정맥 파클리탁셀과 조합된 경구용 BAY1161909의 I상 용량 증량
2018년 10월 10일 업데이트: Bayer
진행성 악성 종양이 있는 피험자에게 간헐적 투여 일정으로 제공되는 주간 정맥 파클리탁셀과 조합된 경구용 BAY1161909의 안전성, 내약성, 약동학 및 최대 허용 용량을 특성화하기 위한 공개 라벨 1상 용량 증량 연구
진행성 악성 종양이 있는 피험자에서 파클리탁셀과 병용한 BAY1161909의 안전성, 내약성, 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
연구 개요
상세 설명
BAY1161909는 단극 스핀들 1(Mps1) 키나아제 활성의 강력하고 매우 선택적인 억제제입니다. 인간 Mps1은 중기전단계 동안 염색체의 동역학에 대한 스핀들 미세소관의 부착을 모니터링하고 후기로의 전이를 정지시키는 주요 감시 메커니즘인 스핀들 어셈블리 체크포인트(SAC)의 핵심 구성 요소로 기능하는 세린 트레오닌 키나제입니다. 모든 염색체는 양방향이며 완전히 부착되어 있고 중기판에서 올바르게 긴장되어 있습니다. Mps1은 증식하는 세포에서 세포 주기의 유사분열 단계에서 발현됩니다. Mps1의 과발현은 여러 암 세포주와 폐암 및 유방암을 포함한 종양 유형에서 관찰되었습니다.
빈카 알칼로이드, 탁산 또는 에포틸론과 같은 확립된 항유사분열 약물은 유사분열 정지를 초래하는 방추 미세소관을 불안정화하거나 안정화함으로써 SAC를 활성화합니다. 유사분열에서 장기간의 정지는 세포질분열 없이 유사분열 출구로 들어가거나 세포 사멸로 이어지는 유사분열 재앙으로 세포를 강제합니다. 대조적으로, Mps1 억제제는 SAC를 비활성화하고 유사분열을 통해 세포의 진행을 가속화하여 결국 심각한 염색체 오분리, 유사분열 재앙 및 세포 사멸을 초래합니다. 결과적으로, Mps1 억제는 항-유사분열 약물에 대한 반응으로 유사분열에서 정지하는 세포의 실패로 이어진다. 따라서 미세소관 간섭 물질과 Mps1 억제의 조합은 염색체 분리 오류와 세포 사멸을 크게 증가시키므로 종양 세포를 선택적으로 제거하는 효율적인 전략을 구성합니다.
이 연구는 다음과 같은 질문에 답하려고 시도할 것입니다.
- PAY1161909를 파클리탁셀과 함께 다양한 용량 수준 및 일정으로 투여했을 때의 부작용은 무엇입니까?
- 향후 임상 연구에서 BAY1161909의 어떤 용량 수준과 일정을 테스트해야 합니까?
- BAY1161909와 파클리탁셀은 투여 후 특정 시간에 혈액에 얼마나 있습니까?
- 파클리탁셀과 함께 BAY1161909로 치료하면 종양 성장에 어떤 영향이 있습니까?
- 일부 환자는 치료에 반응하고 다른 환자는 반응하지 않는 이유를 설명할 수 있는 특정 바이오마커가 있습니까?
연구 유형
중재적
등록 (실제)
69
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Santa Monica, California, 미국, 90403
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 =/> 18세의 남성 또는 여성 피험자
- 진행성, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성종양(고형 종양)이 있는 피험자, 임의의 표준 요법에 불응성, 이용 가능한 표준 요법이 없거나 임의의 표준 치료를 적극적으로 거부한 피험자 및/또는 연구자의 판단에 따라 실험적 치료가 임상적으로 유효한 경우 윤리적으로 수용 가능합니다.
- 확장 코호트의 경우: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 삼중 음성 유방암(TNBC)이 있는 여성
- 피험자는 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0:1
- 기대 수명 최소 12주
- 적절한 골수, 간 및 신장 기능
제외 기준:
- 연구 약물 또는 제제의 부형제 또는 이 연구와 관련하여 제공된 모든 제제에 대해 알려진 과민증
- 등급 > 2의 말초 신경병증의 증거
- 심장 질환의 병력: 울혈성 심부전 New York Heart Association (NYHA) 클래스 > II, 불안정 협심증(안정시 협심증 증상), 새로 발병한 협심증(연구 시작 전 지난 3개월 이내), 지난 3개월 이내 심근 경색증 연구 시작 전, 또는 항부정맥 요법이 필요한 심장 부정맥(베타 차단제, 칼슘 채널 차단제 및 디곡신은 허용됨)
- 조사자와 의뢰자 간에 구체적으로 동의하지 않는 한, 전이성 질환에 대한 3개 이상의 세포증식억제 요법으로 사전 치료. 탁산 치료와 관련된 이전 등급 =/> 3 독성의 이력이 있는 피험자는 제외됩니다.
- 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
- 중등도 또는 중증 간 장애, 즉 Child-Pugh 클래스 B 또는 C
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BAY1161909 + 파클리탁셀
참가자들은 1일 2회 0.75 mg부터 BAY1161909를 경구 투여받았고, C1D1부터 2일/5일 휴약 투약 일정으로 사이클 1(14일)에서 단일 제제 치료로, C2D8부터 5/5 2일 동안 경구 투여를 받았습니다. 28일 주기의 D1, D8 및 D15에 매주 정맥내 파클리탁셀과 병용하는 휴무일 투약 일정.
단일 용량 약동학(PK) 코호트의 경우: 주기 1에서 참가자는 주기 1의 나머지 기간 동안 BAY1161909를 투여하지 않고 C1D1에서 6mg BAY1161909의 단일 경구 투여를 받았습니다.
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주기 1(14일)에서 단일 제제 치료로서 C1D1부터 2일/5일 휴약 투약 일정으로 1일 2회 0.75mg의 시작 용량으로, 그리고 C2D8부터 2일/5일 동안 경구 투여 28일 주기의 오프 투약 일정.
단일 용량 PK 코호트의 경우: C1D1에 대한 단일 경구 용량
75mg/m^2(초기 용량 증량) 또는 90mg/m^2(두 번째 용량 증량), C2D1부터 28일 주기의 D1, D8 및 D15에 매주 정맥내(IV) 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 2년
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MTD는 주기 1과 2 동안 피험자의 30% 이상이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하지 않도록 투여할 수 있는 경구용 BAY1161909(IV 파클리탁셀과 병용 또는 비함유 투여)의 최고 용량으로 정의됩니다. 경구용 BAY1161909의 안전성 프로파일은 먼저 75 mg/m^2 IV 파클리탁셀[MTD (75)]과 조합하여 결정됩니다.
>코호트 7(12 mg 1일 2회 [BID] BAY1161909)에서 시작하여 경구용 BAY1161909의 MTD는 90 mg/m^2 IV 파클리탁셀[MTD (90)]과의 조합에 대해 정제될 것입니다.
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최대 2년
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용 및 심각한 부작용이 있는 대상체의 수.
기간: 최대 2년
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최대 2년
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Cmax를 특징으로 하는 파클리탁셀의 혈장 농도
기간: C2D1(경구 BAY1161909 제외): 투여 전 및 C2D1에 대한 IV 주입 시작 후 0.5,1,2,3,4,6,8,12,24(C2D2) 및 48시간(C2D3). C2D8(경구용 BAY1161909 포함): 투여 전 및 C2D8 주입 시작 후 0.5,1,2,3,4,6, 8,12,24(C2D9) 및 48시간(C2D10).
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C2D1(경구 BAY1161909 제외): 투여 전 및 C2D1에 대한 IV 주입 시작 후 0.5,1,2,3,4,6,8,12,24(C2D2) 및 48시간(C2D3). C2D8(경구용 BAY1161909 포함): 투여 전 및 C2D8 주입 시작 후 0.5,1,2,3,4,6, 8,12,24(C2D9) 및 48시간(C2D10).
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Cmax를 특징으로 하는 BAY1161909의 혈장 농도
기간: C1D1: 투여 전 & C1D1에 대한 MD 투여 후 0.5,1,2,3,4,6,8,12시간[ED 투여 전 12시간 샘플 수집]. C1D2: 투여 전 & C1D2에 대한 MD 후 0.5,1,2,3,4,6,8,12, 24(C1D3), 48(C1D4), 72(C1D5) 및 144시간(C1D8 투여 전) .
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C1D1(IV 파클리탁셀 없이 단회 투여 PK), C1D2(IV 파클리탁셀 없이 반복 투여 PK; C1D2에 ED 없음, MD=아침 투여, ED= 저녁 투여
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C1D1: 투여 전 & C1D1에 대한 MD 투여 후 0.5,1,2,3,4,6,8,12시간[ED 투여 전 12시간 샘플 수집]. C1D2: 투여 전 & C1D2에 대한 MD 후 0.5,1,2,3,4,6,8,12, 24(C1D3), 48(C1D4), 72(C1D5) 및 144시간(C1D8 투여 전) .
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Cmax를 특징으로 하는 BAY1161909의 혈장 농도
기간: C2D8(파클리탁셀 IV를 통한 단회 투여 PK): 투여 전 및 C2D8에 대한 아침 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간 [저녁 투여 전 12시간 검체 채취 정량].
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C2D8(파클리탁셀 IV를 통한 단회 투여 PK): 투여 전 및 C2D8에 대한 아침 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12시간 [저녁 투여 전 12시간 검체 채취 정량].
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Cmax를 특징으로 하는 BAY1161909의 혈장 농도
기간: C1D1(단일 투여 PK 코호트에만 해당): 투여 전 및 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24(C1D2), 48(C1D3), 72(C1D4), 96(C1D5), C1D1에 아침 투여 후 168(C1D8), 240(C1D11) 및 336시간(C2D1 IV 파클리탁셀 투여 전).
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C1D1(단일 투여 PK 코호트에만 해당): 투여 전 및 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24(C1D2), 48(C1D3), 72(C1D4), 96(C1D5), C1D1에 아침 투여 후 168(C1D8), 240(C1D11) 및 336시간(C2D1 IV 파클리탁셀 투여 전).
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Cmax를 특징으로 하는 BAY1161909의 혈장 농도
기간: C1D-7(상대 생체이용률 평가 대상자): 투여 전 및 1회 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24(C1D-6) 및 72(C1D-4) 시간 C1D-7.
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C1D-7(상대 생체이용률 평가 대상자): 투여 전 및 1회 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24(C1D-6) 및 72(C1D-4) 시간 C1D-7.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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RECIST 1.1 기준에 따른 종양 반응 평가
기간: 최대 2년
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 5월 9일
기본 완료 (실제)
2017년 4월 28일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 13일
처음 게시됨 (추정)
2014년 5월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 10일
마지막으로 확인됨
2018년 10월 1일
추가 정보
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