneus paclitaxel op D1, D8 en D15 van de cycli van 28 dagen.
Voor farmacokinetisch (PK) cohort met enkelvoudige dosis: in cyclus 1 ontvingen de deelnemers een enkele orale dosis van 6 mg BAY1161909 op C1D1 zonder BAY1161909-dosering voor de rest van cyclus 1.
|
Oraal toegediend, met een startdosis van 0,75 mg tweemaal daags vanaf C1D1 in een doseringsschema van 2 dagen op/5 dagen niet als monotherapie in cyclus 1 (14 dagen), en vanaf C2D8 in een doseringsschema van 2 dagen op/5 dagen off doseringsschema in cycli van 28 dagen.
Voor PK-cohort met een enkele dosis: een enkele orale dosis op C1D1
75 mg/m^2 (aanvankelijke dosisverhoging) of 90 mg/m^2 (tweede dosisverhoging), wekelijkse intraveneuze (IV) infusie op D1, D8 en D15 van de 28-daagse cycli vanaf C2D1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
MTD is gedefinieerd als de hoogste orale dosis BAY1161909 (toegediend in combinatie met of zonder intraveneuze paclitaxel) die zodanig kan worden gegeven dat niet meer dan 30% van de proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart tijdens cyclus 1 en 2. veiligheidsprofiel van oraal BAY1161909 zal eerst worden bepaald in combinatie met 75 mg/m^2 IV paclitaxel [MTD (75)].
Beginnend in >Cohort 7 (12 mg 2 maal daags [BID] BAY1161909) zal de MTD van oraal BAY1161909 vervolgens worden verfijnd voor de combinatie met 90 mg/m^2 IV paclitaxel [MTD (90)].
|
Tot 2 jaar
|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
|
Plasmaconcentratie van Paclitaxel gekenmerkt door Cmax
Tijdsspanne: C2D1 (zonder orale BAY1161909): pre-dosis en 0,5,1,2,3,4,6,8,12,24 (C2D2) & 48 uur (C2D3) na de start van IV infusie op C2D1. C2D8 (met orale BAY1161909): pre-dosis en 0,5,1,2,3,4,6, 8,12,24 (C2D9) & 48 uur (C2D10) na de start van de infusie op C2D8.
|
C2D1 (zonder orale BAY1161909): pre-dosis en 0,5,1,2,3,4,6,8,12,24 (C2D2) & 48 uur (C2D3) na de start van IV infusie op C2D1. C2D8 (met orale BAY1161909): pre-dosis en 0,5,1,2,3,4,6, 8,12,24 (C2D9) & 48 uur (C2D10) na de start van de infusie op C2D8.
|
|
|
Plasmaconcentratie van BAY1161909 gekenmerkt door Cmax
Tijdsspanne: C1D1: pre-dosis & 0,5,1,2,3,4,6,8,12 uur na de MD op C1D1 [monster van 12 uur te verzamelen vóór toediening van de SEH]. C1D2: pre-dosis & 0,5,1,2,3,4,6,8,12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) & 144 uur (C1D8 pre-dosis) na de MD op C1D2 .
|
C1D1 (farmacokinetische enkelvoudige dosis zonder i.v. paclitaxel), C1D2 (farmacokinetiek met meerdere doses zonder i.v. paclitaxel; geen ED op C1D2, MD=ochtenddosis, ED= avonddosis
|
C1D1: pre-dosis & 0,5,1,2,3,4,6,8,12 uur na de MD op C1D1 [monster van 12 uur te verzamelen vóór toediening van de SEH]. C1D2: pre-dosis & 0,5,1,2,3,4,6,8,12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) & 144 uur (C1D8 pre-dosis) na de MD op C1D2 .
|
|
Plasmaconcentratie van BAY1161909 gekenmerkt door Cmax
Tijdsspanne: C2D8 (farmacokinetische enkelvoudige dosis met intraveneuze paclitaxel): pre-dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur na de ochtenddosis op C2D8 [12 uur durend monster dat moet worden afgenomen vóór toediening van de avonddosis dosis].
|
C2D8 (farmacokinetische enkelvoudige dosis met intraveneuze paclitaxel): pre-dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur na de ochtenddosis op C2D8 [12 uur durend monster dat moet worden afgenomen vóór toediening van de avonddosis dosis].
|
|
|
Plasmaconcentratie van BAY1161909 gekenmerkt door Cmax
Tijdsspanne: C1D1 (alleen PK-cohort met enkele dosis): pre-dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D2), 48 (C1D3), 72 (C1D4), 96 (C1D5), 168 (C1D8), 240 (C1D11) en 336 uur (vóór toediening van C2D1 IV paclitaxel) na de ochtenddosis op C1D1.
|
C1D1 (alleen PK-cohort met enkele dosis): pre-dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D2), 48 (C1D3), 72 (C1D4), 96 (C1D5), 168 (C1D8), 240 (C1D11) en 336 uur (vóór toediening van C2D1 IV paclitaxel) na de ochtenddosis op C1D1.
|
|
|
Plasmaconcentratie van BAY1161909 gekenmerkt door Cmax
Tijdsspanne: C1D-7 (proefpersonen met relatieve biologische beschikbaarheid): vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D-6) en 72 (C1D-4) uur na de enkelvoudige dosis op C1D-7.
|
C1D-7 (proefpersonen met relatieve biologische beschikbaarheid): vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D-6) en 72 (C1D-4) uur na de enkelvoudige dosis op C1D-7.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tumorresponsevaluatie volgens RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 mei 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 april 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 oktober 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 mei 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 mei 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
15 mei 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 oktober 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16804
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .