Suun kautta annettavan BAY1161909:n vaiheen I annoksen nostaminen yhdessä suonensisäisen paklitakselin kanssa
keskiviikko 10. lokakuuta 2018 päivittänyt: Bayer
Avoin vaiheen I annoskorotustutkimus, jossa kuvataan suun kautta otettavan BAY1161909:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja suurinta siedettyä annosta yhdistelmänä viikoittaisen suonensisäisen paklitakselin kanssa ajoittaisessa annostusohjelmassa potilailla, joilla on edennyt malignan-tauti
Määritä BAY1161909:n turvallisuus, siedettävyys, suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D) yhdessä paklitakselin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
BAY1161909 on tehokas ja erittäin selektiivinen monopolaarisen spindle 1:n (Mps1) kinaasiaktiivisuuden estäjä. Ihmisen Mps1 on seriinitreoniinikinaasi, joka toimii karan kokoonpanon tarkistuspisteen (SAC) ydinkomponenttina. Se on keskeinen valvontamekanismi, joka valvoo karan mikrotubulusten kiinnittymistä kromosomien kinetokoreihin pro-metafaasin aikana ja pysäyttää siirtymät anafaasiin, kunnes kaikki kromosomit ovat kaksisuuntaisia, täysin kiinnittyneitä ja oikein jännittyneet metafaasilevyssä. Mps1 ekspressoituu solusyklin mitoosivaiheessa lisääntyvissä soluissa. Mps1:n yli-ilmentymistä on havaittu useissa syöpäsolulinjoissa ja kasvaintyypeissä, mukaan lukien keuhko- ja rintasyövät.
Vakiintuneet antimitoottiset lääkkeet, kuten vinka-alkaloidit, taksaanit tai epotilonit, aktivoivat SAC:n joko destabiloimalla tai stabiloimalla karan mikrotubuluksia, mikä johtaa mitoottiseen pysähtymiseen. Pitkittynyt pysäytys mitoosissa pakottaa solun joko mitoottiseen ulostuloon ilman sytokineesiä tai mitoottiseen katastrofiin, joka johtaa solukuolemaan. Sitä vastoin Mps1-inhibiittorit inaktivoivat SAC:n ja nopeuttavat solujen etenemistä mitoosin kautta, mikä lopulta johtaa vakavaan kromosomaaliseen misgregaatioon, mitoottiseen katastrofiin ja solukuolemaan. Näin ollen Mps1:n esto johtaa siihen, että solut eivät pysty pysähtymään mitoosissa vasteena antimitoottisille lääkkeille. Siten mikrotubuluksia häiritsevien aineiden ja Mps1-estämisen yhdistelmä lisää voimakkaasti kromosomaalisten segregaatiovirheiden määrää ja solukuolemaa ja muodostaa siksi tehokkaan strategian kasvainsolujen selektiiviseen eliminointiin.
Tämä tutkimus yrittää vastata seuraaviin kysymyksiin:
- Mitkä ovat BAY1161909:n sivuvaikutukset, kun sitä annetaan eri annostasoilla ja aikatauluilla paklitakselin kanssa?
- Mitä BAY1161909:n annostasoa ja aikataulua tulisi testata tulevissa kliinisissä tutkimuksissa?
- Kuinka paljon BAY1161909:ää ja paklitakselia on veressä tiettyinä aikoina antamisen jälkeen?
- Onko BAY1161909-hoidolla paklitakselin kanssa vaikutusta kasvaimen kasvuun?
- Onko olemassa erityisiä biomarkkereita, jotka voisivat selittää, miksi jotkut potilaat reagoivat hoitoon ja toiset eivät.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
69
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90403
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joiden ikä on =/> 18 vuotta
- Potilaat, joilla on edenneet, histologisesti tai sytologisesti varmistetut edenneet pahanlaatuiset kasvaimet (kiinteät kasvaimet), jotka eivät kestä mitään standardihoitoa, heillä ei ole saatavilla standardihoitoa tai koehenkilöt ovat aktiivisesti kieltäytyneet mistään tavanomaisesta hoidosta ja/tai jos kokeellinen hoito on tutkijan arvion mukaan kliinistä ja eettisesti hyväksyttävää.
- Laajennuskohortti: naiset, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC)
- Koehenkilöillä on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0–1
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai valmisteiden apuaineille tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle aineelle
- Todisteet asteen > 2 perifeerisestä neuropatiasta
- Aiempi sydänsairaus: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka > II, epästabiili angina pectoris (anginaaliset oireet levossa), uusi angina pectoris (viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa), sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat, kalsiumkanavasalpaajat ja digoksiini ovat sallittuja)
- Aikaisempi hoito yli kolmella sytostaattisella hoitolinjalla metastaattisen taudin hoitoon, elleivät tutkija ja toimeksiantaja ole erikseen sopineet asiasta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut taksaanihoitoon liittyvää asteen =/> 3 toksisuutta, suljetaan pois.
- Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi >150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
- Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, ts. Child-Pugh luokka B tai C
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BAY1161909 + paklitakseli
Osallistujat saivat BAY1161909:n suun kautta annettavia annoksia alkaen 0,75 mg:sta kahdesti vuorokaudessa, C1D1:stä eteenpäin 2 päivän vuorokauden ja 5 päivän tauon annosteluohjelmassa yksittäishoitona syklissä 1 (14 päivää) ja C2D8:sta eteenpäin 2 päivän vuorokaudessa 5. vapaapäivien annosteluohjelma yhdessä viikoittaisen suonensisäisen paklitakselin kanssa 28 päivän syklien päivinä 1, 8 ja 15.
Yksittäisen annoksen farmakokineettinen (PK) kohortti: syklissä 1 osallistujat saivat 6 mg:n suun kautta kerta-annoksen BAY1161909 C1D1:llä ilman BAY1161909 annosta syklin 1 loppuosan ajan.
|
Suun kautta 0,75 mg:n aloitusannoksella kahdesti vuorokaudessa C1D1:stä alkaen 2 päivän ja 5 päivän tauon annosteluohjelmassa yksittäishoitona syklissä 1 (14 päivää) ja C2D8:sta eteenpäin 2 päivää 5 päivää poissa annostelusta 28 päivän jaksoissa.
Kerta-annoksen PK-kohortti: yksi oraalinen annos C1D1:lle
75 mg/m^2 (alkuannoksen nosto) tai 90 mg/m^2 (toinen annoksen korotus), viikoittainen suonensisäinen (IV) infuusio päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän jaksoissa C2D1:stä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
MTD määritellään suurimmaksi suun kautta otettavaksi BAY1161909-annokseksi (annettu yhdessä suonensisäisen paklitakselin kanssa tai ilman), joka voidaan antaa siten, että enintään 30 % koehenkilöistä kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) syklien 1 ja 2 aikana. suun kautta otettavan BAY1161909:n turvallisuusprofiili määritetään ensin yhdessä 75 mg/m^2 IV paklitakselin kanssa [MTD (75)].
Alkaen >Kohortista 7 (12 mg 2 kertaa päivässä [BID] BAY1161909) suun kautta otettavan BAY1161909:n MTD jalostetaan sitten yhdistelmälle 90 mg/m^2 IV paklitakselin kanssa [MTD (90)].
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia ja vakavia haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Paklitakselin pitoisuus plasmassa, jolle on tunnusomaista Cmax
Aikaikkuna: C2D1 (ilman oraalista BAY1161909:ää): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C2D2) & 48 tuntia (C2D3) IV-infuusion aloittamisen jälkeen C2D1:llä. C2D8 (suun kautta otettavan BAY1161909:n kanssa): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C2D9) & 48 tuntia (C2D10) C2D8:n infuusion aloittamisen jälkeen.
|
C2D1 (ilman oraalista BAY1161909:ää): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C2D2) & 48 tuntia (C2D3) IV-infuusion aloittamisen jälkeen C2D1:llä. C2D8 (suun kautta otettavan BAY1161909:n kanssa): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C2D9) & 48 tuntia (C2D10) C2D8:n infuusion aloittamisen jälkeen.
|
|
|
BAY1161909:n plasmapitoisuus, jolle on tunnusomaista Cmax
Aikaikkuna: C1D1: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia MD:n jälkeen C1D1:llä [12 tunnin näyte kerättävä ennen ED:n antamista]. C1D2: ennen annosta & 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) ja 144 tuntia (C1D8 esiannos) MD:n jälkeen C1D2:lla .
|
C1D1 (kerta-annos PK ilman suonensisäistä paklitakselia), C1D2 (moniannos PK ilman IV paklitakselia; ei ED:tä C1D2:lla, MD = aamuannos, ED = iltaannos
|
C1D1: ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia MD:n jälkeen C1D1:llä [12 tunnin näyte kerättävä ennen ED:n antamista]. C1D2: ennen annosta & 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D3), 48 (C1D4), 72 (C1D5) ja 144 tuntia (C1D8 esiannos) MD:n jälkeen C1D2:lla .
|
|
BAY1161909:n plasmapitoisuus, jolle on tunnusomaista Cmax
Aikaikkuna: C2D8 (kerta-annos PK suonensisäisen paklitakselin kanssa): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia aamuannoksen jälkeen C2D8:lla [12 tunnin näyte kerättävä ennen illan antamista annos].
|
C2D8 (kerta-annos PK suonensisäisen paklitakselin kanssa): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia aamuannoksen jälkeen C2D8:lla [12 tunnin näyte kerättävä ennen illan antamista annos].
|
|
|
BAY1161909:n plasmapitoisuus, jolle on tunnusomaista Cmax
Aikaikkuna: C1D1 (vain yhden annoksen PK-kohortti): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D2), 48 (C1D3), 72 (C1D4), 96 (C1D5), 168 (C1D8), 240 (C1D11) ja 336 tuntia (ennen C2D1 IV paklitakselin antamista) aamuannoksen jälkeen C1D1:llä.
|
C1D1 (vain yhden annoksen PK-kohortti): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D2), 48 (C1D3), 72 (C1D4), 96 (C1D5), 168 (C1D8), 240 (C1D11) ja 336 tuntia (ennen C2D1 IV paklitakselin antamista) aamuannoksen jälkeen C1D1:llä.
|
|
|
BAY1161909:n plasmapitoisuus, jolle on tunnusomaista Cmax
Aikaikkuna: C1D-7 (suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioinnin kohteet): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D-6) ja 72 (C1D-4) tuntia kerta-annoksen jälkeen C1D-7.
|
C1D-7 (suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioinnin kohteet): ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 (C1D-6) ja 72 (C1D-4) tuntia kerta-annoksen jälkeen C1D-7.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kasvainvasteen arviointi RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 9. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. huhtikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 2. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 15. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16804
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .